Аджудин - Adjudin

Аджудин
Adjudin structure.png
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС12Cl2N4О
Молярная масса335.19 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Аджудин (AF-2364) это препарат, средство, медикамент который находится в стадии разработки как потенциальный негормональный мужской противозачаточный препарат, который действует, блокируя производство сперма в яички, но не затрагивая тестостерон производство.[1] Это аналог химиопрепарата. лонидамин, индазолкарбоновая кислота, и дальнейшие исследования этого семейства препаратов как возможных противозачаточных средств продолжаются.[2]

С 1 мая 2007 г.Адъюдин проходил II фазу испытаний на людях.[3]

Как показано на половозрелых крысах-самцах, агент вызывает обратимое половая клетка потеря семенного эпителия из-за нарушения функции адгезии клеток между Сертоли и половыми клетками.[4][5] Ослабляет адгезию между Клетка Сертоли и созревание сперма приводящее к шелушению и потере последнего.[6] Поскольку это не влияет на сами сперматогонии, потеря фертильности обратима. В экспериментах гормональный фон (ФСГ, LH, тестостерон ) не нарушались во время введения, и в норме сперматогенез вернулся в 95% канальцев крыс через 210 дней после отмены препарата.[7]

При пероральном приеме препарат имеет очень низкую биодоступность. Эффективная для контрацепции пероральная доза настолько высока, что возникают побочные эффекты в мышцах и печени. Связывание молекулы адудина с мутантной формой фолликулостимулирующего гормона может решить эту проблему.[8] Мутантный ФСГ модифицирован таким образом, что он больше не вызывает Ингибин B, но мембраносвязанные рецепторы ФСГ на Клетки Сертоли все еще связываются с ним, доставляя аджудин непосредственно к клеткам-мишеням. Адъудин-ФСГ можно вводить путем инъекции, доставлять в имплантате или в виде геля.[9]

Исследование 2013 года показало, что Аджудин, как и его аналог лонидамин, обладает свойствами, которые подавляют рост рака, воздействуя на митохондрии и блокируя энергетический метаболизм в определенных типах опухолевых клеток мышей, что указывает на его потенциал в качестве лекарственного средства против лечение рака.[10]

Это было изобретено Чуен Янь Ченг.[11][12][13][14]

использованная литература

  1. ^ Мрук Д.Д. (март 2008 г.). «Новые перспективы негормональной мужской контрацепции». Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 19 (2): 57–64. Дои:10.1016 / j.tem.2007.11.002. PMID  18291665. S2CID  29435757.
  2. ^ Таш Дж. С., Аттарди Б., Хильд С. А., Чакрасали Р., Джаккарадж С. Р., Георг Г. И. (июнь 2008 г.). «Новое мощное производное индазолкарбоновой кислоты блокирует сперматогенез и является противозачаточным средством у крыс после однократного перорального приема». Биология размножения. 78 (6): 1127–38. Дои:10.1095 / биолрепрод.106.057810. PMID  18218612.
  3. ^ Финн Р. (2007). "На очереди методы мужской контрацепции" (PDF). Обь. Gyn. Новости. 42 (9): 28. Дои:10.1016 / S0029-7437 (07) 70395-6 (неактивно 01.09.2020).CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (ссылка на сайт)[постоянная мертвая ссылка ]
  4. ^ Мрук Д.Д., Ченг С.Й. (октябрь 2004 г.). «Взаимодействия Сертоли-Сертоли и Сертоли-зародышевые клетки и их значение в движении половых клеток в семенном эпителии во время сперматогенеза». Эндокринные обзоры. 25 (5): 747–806. Дои:10.1210 / er.2003-0022. PMID  15466940.
  5. ^ Ли Н.П., Вонг Е.В., Мрук Д.Д., Ченг CY (2009). «Соединение яичек: новая мишень для мужской контрацепции». Современная лекарственная химия. 16 (7): 906–15. Дои:10.2174/092986709787549262. ЧВК  2804911. PMID  19275601.
  6. ^ Cheng CY, Mruk D, Silvestrini B, Bonanomi M, Wong CH, Siu MK и др. (Октябрь 2005 г.). «AF-2364 [1- (2,4-дихлорбензил) -1H-индазол-3-карбогидразид] является потенциальным противозачаточным средством для мужчин: обзор последних данных». Контрацепция. 72 (4): 251–61. Дои:10.1016 / j.contraception.2005.03.008. PMID  16181968.
  7. ^ Грима Дж., Сильвестрини Б., Ченг С.Й. (май 2001 г.). «Обратимое ингибирование сперматогенеза у крыс с использованием нового мужского контрацептива, 1- (2,4-дихлорбензил) индазол-3-карбогидразида». Биология размножения. 64 (5): 1500–8. Дои:10.1095 / биолрепрод64.5.1500. PMID  11319158.
  8. ^ Мрук Д.Д., Вонг СН, Сильвестрини Б., Ченг С.Й. (ноябрь 2006 г.). «Мужской контрацептив, направленный на адгезию половых клеток». Природа Медицина. 12 (11): 1323–8. Дои:10,1038 / нм 1420. PMID  17072312. S2CID  19460327.
  9. ^ http://malecontraceptives.org/methods/adjudin.php
  10. ^ Xie QR, Liu Y, Shao J, Yang J, Liu T, Zhang T и др. (Февраль 2013). «Мужской контрацептив Адюдин - потенциальное противораковое лекарство». Биохимическая фармакология. 85 (3): 345–55. Дои:10.1016 / j.bcp.2012.11.008. ЧВК  4108200. PMID  23178657.
  11. ^ "Одержимый ученый наконец задушил их! Зелье без отцовства". The New York Observer. Получено 2008-09-28.
  12. ^ «Таблетка будущего для мужчин» нацелена на яички ». Получено 2008-09-28.
  13. ^ «Мужские таблетки - Научная база». Получено 2008-09-28.
  14. ^ "Сид: Охота за контролем над рождаемостью у мужчин". Архивировано из оригинал на 2008-10-02. Получено 2008-09-28.

внешняя ссылка