Структурная нейропластичность, связанная с зависимостью - Addiction-related structural neuroplasticity

Зависимость это состояние, характеризующееся компульсивный участие в поощрительные стимулы, несмотря на неблагоприятные последствия. Процесс развития зависимости происходит через инструментальное обучение, который иначе известен как оперантного кондиционирования.

Нейробиологи считают, что поведение наркоманов напрямую связано с некоторыми физиологическими изменениями в их мозгу, вызванными употреблением наркотиков. Согласно этой точке зрения, зависимость вызывает функция мозга. Это вызвано изменением в мозге, вызванным повреждением мозга или адаптацией к хроническому употреблению наркотиков.[1][2]

В людях, зависимость диагностируется в соответствии с диагностическими моделями, такими как Диагностическое и Статистическое Руководство по Психическим Расстройствам через наблюдаемое поведение. Был достигнут значительный прогресс в понимании структурных изменений, которые происходят в частях мозга, участвующих в пути вознаграждения (мезолимбическая система ), лежащая в основе зависимости.[нужна цитата ] Большинство исследований сосредоточено на двух частях мозга: вентральная тегментальная область, (VTA) и прилежащее ядро (NAc).[нужна цитата ]

VTA - это часть мезолимбической системы, отвечающая за распространение дофамина по всей системе. VTA стимулируется «полезными впечатлениями». Высвобождение дофамина с помощью VTA вызывает удовольствие, таким образом усиливая поведение, ведущее к вознаграждению.[3] Злоупотребление наркотиками увеличивает способность VTA передавать дофамин остальной части схемы вознаграждения.[4] Эти структурные изменения длятся всего 7–10 дней,[5] тем не менее, это указывает на то, что VTA не может быть единственной частью мозга, на которую влияет употребление наркотиков и которая изменяется в процессе развития зависимости.

Прилежащее ядро ​​(NAc) играет важную роль в формировании зависимости. Почти каждый наркотик, вызывающий привыкание, вызывает выброс дофамина в NAc.[6] В отличие от VTA, NAc демонстрирует долгосрочные структурные изменения. Наркотики, вызывающие злоупотребление, ослабляют связи в NAc после обычного употребления,[7] а также после использования и вывода.[8]

Структурные изменения обучения

Обучение на собственном опыте происходит путем модификации структурных схем мозга. Эти цепи состоят из множества нейронов и их соединений, называемых синапсами, которые возникают между аксоном одного нейрона и дендритом другого. Один нейрон обычно имеет множество дендритов, называемых дендритными ветвями, каждый из которых может быть синапирован множеством аксонов.

Вдоль дендритных ветвей могут быть сотни или даже тысячи дендритных шипов, структурных выступов, являющихся участками возбуждающих синапсов. Эти шипы увеличивают количество аксонов, от которых дендрит может получать информацию. Дендритные шипы очень пластичны, что означает, что они могут формироваться и устраняться очень быстро, в течение нескольких часов.[нужна цитата ] При повторной активации дендрита растет больше шипов. Дендритные изменения позвоночника коррелировали с долгосрочное потенцирование (LTP) и длительная депрессия (ООО).[9][10]

LTP - это способ усиления связей между нейронами и синапсами. LTD - это процесс ослабления синапсов. Чтобы LTP произошел, Рецепторы NMDA по дендритному отростку посылают внутриклеточные сигналы, чтобы увеличить количество Рецепторы AMPA на постсинаптическом нейроне. Если позвоночник стабилизируется путем многократной активации, он приобретает грибовидную форму и приобретает гораздо больше рецепторов AMPA. Это структурное изменение, лежащее в основе LTP, сохраняется в течение нескольких месяцев и может быть объяснением некоторых долгосрочных поведенческих изменений, связанных с усвоенным поведением, включая зависимость.[нужна цитата ]

Методологии исследования

Модели животных

Животные модели, особенно крысы и мыши, используются для многих видов биологических исследований. Модели наркомании на животных особенно полезны, потому что животные, которые пристрастились к веществу, демонстрируют поведение, подобное наркоманам человека. Это означает, что структурные изменения, которые можно наблюдать после того, как животное проглотит лекарство, могут быть коррелированы с изменениями поведения животного, а также с аналогичными изменениями, происходящими у людей.

Протоколы администрирования

Введение препаратов, которыми часто злоупотребляют, может осуществляться либо экспериментатором (вне зависимости от обстоятельств), либо методом самостоятельного введения (условным). В последнем случае животное обычно нажимает на рычаг, чтобы получить лекарство. Неконтингентные модели обычно используются для удобства, поскольку они полезны для изучения фармакологических и структурных эффектов лекарств. Условные методы более реалистичны, потому что животное контролирует, когда и сколько лекарственного препарата оно получает. Обычно это считается лучшим методом для изучения поведения, связанного с зависимостью. Было показано, что условное введение лекарств вызывает более серьезные структурные изменения в определенных частях мозга по сравнению с неконтингентным введением.[11]

Типы препаратов

Все наркотики, которыми злоупотребляют, прямо или косвенно способствуют развитию дофамина. сигнализация в мезолимбические дофаминовые нейроны какой проект из вентральная тегментальная область к прилежащее ядро (NAc).[6] Типы препаратов, используемых в экспериментах, увеличивают высвобождение дофамина с помощью различных механизмов.

Опиаты

Опиаты - это класс седативных средств, способных снимать боль. Морфин - это опиат, который обычно используется при тестировании зависимости на животных. Опиаты косвенно стимулируют дофаминовые нейроны в головном мозге, подавляя ГАМК освобождение от модуляционного интернейроны этот синапс на дофаминовые нейроны. ГАМК является ингибитором нейротрансмиттер что снижает вероятность того, что целевой нейрон отправит следующий сигнал.

Стимуляторы

В нейробиологических экспериментах регулярно используются стимуляторы кокаина и амфетамина. Эти препараты вызывают увеличение синаптических дофамин подавляя обратный захват дофамина из синаптической щели, эффективно увеличивая количество дофамина, достигающего целевого нейрона.

Форма нейропластичность
или поведенческая пластичность		Тип подкреплениеИсточники
ОпиатыПсихостимуляторыПища с высоким содержанием жира или сахараПоловой актФизическое упражнение
(аэробный)		Окружающей среды
обогащение
ΔFosB выражение в
прилежащее ядро D1-типа MSN		↑↑↑↑↑↑[12]
Поведенческая пластичность
Эскалация приемададада[12]
Психостимулятор
перекрестная сенсибилизация		даНепригодныйдадаОслабленныйОслабленный[12]
Психостимулятор
самоуправление		↑↑↓↓↓[12]
Психостимулятор
предпочтение условного места		↑↑↓↑↓↑[12]
Восстановление поведения, связанного с поиском наркотиков↑↑↓↓[12]
Нейрохимическая пластичность
CREB фосфорилирование
в прилежащее ядро		↓↓↓↓↓[12]
Сенсибилизированный дофамин ответ
в прилежащее ядро		НетдаНетда[12]
Изменено полосатый передача сигналов дофамина↓DRD2, ↑DRD3↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3↑DRD2↑DRD2[12]
Измененный полосатый опиоидная сигнализацияБез изменений или
↑μ-опиоидные рецепторы		↑μ-опиоидные рецепторы
↑κ-опиоидные рецепторы		↑μ-опиоидные рецепторы↑μ-опиоидные рецепторыБез измененийБез изменений[12]
Изменения полосатого тела опиоидные пептиды↑динорфин
Без изменений: энкефалин		↑динорфин↓энкефалин↑динорфин↑динорфин[12]
Мезокортиколимбический синаптическая пластичность
Количество дендриты в прилежащее ядро↓↑↑[12]
Дендритный шип плотность в
то прилежащее ядро		↓↑↑[12]

Путь вознаграждения

Путь вознаграждения, также называемый мезолимбическая система мозга, это часть мозга, которая регистрирует вознаграждение и удовольствие. Этот контур усиливает поведение, которое приводит к положительному и приятному результату. При наркомании поведение, связанное с поиском наркотиков, усиливается выбросом дофамина, который следует за приемом наркотика. Эффекты злоупотребления наркотиками на вентральную область покрышки (VTA) и прилежащее ядро ​​(NAc) широко изучены.[нужна цитата ]

Наркотики изменяют сложность ветвления дендритов, а также количество и размер ветвей как в VTA, так и в NAc.[13] [7] По корреляции, эти структурные изменения были связаны с аддиктивным поведением. Влияние этих структурных изменений на поведение остается неопределенным, и исследования дали противоречивые результаты. Два исследования[14][15] показали, что увеличение плотности дендритных шипов из-за воздействия кокаина способствует поведенческая сенсибилизация, а два других исследования[16][17] предоставить противоречащие доказательства.

В ответ на злоупотребление наркотиками структурные изменения могут наблюдаться в размере нейронов.[18] а также форма и количество синапсов между ними.[19] Характер структурных изменений зависит от типа препарата, использованного в эксперименте. Опиаты и стимуляторы производят противоположные эффекты в структурной пластичности пути вознаграждения. Не ожидается, что эти препараты будут вызывать противоположные структурные изменения в головном мозге, потому что эти два класса наркотиков, опиаты и стимуляторы, оба вызывают сходные поведенческие изменения. фенотипы.

Оба эти препарата вызывают резкое повышение двигательной активности, хроническое усиление самостоятельного приема и дисфория при отмене препарата.[нужна цитата ] Хотя их влияние на структурную пластичность противоположно, есть два возможных объяснения того, почему эти препараты по-прежнему вызывают одни и те же индикаторы зависимости: либо эти изменения вызывают тот же поведенческий фенотип при любом изменении от исходного уровня, либо критические изменения, вызывающие аддиктивное поведение не может быть определено количественно путем измерения плотности дендритных шипов.[нужна цитата ]

Опиаты уменьшают плотность шипов и сложность дендритов в прилежащем ядре (NAc).[нужна цитата ] Морфин снижает плотность позвоночника независимо от схемы лечения.[нужна цитата ] Тот же эффект будет иметь хроническое или прерывистое введение морфина.[11] Единственный случай, когда опиаты увеличивают плотность дендритов, - это хроническое воздействие морфина, которое увеличивает плотность шипов пирамидных нейронов в орбитофронтальной коре.[20] Стимуляторы увеличивают плотность позвоночника и сложность дендритов в прилежащем ядре (NAc),[17][19][21][22] вентральная тегментальная область (ВТА),[23] и другие структуры в цепи вознаграждения.[19][21][22]

Вентральная тегментальная область

Основная статья: Вентральная тегментальная область

В VTA есть нейроны с клеточными телами, которые выделяют дофамин в определенные части мозга, включая многие лимбические области, такие как NAc, медиальный префронтальная кора (мПФК), спинное полосатое тело, миндалина, а гиппокамп. VTA имеет как дофаминергический и ГАМКергические нейроны, которые проецируются на NAc и mPFC.[24][25] ГАМКергические нейроны в VTA также синапсируют с местными дофаминовыми клетками.[26] В моделях, не связанных с лекарствами, дофаминовые нейроны VTA стимулируются положительным опытом.[3] Высвобождение дофамина из нейронов VTA, по-видимому, является движущей силой индуцированного лекарствами удовольствия и вознаграждения.

Воздействие наркотиков, вызывающих злоупотребление, вызывает LTP в возбуждающих синапсах на дофаминовых нейронах VTA.[4] Возбуждающие синапсы в срезах мозга из VTA, взятых через 24 часа после однократного воздействия кокаина, показали увеличение рецепторов AMPA по сравнению с контролем с физиологическим раствором.[27] Дополнительные LTP не могли быть индуцированы в этих синапсах. Считается, что это связано с тем, что максимальное количество LTP уже было вызвано приемом кокаина.[нужна цитата ] LTP наблюдается только на дофаминовых нейронах, но не на соседних ГАМКергических нейронах. Это представляет интерес, потому что введение злоупотребляющих наркотиков увеличивает возбуждение дофаминовых нейронов VTA, но не увеличивает торможение.[нужна цитата ] Возбуждающие входы в VTA активируют дофаминовые нейроны на 200%, но не увеличивают активацию нейронов ГАМК, которые важны для местного торможения.[28]

Этот эффект индукции LTP в срезах VTA через 24 часа после воздействия наркотиков был продемонстрирован с использованием морфина, никотина, этанола, кокаина и амфетаминов. У этих наркотиков очень мало общего, за исключением того, что все они потенциально вызывают привыкание. Это свидетельство, подтверждающее связь между структурными изменениями VTA и развитием зависимости.[нужна цитата ]

Изменения, отличные от LTP, наблюдались в VTA после лечения наркотическими средствами. Например, размер тела нейронов уменьшился в ответ на опиаты.[6][11][18][29]

Хотя структурные изменения в VTA, вызванные воздействием вызывающего привыкание препарата, обычно исчезают через неделю или две, целевые области VTA, включая NAc, могут быть там, где долгосрочные изменения, связанные с зависимостью, происходят во время развития зависимость.[5][30][31]

Nucleus accumbens

Основная статья: Nucleus accumbens

Прилежащее ядро ​​играет важную роль в развитии зависимости. Почти каждый вызывающий привыкание наркотик вызывает выброс дофамина в прилежащее ядро.[6][32][33] NAc особенно важен для инструментального обучения, в том числе для восстановления поведения, связанного с поиском наркотиков.[34] Он также участвует в опосредовании начальных усиливающих эффектов наркотиков, вызывающих привыкание.[35][36] Наиболее распространенным типом клеток в NAc является ГАМКергический средний шиповатый нейрон.[37] Эти нейроны проецируют тормозные связи с VTA и получают возбуждающий сигнал от различных других структур в лимбическая система. Было показано, что изменения возбуждающих синаптических входов в эти нейроны важны для опосредования поведения, связанного с зависимостью.[38] Было показано, что LTP и LTD возникают в возбуждающих синапсах NAc.[39]

В отличие от VTA, однократная доза кокаина не вызывает изменения в потенцировании возбуждающих синапсов NAc.[40] LTD наблюдалась в средних шиповатых нейронах NAc по двум различным протоколам: ежедневное введение кокаина в течение пяти дней.[7] или разовая доза с последующим 10–14 днями отмены.[8] Это предполагает, что структурные изменения в NAc связаны с долгосрочным поведением (а не с острыми реакциями), связанными с зависимостью, например, с поиском наркотиков.[41]

Актуальность для человека

Рецидив

Нейробиологи, изучающие зависимость, определяют рецидив как восстановление поведения, связанного с поиском наркотиков после периода воздержания. Предполагается, что структурные изменения в VTA способствуют рецидиву.[42] Как только молекулярные механизмы рецидива будут лучше поняты, можно будет разработать фармакологическое лечение для его предотвращения.[домыслы? ]

Рецидив - самая большая проблема для выздоравливающих наркоманов[домыслы? ]; наркомана можно заставить воздерживаться от употребления наркотиков, пока он поступает в лечебную клинику, но после того, как он покинет клинику, он подвергается риску рецидива. Рецидив может быть вызван стрессом, сигналами, связанными с употреблением наркотиков в прошлом, или повторным воздействием вещества. Таким же образом можно запустить модели рецидива на животных.[42]

Ищите лекарство от зависимости

Цель исследования зависимости - найти способы предотвратить и обратить вспять влияние зависимости на мозг. Теоретически, если структурные изменения в мозге, связанные с зависимостью, можно заблокировать, то негативное поведение, связанное с болезнью, никогда не должно развиваться.

Структурные изменения, связанные с зависимостью, могут подавляться: Антагонисты рецепторов NMDA которые блокируют активность рецепторов NMDA.[42] Рецепторы NMDA важны в процессе LTP и LTD.[27] Наркотики этого класса вряд ли подходят для фармакологической профилактики зависимости, поскольку сами эти препараты используются в рекреационных целях. Примеры антагонистов NMDAR: кетамин, декстрометорфан (ДХМ), фенциклидин (PCP).

использованная литература

  1. ^ Фодди, Беннетт; Савулеску, Джулиан (зима 2017 г.). «Философия, психиатрия и психология». Либеральный взгляд на зависимость. 17 (1): 1–22. Дои:10.1353 / ppp.0.0282. ЧВК  3959650. PMID  24659901.
  2. ^ Лешнер, Ал (1997). «Зависимость - это болезнь мозга, и это важно». Национальный институт злоупотребления наркотиками. 278 (5335): 45–7. Дои:10.1126 / science.278.5335.45. PMID  9311924.
  3. ^ а б Шульц, В. (1997). «Дофаминовые нейроны и их роль в механизмах вознаграждения». Текущее мнение в нейробиологии. 7 (2): 191–197. Дои:10.1016 / s0959-4388 (97) 80007-4. PMID  9142754. S2CID  31097014.
  4. ^ а б Ungless, MA (2001). «Однократное воздействие кокаина in vivo вызывает долгосрочное усиление дофаминовых нейронов». Природа. 411 (6837): 583–87. Дои:10.1038/35079077. PMID  11385572. S2CID  4311436.
  5. ^ а б Нестлер, EJ (2001). «Молекулярная основа долговременной пластичности, лежащей в основе зависимости». Nat. Преподобный Neurosci. 2 (2): 119–28. Дои:10.1038/35053570. PMID  11252991. S2CID  52849205.
  6. ^ а б c d Нестлер, Э.Дж. (1992). «Молекулярные механизмы наркозависимости». Журнал неврологии. 12 (7): 2439–2450. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.12-07-02439.1992. ЧВК  6575828. PMID  1319476.
  7. ^ а б Куррич, С. (2007). «Опыт кокаина контролирует двунаправленную синаптическую пластичность в прилежащем ядре». J. Neurosci. 27 (30): 7921–7928. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.1859-07.2007. ЧВК  6672735. PMID  17652583.
  8. ^ а б Томас, М.Дж. (2001). «Длительная депрессия в прилежащем ядре: нейронный коррелят поведенческой сенсибилизации к кокаину». Nat. Неврологи. 4 (12): 217–1223. Дои:10.1038 / nn757. PMID  11694884. S2CID  28573169.
  9. ^ Борн, Дж. (2007). «Разве тонкие колючки учатся быть грибными колючками, которые помнят?». Текущее мнение в нейробиологии. 17 (3): 381–386. Дои:10.1016 / j.conb.2007.04.009. PMID  17498943. S2CID  15510661.
  10. ^ Карлайл, Х. Дж. (2005). «Архитектура позвоночника и синаптическая пластичность». Тенденции в неврологии. 28 (4): 182–187. Дои:10.1016 / j.tins.2005.01.008. PMID  15808352. S2CID  29529892.
  11. ^ а б c Робинсон, Т. (2004). «Структурная пластичность, связанная с воздействием злоупотребления наркотиками». Нейрофармакология. 47: 33–46. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025. PMID  15464124. S2CID  1987897.
  12. ^ а б c d е ж г час я j k л м Олсен CM (декабрь 2011 г.). «Естественные награды, нейропластичность и немедикаментозные зависимости». Нейрофармакология. 61 (7): 1109–1122. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010. ЧВК  3139704. PMID  21459101. Как и в случае с обогащением окружающей среды, исследования показали, что физические упражнения уменьшают самовосстановление и рецидивы злоупотребления наркотиками (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). Есть также некоторые свидетельства того, что эти доклинические результаты применимы к человеческим популяциям, поскольку упражнения уменьшают симптомы отмены и рецидивы у воздерживающихся курильщиков (Daniel et al., 2006; Prochaska et al., 2008), и одна программа восстановления от наркотиков показала успех у участников которые тренируются и соревнуются в марафоне как часть программы (Butler, 2005). ... У людей роль дофаминовой передачи сигналов в процессах стимулирования-сенсибилизации недавно была подчеркнута наблюдением синдрома дисрегуляции дофамина у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты. Этот синдром характеризуется усилением (или навязчивым) вовлечением в немедикаментозное вознаграждение, например азартными играми, покупками или сексом, вызванным приемом лекарств (Evans et al., 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).Таблица 1: Резюме пластичности, наблюдаемой после воздействия лекарств или природных усилителей
  13. ^ Руссо, С.Дж. (2010). «Зависимый синапс: механизмы синаптической и структурной пластичности в прилежащем ядре». Тенденции в неврологии. 33 (6): 267–276. Дои:10.1016 / j.tins.2010.02.002. ЧВК  2891948. PMID  20207024.
  14. ^ Пулиппарачарувил, С. (2008). «Кокаин регулирует MEF2, чтобы контролировать синаптическую и поведенческую пластичность». Нейрон. 59 (4): 621–633. Дои:10.1016 / j.neuron.2008.06.020. ЧВК  2626175. PMID  18760698.
  15. ^ Руссо, С.Дж. (2009). «Передача сигналов ядерного фактора каппа B регулирует морфологию нейронов и кокаиновое вознаграждение». Журнал неврологии. 29 (11): 3529–3537. Дои:10.1523 / jneurosci.6173-08.2009. ЧВК  2677656. PMID  19295158.
  16. ^ Лабиринт И. (2010). «Важная роль гистон-метилтрансферазы G9a в кокаин-индуцированной пластичности». Наука. 327 (5962): 213–216. Дои:10.1126 / science.1179438. ЧВК  2820240. PMID  20056891.
  17. ^ а б Норрхольм, С. (2003). «Кокаин-индуцированная пролиферация дендритных шипов в прилежащем ядре зависит от активности циклин-зависимой киназы-5». Неврология. 116 (1): 19–22. Дои:10.1016 / s0306-4522 (02) 00560-2. ЧВК  4296576. PMID  12535933.
  18. ^ а б Склер-Таврон, Л. (1996). «Хронический морфин вызывает видимые изменения в морфологии мезолимбических дофаминовых нейронов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (20): 11202–11207. Дои:10.1073 / пнас.93.20.11202. ЧВК  38308. PMID  8855333.
  19. ^ а б c Робинсон, Т. (1997). «Стойкие структурные изменения в ядрах и нейронах префронтальной коры, вызванные предыдущим опытом с амфетамином». Журнал неврологии. 17 (21): 8491–8497. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.17-21-08491.1997. ЧВК  6573726. PMID  9334421. S2CID  17036577.
  20. ^ Робинсон, Т. (2002). «Широко распространенные, но регионально специфические эффекты морфина, вводимого экспериментатором, по сравнению с морфином, принимаемым самостоятельно, на дендритные шипы в прилежащем ядре, гиппокампе и неокортексе взрослых крыс». Синапс. 46 (4): 271–279. Дои:10.1002 / син. 10146. HDL:2027.42/34996. PMID  12373743.
  21. ^ а б Робинсон, Т. (2001). «Самостоятельное введение кокаина изменяет морфологию дендритов и дендритных шипов в прилежащем ядре и неокортексе» (PDF). Синапс. 39 (3): 257–266. Дои:10.1002 / 1098-2396 (20010301) 39: 3 <257 :: aid-syn1007> 3.3.co; 2-т. PMID  11169774.
  22. ^ а б Робинсон, Т. (1999). «Изменения морфологии дендритов и дендритных шипов в прилежащем ядре и префронтальной коре после многократного лечения амфетамином или кокаином» (PDF). Европейский журнал нейробиологии. 11 (5): 1598–1604. Дои:10.1046 / j.1460-9568.1999.00576.x. HDL:2027.42/75023. PMID  10215912.
  23. ^ Сарти, Ф. (2007). «Острое воздействие кокаина изменяет плотность позвоночника и долгосрочную потенциацию в вентральной тегментальной области». Европейский журнал нейробиологии. 26 (3): 749–756. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2007.05689.x. PMID  17686047.
  24. ^ Грейс, А.А. (1989). «Морфология и электрофизиологические свойства иммуноцитохимически идентифицированных дофаминовых нейронов крысы, записанные in vitro». Журнал неврологии. 9 (10): 3463–3481. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.09-10-03463.1989. ЧВК  6569889. PMID  2795134.
  25. ^ Джонсон, С. (1992). «Два типа нейронов в вентральной тегментальной области крысы и их синаптические входы». Журнал физиологии. 450: 455–468. Дои:10.1113 / jphysiol.1992.sp019136. ЧВК  1176131. PMID  1331427.
  26. ^ Джонсон, С. (1992). «Опиоиды возбуждают дофаминовые нейроны гиперполяризацией локальных интернейронов». Журнал неврологии. 12 (2): 483–488. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.12-02-00483.1992. ЧВК  6575608. PMID  1346804.
  27. ^ а б Малинов, Р. (2002). «Транспортировка рецепторов AMPA и синаптическая пластичность». Анну. Преподобный Neurosci. 25: 103–26. Дои:10.1146 / annurev.neuro.25.112701.142758. PMID  12052905.
  28. ^ Кэмерон, DL (1993). «Рецепторы допамина D1 способствуют высвобождению передатчика». Природа. 366 (6453): 344–47. Дои:10.1038 / 366344a0. PMID  8247128. S2CID  4322939.
  29. ^ Руссо, С.Дж. (2007). «Путь IRS2-Akt в дофаминовых нейронах среднего мозга регулирует поведенческие и клеточные реакции на опиаты». Природа Неврология. 10 (1): 93–99. Дои:10.1038 / nn1812. PMID  17143271. S2CID  2887841.
  30. ^ Гердеман, Г.Л. (2003). «Это может быть формирование привычки: злоупотребление наркотиками и синаптическая пластичность полосатого тела». Тенденции Neurosci. 26 (4): 184–92. Дои:10.1016 / s0166-2236 (03) 00065-1. PMID  12689769. S2CID  21003571.
  31. ^ Нестлер, EJ (2002). «Общие молекулярные и клеточные субстраты зависимости и памяти». Neurobiol. Учить. Mem. 78 (3): 637–47. Дои:10.1006 / nlme.2002.4084. PMID  12559841. S2CID  38407150.
  32. ^ Ди Кьяра, Г. (1988). «Наркотики, которыми злоупотребляют люди, преимущественно повышают концентрацию синаптического дофамина в мезолимбической системе свободно передвигающихся крыс». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 85 (14): 5274–5278. Дои:10.1073 / pnas.85.14.5274. ЧВК  281732. PMID  2899326.
  33. ^ Кооб, Г.Ф. (1992). «Наркотики злоупотребления: анатомия, фармакология и функция путей вознаграждения». Тенденции в фармакологических науках. 13 (5): 177–184. Дои:10.1016 / 0165-6147 (92) 90060-к. PMID  1604710.
  34. ^ Кардинал, Р. (2004). «Нейронные и психологические механизмы, лежащие в основе обучения аппетиту: ссылки на наркоманию». Curr. Мнение. Нейробиол. 14 (2): 156–62. Дои:10.1016 / j.conb.2004.03.004. PMID  15082319. S2CID  15312372.
  35. ^ Каливас, П. (2005). «Неуправляемая мотивация при зависимости: патология префронтально-прилежащей передачи глутамата». Нейрон. 45 (5): 647–50. Дои:10.1016 / j.neuron.2005.02.005. PMID  15748840. S2CID  2803383.
  36. ^ Пирс, Р. (2006). «Мезолимбическая дофаминовая система: последний общий путь усиления эффекта от злоупотребления наркотиками?». Neurosci. Biobehav. Rev. 30 (2): 215–238. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2005.04.016. PMID  16099045. S2CID  39886286.
  37. ^ Сесак, Р. (2010). «Наградная сеть Cortico-Basal Ganglia: микросхема». Нейропсихофармакология. 35 (1): 27–47. Дои:10.1038 / npp.2009.93. ЧВК  2879005. PMID  19675534.
  38. ^ Хайман, С. (2001). «Зависимость и мозг: нейробиология принуждения и его стойкость». Nat. Преподобный Neurosci. 2 (10): 695–703. Дои:10.1038/35094560. PMID  11584307. S2CID  3333114.
  39. ^ Яо, Р. (2004). «Идентификация PSD-95 как регулятор опосредованной допамином синаптической и поведенческой пластичности». Нейрон. 41 (4): 625–638. Дои:10.1016 / s0896-6273 (04) 00048-0. PMID  14980210. S2CID  6413505.
  40. ^ Люшер, С.Дж. (2010). «Синаптическая пластичность, вызванная лекарствами при зависимости: от молекулярных изменений до ремоделирования контуров». Нейрон. 69 (4): 650–663. Дои:10.1016 / j.neuron.2011.01.017. ЧВК  4046255. PMID  21338877.
  41. ^ Кауэр, Дж. (2007). «Синаптическая пластичность и зависимость». Nat. Преподобный Neurosci. 8 (11): 844–858. Дои:10.1038 / номер 2234. PMID  17948030. S2CID  38811195.
  42. ^ а б c Кауэр, Дж. (2004). «Механизмы обучения при зависимости: синаптическая пластичность в вентральной тегментальной области в результате воздействия наркотических веществ». Анну. Преподобный Physiol. 66: 447–475. Дои:10.1146 / annurev.physiol.66.032102.112534. PMID  14977410.