Аджоэн - Ajoene

Аджоэн
Ajoene.svg
Имена
Название ИЮПАК
(E) -1- (проп-2-енилдисульфанил) -3-проп-2-енилсульфинилпроп-1-ен
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
UNII
Свойства
C9ЧАС14ОS3
Молярная масса234.39 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверятьY проверить (что проверятьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Аджоэн /ˈɑːчасoʊ.яп/ является сероорганическое соединение нашел в чеснок (Allium sativum) экстракты. Это бесцветная жидкость, содержащая сульфоксид и дисульфид функциональные группы. Название[1] (и произношение) происходит от слова «аджо», испанский слово для чеснока. Встречается как смесь до четырех стереоизомеры, которые различаются стереохимией центрального алкена (E- против Z-) и хиральность сульфоксида серы (р- против S-).

История и синтезы

Структура аджоена была определена, и он был синтезирован на основе биосинтетических соображений в 1984 г.[1] исправление неправильной структуры опубликовано в 1983 году.[2] В 2018 году Вирт и его коллеги сообщили о коротком, масштабируемом полном синтезе аджоена.[3] в то время как биосинтетически смоделированный синтез трифтораджоена из дифтораллицина был опубликован в 2017 году.[4] Сообщалось также о синтезе различных аналогов аджоена.[5] Химия аджоена широко исследована.[1][6][7][8][9]

Когда зубчик чеснока раздавлен или мелко нарезан, высвобождается аллицин с последующим образованием аджоена, когда материал растворяется в различных растворителях, включая пищевые масла. Аджоэн также содержится в экстракте чеснока. Аджоен наиболее стабилен и наиболее богат мацератом чеснока (измельченный чеснок в пищевом масле).

Последовательность реакций, образующих аджоен (2 на схеме) включает две молекулы аллицина. Во-первых, одна молекула аллицина (1 на диаграмме) фрагменты с образованием 2-пропенсульфеновой кислоты и тиоакролеин. Эти два реагируют на отдельных стадиях с другой молекулой аллицина посредством конъюгированного тиокатионного промежуточного соединения.[1]

Механизм образования аджоена из allicin.tiff

Лечебные свойства

У Аджоэна несколько лекарственное использование.[3][5][9] Он функционирует как антиоксидант путем ингибирования высвобождения супероксид. Аджоен также обладает антитромботическими (противосвертывающими) свойствами, что помогает предотвратить тромбоциты в кровь от формирования сгустки крови, потенциально снижая риск сердечное заболевание и Инсульт в людях. Аджоен продемонстрировал потенциальные вирулицидные свойства против ряда вирусов, включая везикулярный стоматит, коровью оспу, риновирус парагриппа человека и простой герпес. Показано, что в системе инфицированных клеток вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) он блокирует интегрин -зависимые процессы.[10][11]

Аджоен обладает антимикробными (антибактериальными и противогрибковыми) свойствами широкого спектра действия.[12][13][14] Например, было показано, что аджоэн обладает активностью против дерматофитов человека. Trichophyton rubrum, наиболее частая причина дерматофитии стопы, широко известной как стопа спортсмена.[13][15] Конкретный механизм действия неясен, но считается, что он связан с ингибированием биосинтеза фосфатидилхолина у дерматофитов человека.[15] В рандомизированном исследовании Ledezma et al. (2000), 70 солдат Венесуэльских вооруженных сил с KOH или культурально подтвержденным tinea pedis interdigitalis были случайным образом распределены на 3 группы лечения: 0,6% аджоена, 1% аджоена и 1% тербинафина (коммерчески доступный как Lamisil AT®) применялись дважды в день на 1 неделю.[15] Через 60 дней наблюдения 72%, 100% и 94% пациентов, получавших 0,6% и 1% аджоена и 1% тербинафина, соответственно, сохранили микологическое излечение, подтвержденное культурами, что позволяет предположить, что краткосрочное местное лечение с помощью Аджоен по крайней мере так же эффективен, как тербинафин для местного применения при лечении микозов стопы.[15]

Аджоен исследовали как химиотерапевтическое средство для лечения раковые стволовые клетки в мультиформная глиобластома,[16] из аденокарцинома легких[17] и как противолейкозное средство для острый миелоидный лейкоз терапия.[18] Было обнаружено, что Аджоэн снижает базально-клеточная карцинома размер опухоли за счет индукции апоптоза[19] а также было показано, что он эффективен в подавлении опухоль ячейка рост за счет ориентации на микротрубочка цитоскелет таких клеток и другими механизмами.[20] Аджоен подавляет гены, контролируемые проверка кворума.[3][21][22]

использованная литература

  1. ^ а б c d Блок Е, Ахмад С., Джайн М.К., Кресели Р., Апитц-Кастро Р., Круз М.Р. (1984). "(E,Z) -Аджоен: сильнодействующее антитромботическое средство из чеснока ». Журнал Американского химического общества. 106 (26): 8295–8296. Дои:10.1021 / ja00338a049.
  2. ^ Apitz-Cȧstro, R .; Cabrera, S .; Cruz, M.R .; Ledezma, E .; Джайн, М. (1983). «Влияние экстракта чеснока и трех чистых компонентов, выделенных из него, на агрегацию тромбоцитов человека, метаболизм арахидоната, реакцию высвобождения и ультраструктуру тромбоцитов». Исследование тромбоза. 32 (2): 155–169. Дои:10.1016/0049-3848(83)90027-0.
  3. ^ а б c Silva, F .; Cabrera, S.S .; Williams, D.M .; Saunders, R .; Evans, G.J.S .; Graz, M .; Вирт, Т. (2018). «Короткий тотальный синтез аджоена» (PDF). Angewandte Chemie International Edition. 57 (38): 12290–12293. Дои:10.1002 / anie.201808605. ЧВК  6221122. PMID  30079981.
  4. ^ Блок, Е .; Bechand, B .; Gundala, S .; Vattekkatte, A .; Wang, K .; Муса, Шайма; Godugu, K .; Yalcin, M .; Муса, Шейкер (2017). «Фторированные аналоги сероорганических соединений чеснока (Allium sativum). Синтез, химия, антиангиогенез и антитромботические исследования ». Молекулы. 22 (12): 2081. Дои:10.3390 / молекулы22122081. ЧВК  6149718. PMID  29182588.
  5. ^ а б Kaschula CH; и другие. (2012). «Исследования структуры-активности антипролиферативной активности аналогов аджоена в клетках рака пищевода WHCO1». Европейский журнал медицинской химии. 50: 236–254. Дои:10.1016 / j.ejmech.2012.01.058. PMID  22381354.
  6. ^ Блок, Е. (1985). «Химия чеснока и лука». Scientific American. 252 (3): 114–119. Дои:10.1038 / scientificamerican0385-114. PMID  3975593.
  7. ^ Апитц-Кастро, Р. Эскаланте, Дж; Варгас, Р; Джайн, МК (1986). «Аджоен, антитромбоцитарный принцип чеснока, синергетически усиливает антиагрегационное действие простациклина, форсколина, индометацина и дипиридамола на тромбоциты человека». Исследование тромбоза. 42 (3): 303–11. Дои:10.1016/0049-3848(86)90259-8. PMID  3520940.
  8. ^ Блок E, Ахмад С., Каталфамо Дж. Л., Джейн М.К., Апитц-Кастро Р. (1986). «Химия сложных эфиров алкилтиосульфиновой кислоты. 9. Антитромботические сероорганические соединения чеснока: структурные, механистические и синтетические исследования». Журнал Американского химического общества. 108 (22): 7045–7055. Дои:10.1021 / ja00282a033.
  9. ^ а б Блок, E (2010). Чеснок и другие луковые культуры: знания и наука. Королевское химическое общество. ISBN  978-0-85404-190-9.
  10. ^ Вебер Н.Д., Андерсен Д.О., Норт Дж. А. и др. (1992). "Вирулицидные эффекты in vitro Allium sativum (чеснок) экстракт и соединения ». Планта Мед. 58 (5): 417–23. Дои:10.1055 / с-2006-961504. PMID  1470664.
  11. ^ Татаринцев А.В., Вржец П.В., Ершов Д.Е. и др. (1992). «Аджоеновая блокада интегрин-зависимых процессов в системе ВИЧ-инфицированных клеток». Вестн Росс Акад Мед Наук (11–12): 6–10. PMID  1284227.
  12. ^ Торрес Дж, Ромеро Х (2012). "Противогрибковая активность аджоена in vitro на пяти клинических изолятах Histoplasma capsulatum var. capsulatum ". Revista Iberoamericana de Micologia. 29 (1): 24–28. Дои:10.1016 / j.riam.2011.04.001. PMID  21635962.
  13. ^ а б Ledezma E, Apitz-Castro R (2006). «Аджоен - основное действующее вещество чеснока (Allium sativum): новое противогрибковое средство ». Revista Iberoamericana de Micologia. 23 (2): 75–80. Дои:10.1016 / с1130-1406 (06) 70017-1. PMID  16854181.
  14. ^ Choi JA; и другие. (2018). «Повышение антимикобактериальной активности макрофагов аджоеном». Врожденный иммунитет. 24 (1): 79–88. Дои:10.1177/1753425917747975. PMID  29239661.
  15. ^ а б c d Ledezma, E .; Marcano, K .; Jorquera, A .; De Sousa L, L .; Padilla, M .; Pulgar, M .; Апитц-Кастро, Р. (2000). «Эффективность аджоена в лечении дерматофитии стопы: двойное слепое и сравнительное исследование с тербинафином». Журнал Американской академии дерматологии. 43 (5, п. 1): 829–832. Дои:10.1067 / mjd.2000.107243. ISSN  0190-9622. PMID  11050588.
  16. ^ Чон Й, Пак Х, Чжао Х., Чон Р., Рю Дж Х, Ким Вай (2014). «Системные подходы позволяют идентифицировать химическое вещество, полученное из чеснока, Z-аджоен, в качестве целевого агента, специфичного для стволовых клеток мультиформного рака глиобластомы». Молекулы и клетки. 37 (7): 547–553. Дои:10.14348 / molcells.2014.0158. ЧВК  4132307. PMID  25078449.
  17. ^ Ван И, Сунь З., Чен С., Цзяо Й, Бай Ц. (2016). «Опосредованная ROS активация JNK / p38 частично способствует проапоптотическому эффекту аджоена на клетки аденокарциномы легких». Биология опухоли. 37 (3): 3727–3738. Дои:10.1007 / s13277-015-4181-9. PMID  26468015.
  18. ^ Хасан ХТ (2004). «Аджоен (натуральное соединение чеснока): новое противолейкозное средство для лечения ОМЛ». Исследование лейкемии. 28 (7): 667–671. Дои:10.1016 / j.leukres.2003.10.008. PMID  15158086.
  19. ^ Тилли CMLJ; Ставаст-Кой AJW; Vuerstaek JDD; и другие. (2003). «Полученный из чеснока сероорганический компонент аджоен уменьшает размер опухоли базальноклеточной карциномы, вызывая апоптоз». Архив дерматологических исследований. 295 (3): 117–123. Дои:10.1007 / s00403-003-0404-9. PMID  12756587.
  20. ^ Террассон Дж., Сюй Б., Ли М., Алларт С., Давиньон Дж. Л., Чжан Л. Х., Ван К., Давринче С. (2007). "Деятельность Z-аджоен против опухолей и распространения вируса in vitro ». Фундаментальная и клиническая фармакология. 21 (3): 281–289. Дои:10.1111 / j.1472-8206.2007.00470.x. PMID  17521297.
  21. ^ Гивсков М; и другие. (2012). «Аджоен, молекула чеснока, богатая серой, подавляет гены, контролируемые кворумом» (PDF). Противомикробные препараты и химиотерапия. 56 (5): 2314–25. Дои:10.1128 / AAC.05919-11. ЧВК  3346669. PMID  22314537.
  22. ^ Якобсен TH; и другие. (2017). «Ингибитор кворума широкого диапазона действия, действующий через ингибирование мРНК». Научные отчеты. 7 (1): 9857. Дои:10.1038 / s41598-017-09886-8. ЧВК  5575346. PMID  28851971.

внешние ссылки

СМИ, связанные с Аджоэн в Wikimedia Commons