Альфа-2-HS-гликопротеин - Alpha-2-HS-glycoprotein
альфа-2-HS-гликопротеин (AHSG, альфа-2-гликопротеин Шмида), также известный как фетуин-А это белок что у людей кодируется AHSG ген.[4][5][6] Фетуин-А относится к фетуин класс связывающих белков плазмы и более распространен в крови плода, чем крови взрослого человека.
Функция
Гликопротеин Alpha2-HS, a гликопротеин присутствует в сыворотке крови, синтезируется гепатоциты и адипоциты.[7] Молекула AHSG состоит из двух полипептидных цепей, которые отщеплены от пропротеина, кодируемого одной мРНК. Он участвует в нескольких функциях, таких как эндоцитоз, развитие мозга и формирование костной ткани. Белок обычно присутствует в корковая пластинка незрелой коры головного мозга и гемопоэтического матрикса костного мозга, поэтому было высказано предположение, что он участвует в развитии тканей. Однако его точное значение до сих пор неясно.[6]
В сосудистое сплетение является установленным сайтом внепеченочной экспрессии. Зрелая циркулирующая молекула AHSG состоит из двух полипептидных цепей, которые отщеплены от пропротеина, кодируемого одной мРНК. Сообщалось о множественных посттрансляционных модификациях.[8] Таким образом, AHSG представляет собой секретируемый частично фосфорилированный гликопротеин со сложным проэолитическим процессором, который циркулирует в крови и внеклеточных жидкостях. В пробирке AHSG может связывать несколько лигандов, и поэтому было заявлено, что он участвует в нескольких функциях, таких как эндоцитоз, развитие мозга и формирование костной ткани. Большинство этих функций ждут подтверждения in vivo.
Клиническое значение
Фетуины белки-носители любить альбумин. Фетуин-А образует растворимые комплексы с кальций и фосфат и, таким образом, является носителем нерастворимого фосфат кальция.[9][10][11] Таким образом, фетуин-А является мощным ингибитором патологической кальцификации, в частности Кальцифилаксия.[12] У мышей с дефицитом фетуина-А проявляется системный кальцификация мягких тканей.[13][14] Фетуин-А может подавлять кальцификацию и подавляет остеогенез в кости.[11] Фетуин-А способствует кальцификации в ишемическая болезнь сердца, но выступают против кальцификации в заболевание периферических артерий.[11]
Высокий уровень фетуина-A связан с ожирением и резистентность к инсулину.[11][7] Фетуин-А способствует развитию инсулинорезистентности за счет усиления связывания свободные жирные кислоты к TLR4.[11][7] В жировая ткань, Фетуин-А подавляет то выражение из адипонектин, тем самым увеличивая воспаление и инсулинорезистентность.[11] Также в жировой ткани Фетуин-А снижает липогенез и увеличивает липолиз, тем самым увеличивая ожирение и инсулинорезистентность.[7]
Физические упражнения под присмотром (которые не связаны со снижением веса) снижают уровень фетуина-А.[7]
Смотрите также
использованная литература
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022868 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Риццу П., Балдини А. (1995). «Три члена суперсемейства гена цистатина человека, AHSG, HRG и KNG, картируются в пределах одной мегабазы геномной ДНК на 3q27». Cytogenet. Cell Genet. 70 (1–2): 26–8. Дои:10.1159/000133984. PMID 7736783.
- ^ Осава М., Умецу К., Сато М., Оки Т., Юкава Н., Сузуки Т., Такеичи С. (сентябрь 1997 г.). «Структура гена, кодирующего гликопротеин альфа 2-HS человека (AHSG)». Ген. 196 (1–2): 121–5. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00216-3. PMID 9322749.
- ^ а б «Ген Entrez: AHSG альфа-2-HS-гликопротеин».
- ^ а б c d е Рамирес-Велес Р., Гарсиа-Эрмосо А., Хакни А.С., Искьердо М. (2019). «Влияние физических упражнений на Фетуин-А при ожирении, диабете 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваниях у взрослых и пожилых людей: систематический обзор и метаанализ». Липиды в здоровье и болезнях. 18 (1): 23. Дои:10.1186 / s12944-019-0962-2. ЧВК 6343360. PMID 30670052.
- ^ Янен-Дечент В., Триндл А., Годовац-Циммерманн Дж., Мюллер-Эстерл В. (ноябрь 1994 г.). «Посттрансляционный процессинг человеческого гликопротеина альфа 2-HS (человеческий фетуин). Доказательства продукции фосфорилированной одноцепочечной формы клетками гепатомы». Евро. J. Biochem. 226 (1): 59–69. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1994.tb20026.x. PMID 7525288.
- ^ Heiss A, Eckert T., Aretz A, Richtering W., van Dorp W., Schäfer C., Jahnen-Dechent W. (май 2008 г.). «Иерархическая роль фетуина-А и кислых белков сыворотки в образовании и стабилизации частиц фосфата кальция». J. Biol. Chem. 283 (21): 14815–25. Дои:10.1074 / jbc.M709938200. PMID 18364352.
- ^ Янен-Дечент В., Шефер С., Кеттелер М., Макки, доктор медицины (апрель 2008 г.). «Минеральные шапероны: роль фетуина-А и остеопонтина в ингибировании и регрессе патологической кальцификации». J. Mol. Med. 86 (4): 379–89. Дои:10.1007 / s00109-007-0294-y. PMID 18080808. S2CID 20960971.
- ^ а б c d е ж Буребаба Л., Марич К. (2019). «Патофизиологическое значение гликопротеина фетуина-А в развитии метаболических нарушений: краткий обзор». Журнал клинической медицины. 8 (12): E2033. Дои:10,3390 / см 8122033. ЧВК 6947209. PMID 31766373.
- ^ Божинка, Виолетта Клаудиа; Божинка, Михай; Иосиф, Кристина Илеана; Бэлэнеску, Шербан Михай; Бэлэнеску, Андра Родика (2018). «Диагностические проблемы у пациента с кальцифилаксией - история болезни». Румынский журнал морфологии и эмбриологии = Revue Roumaine de Morphologie et Embryologie. 59 (2): 591–594. ISSN 1220-0522. PMID 30173268.
- ^ Вестенфельд Р., Шефер С., Смитс Р., Бранденбург В.М., Флёге Дж., Кеттелер М., Янен-Дечент В. (июнь 2007 г.). «Фетуин-А (AHSG) предотвращает внекостную кальцификацию, вызванную уремией и фосфатной стимуляцией у мышей». Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 22 (6): 1537–46. Дои:10.1093 / ndt / gfm094. PMID 17389622.
- ^ Schafer C, Heiss A, Schwarz A, Westenfeld R, Ketteler M, Floege J, Muller-Esterl W., Schinke T., Jahnen-Dechent W (август 2003 г.). «Сывороточный протеин альфа 2-гликопротеин Херманса-Шмида / фетуин-A является системным ингибитором эктопической кальцификации». J. Clin. Вкладывать деньги. 112 (3): 357–66. Дои:10.1172 / JCI17202. ЧВК 166290. PMID 12897203.
внешние ссылки
- Человек AHSG расположение генома и AHSG страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
дальнейшее чтение
- Кеттелер М., Вермеер С., Ваннер С. и др. (2003). «Новое понимание кальцификации уремических сосудов: роль матричного белка Gla и гликопротеина / фетуина альфа-2-Heremans Schmid». Кровь Purif. 20 (5): 473–6. Дои:10.1159/000063554. PMID 12207096. S2CID 46761031.
- Кеттелер М (2005). «Фетуин-А и внекостный кальциноз при уремии». Curr. Мнение. Нефрол. Гипертоническая болезнь. 14 (4): 337–42. Дои:10.1097 / 01.mnh.0000172719.26606.6f. PMID 15931001. S2CID 10131227.
- Ян Ф., Шварц З., Суэйн Л.Д. и др. (1991). «Альфа 2-HS-гликопротеин: экспрессия в хондроцитах и увеличение активности щелочной фосфатазы и фосфолипазы А2». Кость. 12 (1): 7–15. Дои:10.1016 / 8756-3282 (91) 90048-Н. PMID 2054237.
- Араки Т., Йошиока Ю., Шмид К. (1989). «Положение дисульфидных связей в альфа 2 HS-гликопротеине плазмы человека и повторяющиеся двойные дисульфидные связи в доменной структуре». Биохим. Биофиз. Acta. 994 (3): 195–9. Дои:10.1016/0167-4838(89)90293-8. PMID 2645941.
- Келлерманн Дж., Хаупт Х., Ауэрсвальд Э.А., Мюллер-Эстер В. (1989). «Расположение дисульфидных петель в гликопротеине альфа 2-HS человека. Сходство со структурами дисульфидного мостика цистатинов и кининогенов». J. Biol. Chem. 264 (24): 14121–8. PMID 2760061.
- Магнусон В.Л., МакКомбс Д.Л., Ли С.К. и др. (1988). «Человеческий альфа 2-HS-гликопротеин, локализованный в 3q27 ---- q29 путем гибридизации in situ». Cytogenet. Cell Genet. 47 (1–2): 72–4. Дои:10.1159/000132509. PMID 3356172.
- Ли CC, Bowman BH, Ян FM (1987). «Человеческий альфа 2-HS-гликопротеин: цепи А и В с соединительной последовательностью кодируются одним транскриптом мРНК». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 84 (13): 4403–7. Bibcode:1987PNAS ... 84.4403L. Дои:10.1073 / пнас.84.13.4403. ЧВК 305097. PMID 3474608.
- Кили FW, Sitarz EE (1985). «Идентификация и количественное определение альфа 2-HS-гликопротеина в минерализованной матрице кальцинированных бляшек атеросклеротической аорты человека». Атеросклероз. 55 (1): 63–9. Дои:10.1016/0021-9150(85)90166-2. PMID 3924066.
- Йошиока Ю., Геджё Ф., Марти Т. и др. (1986). «Полная аминокислотная последовательность А-цепи альфа 2HS-гликопротеина плазмы человека». J. Biol. Chem. 261 (4): 1665–76. PMID 3944104.
- Мацусима К., Ченг М., Мигита С. (1982). «Очистка и физико-химическая характеристика человеческого альфа 2-HS-гликопротеина». Биохим. Биофиз. Acta. 701 (2): 200–5. Дои:10.1016/0167-4838(82)90114-5. PMID 6803836.
- Gejyo F, Chang JL, Bürgi W, et al. (1983). «Характеристика B-цепи альфа 2HS-гликопротеина плазмы человека. Полная аминокислотная последовательность и первичная структура его гетерогликана». J. Biol. Chem. 258 (8): 4966–71. PMID 6833285.
- Риццу П., Балдини А. (1995). «Три члена суперсемейства гена цистатина человека, AHSG, HRG ((и KNG)), картируются в пределах одной мегабазы геномной ДНК на 3q27». Cytogenet. Cell Genet. 70 (1–2): 26–8. Дои:10.1159/000133984. PMID 7736783.
- Шринивас П.Р., Вагнер А.С., Редди Л.В. и др. (1994). «Сывороточный альфа-2-HS-гликопротеин является ингибитором человеческого рецептора инсулина на уровне тирозинкиназы». Мол. Эндокринол. 7 (11): 1445–55. Дои:10.1210 / me.7.11.1445. PMID 7906861.
- Nawratil P, Lenzen S, Kellermann J, et al. (1997). «Ограниченный протеолиз человеческого гликопротеина / фетуина альфа2-HS. Доказательства того, что химотриптическая активность может высвобождать связывающий пептид». J. Biol. Chem. 271 (49): 31735–41. Дои:10.1074 / jbc.271.49.31735. PMID 8940198.
- Осава М., Умецу К., Оки Т. и др. (1997). «Молекулярные доказательства полиморфизма гликопротеина альфа 2-HS человека (AHSG)». Гм. Genet. 99 (1): 18–21. Дои:10.1007 / s004390050302. PMID 9003486. S2CID 12674184.
- Осава М., Умецу К., Сато М. и др. (1997). «Структура гена, кодирующего гликопротеин альфа 2-HS человека (AHSG)». Ген. 196 (1–2): 121–5. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00216-3. PMID 9322749.
- Умекава Т., Игучи М., Конья Э. и др. (2000). «Локализация и ингибирующая активность альфа (2) HS-гликопротеина в почках». Урол. Res. 27 (5): 315–8. Дои:10.1007 / s002400050157. PMID 10550518. S2CID 22262322.
- Оливье Э., Сури Э., Румини П. и др. (2001). «Фетуин-B, второй член семейства фетуинов у млекопитающих». Biochem. J. 350 (2): 589–97. Дои:10.1042/0264-6021:3500589. ЧВК 1221288. PMID 10947975.
- Осава М., Юаса И., Китано Т. и др. (2001). «Анализ гаплотипа гена гликопротеина альфа2-HS человека (фетуина)». Анна. Гм. Genet. 65 (Pt 1): 27–34. Дои:10.1046 / j.1469-1809.2001.6510027.x. PMID 11415520. S2CID 83617933.
- Хаглунд А.С., Эк Б., Эк П. (2001). «Фосфорилирование человеческого гликопротеина альфа2-Херманса-Шмида плазмы (человеческий фетуин) in vivo». Biochem. J. 357 (Pt 2): 437–45. Дои:10.1042/0264-6021:3570437. ЧВК 1221970. PMID 11439093.