Половая клетка - Germ cell

Часть серия на
Секс
Мыши X Y chromosomes.jpg
Биологические термины
Половое размножение
Сексуальность

А половая клетка есть ли биологическая клетка что порождает гаметы организма, который воспроизводится половым путем. У многих животных зародышевые клетки возникают в примитивная полоса и перейти через кишка из эмбрион развивающимся гонады. Там они проходят мейоз, с последующим клеточная дифференциация в зрелые гаметы, либо яйца или же сперма. В отличие от животных, растения не имеют половых клеток, обозначенных на раннем этапе развития. Вместо этого половые клетки могут возникать из соматические клетки у взрослых, например, цветочные меристема из цветущие растения.[1][2][3]

Вступление

Многоклеточный эукариоты состоят из двух основных типов клеток. Половые клетки производят гаметы и являются единственными клетками, которые могут подвергаться мейоз а также митоз. Эти клетки иногда называют бессмертными, потому что они являются связующим звеном между поколениями. Соматические клетки все остальные клетки, которые образуют строительные блоки тела, делятся только путем митоза. Линия половых клеток называется зародышевой линией. Спецификация зародышевых клеток начинается во время расщепление у многих животных или в эпибласт в течение гаструляция в птицы и млекопитающие. После транспортировки, включающей пассивные движения и активную миграцию, половые клетки достигают развивающихся гонад. У людей половая дифференциация начинается примерно через 6 недель после зачатия. Конечными продуктами цикла зародышевых клеток являются яйцеклетка или сперма.[4]

В особых условиях in vitro половые клетки могут приобретать свойства, аналогичные свойствам эмбриональных стволовые клетки (ES). Механизм, лежащий в основе этого изменения, до сих пор неизвестен. Эти измененные клетки затем называются эмбриональными половыми клетками (ЭГ). И EG, и ES являются плюрипотентный in vitro, но только ES доказала плюрипотентность in vivo. Недавние исследования показали, что из ЭС могут возникать первичные половые клетки.[5]

Технические характеристики

Существует два механизма установления клонов зародышевых клеток в эмбрион. Первый способ называется преформистским и предполагает, что клетки, которым суждено стать половыми клетками, наследуют определенные детерминанты половых клеток, присутствующие в зародышевая плазма (определенный участок цитоплазмы) яйца (яйцеклетки). Неоплодотворенное яйцо у большинства животных асимметрично: разные участки цитоплазмы содержат разное количество мРНК и белки.

Второй путь обнаружен у млекопитающих, где половые клетки определяются не такими детерминантами, а сигналами, контролируемыми зиготическими генами. У млекопитающих несколько клеток раннего эмбриона индуцируются сигналами соседних клеток, чтобы стать первичные половые клетки. Яйца млекопитающих несколько симметричны, и после первых делений оплодотворенной яйцеклетки все продуцируемые клетки тотипотент. Это означает, что они могут дифференцироваться в клетки любого типа в организме и, следовательно, в половые клетки. Спецификация примордиальных половых клеток у лабораторных мышей инициируется высокими уровнями передачи сигналов костного морфогенетического белка (BMP), который активирует экспрессию факторов транскрипции Blimp-1 /Prdm1 и Prdm14.[6]

Предполагается, что индукция была наследственным механизмом, и что преформистический, или наследственный, механизм становления половых клеток возник в результате конвергентной эволюции.[7] Между этими двумя механизмами есть несколько ключевых различий, которые могут служить аргументом в пользу эволюции наследования зародышевой плазмы. Одно отличие состоит в том, что обычно наследование происходит почти сразу во время развития (около стадии бластодермы), тогда как индукция обычно не происходит до гаструляции. Поскольку половые клетки находятся в состоянии покоя и, следовательно, не делятся, они не подвержены мутации.

Поскольку клон зародышевых клеток не устанавливается сразу путем индукции, существует более высокая вероятность возникновения мутации до того, как клетки будут определены. Имеются данные о скорости мутаций, которые указывают на более высокую частоту мутаций зародышевой линии у мышей и людей, видов, которые подвергаются индукции, чем у C. elegans и Drosophila melanogaster, видов, которые передаются по наследству.[8] Будет выбрана более низкая частота мутаций, что является одной из возможных причин конвергентной эволюции зародышевой плазмы. Однако необходимо будет собрать больше данных о скорости мутаций по нескольким таксонам, особенно данные, собранные как до, так и после спецификации первичных зародышевых клеток, прежде чем эта гипотеза об эволюции зародышевой плазмы может быть подтверждена убедительными доказательствами.

Миграция

Основная статья: Первичная миграция зародышевых клеток

Первичные половые клетки, половые клетки, которые еще должны достичь гонад (также известные как PGC, половые клетки-предшественники или гоноциты), многократно делятся на своем пути миграции через кишечник в развивающиеся гонады.[9]

Беспозвоночные

в модельный организм Дрозофила, полюсные ячейки пассивно перемещаются из задний конец эмбриона до задней части средней кишки из-за вздутия бластодермы. Затем они активно продвигаются через кишечник в мезодерма. Энтодермальный клетки дифференцируются и вместе с белками Wunen вызывают миграцию через кишечник. Белки Wunen хемопелленты которые уводят половые клетки от энтодермы в мезодерму. После разделения на две популяции половые клетки продолжают мигрировать латерально и параллельно, пока не достигнут гонад. Белки Колумбуса, хемоаттрактанты, стимулируют миграцию в мезодерме гонад.[нужна цитата ]

Позвоночные

в Ксенопус яйцо, детерминанты половых клеток находятся в большинстве растительный бластомеры. Эти предполагаемые PGC попадают в энтодерму бластоцель к гаструляция. По завершении гаструляции они определяются как половые клетки. Миграция из задней кишки вдоль кишечника и через спинной брыжейка затем имеет место. Половые клетки разделяются на две популяции и переходят к парным гребням гонад. Миграция начинается с 3-4 клеток, которые претерпевают три раунда клеточного деления, так что около 30 PGC попадают в гонады. На пути миграции PGC ориентация нижележащих клеток и их секретируемых молекул, таких как фибронектин играть важную роль.[нужна цитата ]

Путь миграции млекопитающих сопоставим с Ксенопус. Миграция начинается с 50 гоноцитов, и около 5000 PGC попадают в гонады. Размножение происходит также во время миграции и длится у человека 3-4 недели.[нужна цитата ]

PGC происходят из эпибласт и впоследствии мигрируют в мезодерму, энтодерму и заднюю часть желточный мешок. Затем миграция происходит из задняя кишка вдоль кишечника и через заднюю брыжейку до гонад (4,5 недели у человека). Фибронектин отображает здесь также поляризованную сеть вместе с другими молекулами. Соматические клетки на пути половых клеток подают им сигналы притяжения, отталкивания и выживания. Но половые клетки также посылают сигналы друг другу.[нужна цитата ]

В рептилии и птицы, половые клетки используют другой путь. PGCs исходят из эпибласта и перемещаются в гипобласт сформировать зародышевый серп (передний внеэмбриональная структура). В гоноциты затем втиснуться в кровеносный сосуд и использовать сердечно-сосудистая система для транспорта. Они выдавливаются из сосудов, когда находятся на высоте гонадные гребни. Клеточная адгезия на эндотелий кровеносных сосудов и молекул, таких как хемоаттрактанты вероятно участвуют в помощи миграции PGC.[нужна цитата ]

В Sry ген Y-хромосомы

В SRY (Sex-определяющий ррегион Y хромосома ) управляет развитием самцов у млекопитающих, побуждая соматические клетки гребня гонад развиваться в яичко, а не в яичник.[10] Sry выражается в небольшой группе соматические клетки гонад и влияет на эти клетки, чтобы стать Клетки Сертоли (поддерживающие клетки в яичках). Клетки Сертоли во многом ответственны за половое развитие по мужскому пути. Один из этих способов включает стимуляцию прибывающих первичных клеток к дифференцировке в сперма. В отсутствие Sry ген, первичные половые клетки дифференцируются в яйца. Удаление генитальных гребней до того, как они начнут превращаться в яички или же яичники приводит к развитию самки, независимо от носителя половая хромосома.[10]

Ретиноевая кислота и дифференцировка зародышевых клеток

Ретиноевая кислота (РА) - важный фактор, вызывающий дифференцировку примордиальных половых клеток. У мужчин мезонефрос выделяет ретиноевую кислоту. Затем RA переходит к гонаде, вызывая высвобождение фермента CYP26B1 клетками Сертоли. CYP26B1 метаболизирует RA, и поскольку клетки Сертоли окружают первичные половые клетки (PGC), PGC никогда не контактируют с RA, что приводит к отсутствию пролиферации PGC и отсутствию мейотического входа. Это предотвращает слишком раннее начало сперматогенеза. У женщин мезонефрос выделяет РА, который проникает в гонады. RA стимулирует Stra8, критический привратник мейоза (1), и Rec8, заставляя первичные половые клетки вступать в мейоз. Это вызывает остановку развития ооцитов в мейозе I.[11]

Гаметогенез

Гаметогенез, развитие диплоид половые клетки в гаплоидный яйцеклеток или сперматозоидов (соответственно оогенез и сперматогенез) для каждого разновидность но общие этапы похожи. Оогенез и сперматогенез имеют много общих черт, они оба включают:

  • Мейоз
  • Обширный морфологический дифференциация
  • Неспособность выжить очень долго, если не произойдет оплодотворение

Несмотря на свою гомологию, они также имеют существенные различия:[нужна цитата ]

  • В сперматогенезе есть эквивалентные мейотические деления, в результате чего получается четыре эквивалентных сперматиды в то время как оогенный мейоз асимметричный: только одно яйцо образуется вместе с тремя полярные тела.
  • Различное время созревания: оогенный мейоз прерывается на одной или нескольких стадиях (на длительное время), а сперматогенный мейоз происходит быстро и непрерывно.

Оогенез

После миграции первичные половые клетки превращаются в оогонии в формирующейся гонаде (яичнике). Оогонии широко размножаются путем митотических делений, до 5-7 миллионов клеток у человека. Но затем многие из этих оогоний умирают, а около 50 000 остаются. Эти клетки дифференцируются в первичные ооциты. На 11-12 неделе после полового акта начинается первое мейотическое деление (до рождения у большинства млекопитающих) и остается заблокированным в профазе I от нескольких дней до многих лет в зависимости от вида. Именно в этот период или в некоторых случаях в начале половой зрелости первичные ооциты секретируют белки, образуя оболочку, называемую zona pellucida и они также производят корковые гранулы содержащие ферменты и белки, необходимые для оплодотворения. Мейоз стоит из-за фолликулярные гранулезные клетки которые посылают тормозящие сигналы через щелевые соединения и блестящая зона. Половое созревание - это начало периодической овуляции. Овуляция представляет собой регулярный выброс одного ооцита из яичника в репродуктивный тракт, которому предшествует рост фолликулов. Несколько клеток фолликула стимулируются к росту, но овулируется только один ооцит. Примордиальный фолликул состоит из эпителиального слоя фолликулярных гранулезных клеток, окружающих ооцит. В гипофиз выделять фолликулостимулирующие гормоны (ФСГ), которые стимулируют рост фолликулов и созревание ооцитов. В текальные клетки вокруг каждого фолликула секрет эстроген. Этот гормон стимулирует выработку рецепторов ФСГ на клетках гранулезы фолликула и в то же время имеет отрицательную обратную связь по секреции ФСГ. Это приводит к конкуренции между фолликулами, и только фолликул с наибольшим количеством рецепторов ФСГ выживает и овулируется. Мейотическое деление I происходит в овулированном ооците, стимулируемом лютеинизирующие гормоны (LH) производства гипофиз. ФСГ и ЛГ блокируют щелевые соединения между клетками фолликула и ооцитом, тем самым подавляя связь между ними. Большинство фолликулярных гранулезных клеток остаются вокруг ооцита и образуют кумулюсный слой. Накапливаются крупные ооциты не млекопитающих яичный желток, гликоген, липиды, рибосомы, а мРНК необходим для синтеза белка во время раннего эмбрионального роста. Этот интенсивный биосинтез РНК отражен в структуре хромосомы, которые разлагаются и образуют боковые петли, придавая им вид ламповой щетки (см. Хромосома ламповой щетки ). Созревание ооцита - это следующая фаза развития ооцита. Это происходит в период половой зрелости, когда гормоны стимулируют ооцит к завершению мейотического деления I. Мейотическое деление I дает 2 клетки, различающиеся по размеру: маленькое полярное тельце и большой вторичный ооцит. Вторичный ооцит подвергается мейотическому делению II, что приводит к образованию второго маленького полярного тельца и большого зрелого яйца, причем оба являются гаплоидный клетки. Полярные тела вырождаются.[12] Созревание ооцитов у большинства позвоночных происходит в метафазе II. Во время овуляции задержанный вторичный ооцит покидает яичник и быстро созревает в яйцеклетку, готовую к оплодотворению. Оплодотворение приведет к завершению мейоза II яйца. У самок человека наблюдается разрастание оогониев у плода, мейоз начинается еще до рождения и сохраняется на I делении мейоза до 50 лет, овуляция начинается при половое созревание.[нужна цитата ]

Рост яиц

Соматической клетке размером 10-20 мкм обычно требуется 24 часа, чтобы удвоить свой масса для митоза. Таким образом, этой клетке потребуется очень много времени, чтобы достичь размера яйца млекопитающего с диаметром 100 мкм (у некоторых насекомых размер яйца составляет около 1000 мкм или больше). Поэтому у яиц есть особые механизмы для роста до больших размеров. Один из этих механизмов - иметь дополнительные копии гены: деление мейоза I приостанавливается, поэтому ооцит растет, пока он содержит два набора диплоидных хромосом. Некоторые виды производят много дополнительных копий генов, например у земноводных, у которых может быть до 1 или 2 миллионов копий. Дополнительный механизм частично зависит от синтеза других клеток. У амфибий, птиц и насекомых желток вырабатывается печенью (или ее эквивалентом) и секретируется в кровь. Соседний вспомогательные клетки в яичнике также может оказывать питательную помощь двух типов. У некоторых беспозвоночных некоторые оогонии становятся камеры медсестры. Эти клетки связаны цитоплазматическими мостиками с ооцитами. Клетки-кормилицы насекомых обеспечивают ооциты макромолекулами, такими как белки и мРНК. Фолликулярные гранулезные клетки являются вторым типом дополнительных клеток яичника как у беспозвоночных, так и у позвоночных. Они образуют слой вокруг ооцита и питают его небольшими молекулами, но не макромолекулами, а в конечном итоге их более мелкими молекулами-предшественниками. щелевые соединения.[нужна цитата ]

Мутация и восстановление ДНК

В мутация частота женского зародышевый клеток у мышей примерно в 5 раз ниже, чем у соматические клетки, согласно одному исследованию.[13]

Мышь ооцит в диктовать (пролонгированная диплотена) стадия мейоз активно ремонтирует Повреждение ДНК, в то время как Ремонт ДНК не был обнаружен в преддиктиате (лептотена, зиготена и пахитены ) стадии мейоза.[14] Длительный период ареста мейоза у четырех хроматида диктиатная стадия мейоза может способствовать рекомбинационный восстановление повреждений ДНК.[15]

Сперматогенез

Млекопитающее сперматогенез характерен для большинства животных. У мужчин сперматогенез начинается в период полового созревания в семенные канальцы в яичках и продолжаются непрерывно. Сперматогонии - это незрелые половые клетки. Они непрерывно размножаются митотическими делениями по внешнему краю семенные канальцы, сразу после базальная пластинка. Некоторые из этих клеток останавливают пролиферацию и дифференцируются в первичные сперматоциты. После того, как они проходят первое деление мейоза, образуются два вторичных сперматоцита. Два вторичных сперматоцита подвергаются второму мейотическому делению с образованием четырех гаплоидных сперматид. Эти сперматиды морфологически дифференцируются в сперматозоиды путем конденсации ядер, выброса цитоплазмы и образования акросома и жгутик.[нужна цитата ]

Развивающиеся мужские половые клетки не завершаются. цитокинез во время сперматогенеза. Следовательно, цитоплазматические мостики обеспечивают связь между клонами дифференцирующихся дочерних клеток с образованием синцитий. Таким образом, гаплоидные клетки снабжены всеми продуктами полного диплоидного геном. Сперма, несущая Y-хромосома, например, поставляется с необходимыми молекулами, которые кодируются генами на Х хромосома.[нужна цитата ]

Успех пролиферации и дифференцировки зародышевых клеток также обеспечивается балансом между развитием зародышевых клеток и запрограммированной гибелью клеток. Идентификация «сигналов запуска смерти» и соответствующих рецепторных белков важна для оплодотворения самцов. Апоптоз в зародышевых клетках может быть вызван различными токсикантами природного происхождения. Рецепторы, принадлежащие к семейству вкусов 2, специализируются на обнаружении горьких соединений, включая чрезвычайно токсичные алкалоиды. Таким образом, вкусовые рецепторы играют функциональную роль в контроле апоптоза в мужской репродуктивной ткани. [16]


Мутация и восстановление ДНК

Частоты мутаций для клеток на разных стадиях сперматогенез у мышей аналогичен таковому в женских половых клетках, что в 5-10 раз ниже, чем частота мутаций в соматических клетках[17][13] Таким образом, низкая частота мутаций характерна для клеток зародышевой линии у обоих полов. Гомологичная рекомбинационная репарация двухцепочечных разрывов происходит у мышей на последовательных стадиях сперматогенеза, но наиболее заметна у мышей. сперматоциты.[15] Более низкие частоты мутаций в половых клетках по сравнению с соматическими клетками, по-видимому, связаны с более эффективным удалением повреждений ДНК с помощью процессов репарации, включая репарацию гомологичной рекомбинацией во время мейоза.[нужна цитата ] Частота мутаций при сперматогенезе увеличивается с возрастом.[17] Мутации в сперматогенных клетках старых мышей включают повышенную распространенность трансверсия мутации по сравнению с мышами молодого и среднего возраста.[18]

Болезни

Опухоль зародышевых клеток редкий рак это может повлиять на людей в любом возрасте. По состоянию на 2018 год опухоли половых клеток составляют 3% от всех случаев рака у детей и подростков 0-19 лет.[19]

Опухоли зародышевых клеток обычно располагаются в гонады но может также появляться в брюшная полость, таз, средостение, или же мозг. Зародышевые клетки, мигрирующие в половые железы, могут не достичь желаемого места назначения, и опухоль может расти, где бы они ни оказались, но точная причина все еще неизвестна. Эти опухоли могут быть доброкачественный или же злокачественный.[20]

По прибытии в гонаду первичные половые клетки, которые не дифференцируются должным образом, могут производить опухоли половых клеток из яичник или же яичко в модель мыши.[21]

Индуцированная дифференциация

Индуцирование дифференцировки определенных клеток в половые клетки имеет множество применений. Одним из следствий индуцированной дифференциации является то, что она может позволить искоренить мужское и женское факторное бесплодие. Кроме того, это позволило бы однополым парам иметь биологических детей, если бы сперма могла быть произведена из женских клеток или если бы яйцеклетки могли быть произведены из мужских клеток. Первые попытки создать сперму и яйцеклетки из кожи и эмбриональных стволовых клеток были предприняты исследовательской группой Хаяси и Сайто в Университете Киото.[22] Эти исследователи получили in vitro первичные зародышевые клетки (PGLC) из эмбриональных стволовых клеток (ESC) и клеток кожи.

Группа Хаяши и Сайто смогла способствовать дифференцировке эмбриональных стволовых клеток в PGC с использованием точного времени и костного морфогенетического белка 4 (Bmp4). После успеха с эмбриональными стволовыми клетками, группа смогла успешно способствовать дифференцировке индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) в ПГЛК. Эти первичные клетки, подобные зародышевым клеткам, затем использовали для создания сперматозоидов и ооцитов.[23]

Усилия для человеческих клеток менее продвинуты из-за того, что PGC, образованные в этих экспериментах, не всегда жизнеспособны. Фактически, метод Хаяши и Сайто только на треть эффективнее существующих методов экстракорпорального оплодотворения, а полученные PGC не всегда работают. Более того, индуцированные PGC не только не так эффективны, как природные PGC, но они также менее эффективны в стирании своих эпигенетических маркеров, когда они дифференцируются от iPSC или ESCs к PGC.

Есть и другие применения индуцированной дифференцировки половых клеток. Другое исследование показало, что культура эмбриональные стволовые клетки человека в митотически инактивированном фибробласты яичников свиней (POF) вызывает дифференцировку в половые клетки, о чем свидетельствует экспрессия гена анализ.[24]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж, Рафф Мм Робертс К., Уолтер П. (2002). Молекулярная биология клетки. Нью-Йорк, Garland Science, 1463 стр.
  2. ^ Твайман Р.М. (2001). Биология развития. Оксфорд, Bios Scientific Publishers, 451 стр.
  3. ^ Чиналли Р.М., Ранган П., Леманн Р. (февраль 2008 г.). «Зародышевые клетки навсегда». Клетка. 132 (4): 559–62. Дои:10.1016 / j.cell.2008.02.003. PMID  18295574. S2CID  15768958.
  4. ^ Кунвар П.С., Леманн Р. (январь 2003 г.). «Биология развития: притяжение зародышевых клеток». Природа. 421 (6920): 226–7. Bibcode:2003Натура.421..226K. Дои:10.1038 / 421226a. PMID  12529629. S2CID  29737428.
  5. ^ Терпенни Л., Спаллуто С.М., Перретт Р.М., О'Ши М., Хэнли К.П., Камерон ИТ, Уилсон Д.И., Хэнли Н.А. (февраль 2006 г.). «Оценка эмбриональных половых клеток человека: согласие и конфликт как плюрипотентные стволовые клетки». Стволовые клетки. 24 (2): 212–20. Дои:10.1634 / стволовые клетки.2005-0255. PMID  16144875. S2CID  20446427.
  6. ^ Сайто М., Ямаджи М. (ноябрь 2012 г.). «Первичные половые клетки у мышей». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 4 (11): a008375. Дои:10.1101 / cshperspect.a008375. ЧВК  3536339. PMID  23125014.
  7. ^ Джонсон А.Д., Альберио Р. (август 2015 г.). «Изначальные зародышевые клетки: первая клеточная линия или последние оставшиеся клетки?». Разработка. 142 (16): 2730–9. Дои:10.1242 / дев.113993. ЧВК  4550962. PMID  26286941.
  8. ^ Whittle CA, Extavour CG (июнь 2017 г.). «Причины и эволюционные последствия режима спецификации первичных зародышевых клеток у многоклеточных животных». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 114 (23): 5784–5791. Дои:10.1073 / pnas.1610600114. ЧВК  5468662. PMID  28584112.
  9. ^ Гилберт, Скотт Ф. (2000). «Миграция зародышевых клеток». Биология развития. 6-е издание.
  10. ^ а б Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж. И др. (2002). «Первичные зародышевые клетки и определение пола у млекопитающих». Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Наука о гирляндах.
  11. ^ Спиллер С., Купман П., Боулз Дж. (Ноябрь 2017 г.). «Определение пола в зародышевой линии млекопитающих». Ежегодный обзор генетики. 51: 265–285. Дои:10.1146 / annurev-genet-120215-035449. PMID  28853925.
  12. ^ Де Феличи М., Скальдаферри М.Л., Лобашио М., Иона С., Наззикон В., Клингер Ф.Г., Фарини Д. (2004). «Экспериментальные подходы к изучению происхождения и пролиферации первичных зародышевых клеток». Обновление репродукции человека. 10 (3): 197–206. Дои:10.1093 / humupd / dmh020. PMID  15140867.
  13. ^ а б Мерфи П., Маклин Ди-джей, МакМахан, Калифорния, Уолтер, Калифорния, Маккарри-младший (январь 2013 г.). «Повышенная генетическая целостность половых клеток мыши». Биология размножения. 88 (1): 6. Дои:10.1095 / биолрепрод.112.103481. ЧВК  4434944. PMID  23153565.
  14. ^ Гули С.Л., Смит Д.Р. (июнь 1988 г.). «УФ-индуцированная репарация ДНК не обнаруживается в преддиктиатных ооцитах мыши». Мутационные исследования. 208 (2): 115–9. Дои:10.1016 / s0165-7992 (98) 90010-0. PMID  3380109.
  15. ^ а б Мира А. (сентябрь 1998 г.). «Почему мейоз арестован?». Журнал теоретической биологии. 194 (2): 275–87. Дои:10.1006 / jtbi.1998.0761. PMID  9778439.
  16. ^ Лудди А., Губернини Л., Вильмскёттер Д., Гудерманн Т., Бекхофф И., Пиомбони П. (2019). «Вкусовые рецепторы: новые игроки в биологии спермы». Int J Mol Sci. 20 (4): 967. Дои:10.3390 / ijms20040967. ЧВК  6413048. PMID  30813355.
  17. ^ а б Уолтер CA, Интано GW, Маккарри JR, McMahan CA, Уолтер РБ (август 1998 г.). «Частота мутаций снижается во время сперматогенеза у молодых мышей, но увеличивается у старых мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (17): 10015–9. Bibcode:1998PNAS ... 9510015W. Дои:10.1073 / пнас.95.17.10015. ЧВК  21453. PMID  9707592.
  18. ^ Уолтер CA, Интано GW, МакМахан CA, Келнер К., Маккарри-младший, Уолтер Р.Б. (май 2004 г.). «Мутационные спектральные изменения в сперматогенных клетках старых мышей». Ремонт ДНК. 3 (5): 495–504. Дои:10.1016 / днареп.2004.01.005. PMID  15084311.
  19. ^ «Количество диагнозов | CureSearch». CureSearch для детского рака. Получено 2019-09-27.
  20. ^ Олсон Т. (2006). «Опухоли зародышевых клеток». CureSearch.org.
  21. ^ Николлс, Питер К .; Шорле, Хуберт; Накви, Сахин; Ху, Юэ-Чан; Фан, Ютинг; Кармелл, Мишель А .; Добрински, Инна; Watson, Adrienne L .; Карлсон, Дэниел Ф .; Fahrenkrug, Scott C .; Пейдж, Дэвид К. (21.11.2019). «Половые клетки млекопитающих определяют после колонизации PGC формирующейся гонады». Труды Национальной академии наук. 116 (51): 25677–25687. Дои:10.1073 / пнас.1910733116. ISSN  0027-8424. ЧВК  6925976. PMID  31754036.
  22. ^ Хаяси К., Огуши С., Куримото К., Шимамото С., Охта Х, Сайто М. (ноябрь 2012 г.). «Потомство от ооцитов, полученных из первичных зародышевых клеток мышей in vitro». Наука. 338 (6109): 971–5. Bibcode:2012Наука ... 338..971H. Дои:10.1126 / science.1226889. PMID  23042295. S2CID  6196269.
  23. ^ Сираноски Д. (август 2013 г.). «Стволовые клетки: яичные инженеры». Природа. 500 (7463): 392–4. Bibcode:2013Натура.500..392C. Дои:10.1038 / 500392a. PMID  23969442.
  24. ^ Ричардс М., Фонг С.Й., Бонгсо А. (февраль 2010 г.). «Сравнительная оценка различных систем in vitro, которые стимулируют дифференцировку зародышевых клеток в человеческих эмбриональных стволовых клетках». Фертильность и бесплодие. 93 (3): 986–94. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2008.10.030. PMID  19064262.

внешняя ссылка