Фетуин - Википедия - Fetuin
Фетуины находятся белки крови которые сделаны в печень и спрятан в кровоток. Они относятся к большой группе связующих белки опосредует транспортировку и доступность широкого спектра грузовых веществ в кровотоке.[1] Фетуин-А является основным белком-носителем свободные жирные кислоты в обращении.[1] Самый известный представитель белков-носителей - это сывороточный альбумин,[нужна цитата ] самый распространенный белок в плазма крови взрослых животные. Фетуин более распространен в крови плода, отсюда и название «фетуин» (от лат. плод). Сыворотка плода крупного рогатого скота содержит больше фетуина, чем альбумина, тогда как сыворотка взрослого человека содержит больше альбумина, чем фетуина.
Члены семьи
Человек fetuin является синонимом α2-HS-гликопротеин (генетический символ AHSG), α2-HS, A2HS, AHS, HSGA и фетуин-A. Фетуин-A существует в виде гена с единственной копией в геномах человека и мыши. Близкородственный ген, фетуин-B, также существует в человеке, крыса, и мышь геномы. Как и фетуин-A, фетуин-B вырабатывается преимущественно печенью и, в меньшей степени, рядом секреторных ткани. Фетуины существуют во всех геномах позвоночных, включая рыбы и рептилии. Фетуины являются членами семейства белков, которые произошли от белка цистатин к ген дупликация и обмен генными сегментами. Таким образом, фетуины принадлежат к надсемейству белков цистатина. Родственники фетуинов в этом суперсемействе являются гистидин -богатый гликопротеином (HRG) и кининогеном (KNG).
|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Исследования на животных
Функцию фетуина-А в организме определяли с помощью технологии нокаута гена у мышей. Выключение гена фетуина-A привело к полному дефициту фетуина-A у мышей. Кормление минеральная -богатые рацион питания у мышей с дефицитом фетуина A приводили к широко распространенной кальцификации (эктопической минерализации) легкое, сердце, и почки у этих мышей. Кальцификация резко обострилась, когда нокаут фетуина-A был объединен с генетическим фоном DBA / 2. Штамм мышей DBA / 2 известен своей склонностью к кальцификации поврежденных тканей - процессу, который называется «дистрофическая кальцификация». Дефицит фетуина-A резко увеличил склонность этих мышей к кальцификации, поскольку все мыши спонтанно кальцинировались по всему телу, даже без богатой минералами диеты или хирургической травмы тканей. Поэтому фетуин-A считается мощным ингибитором системной кальцификации.
Свободные жирные кислоты вызывают Фетуин-А чрезмерное выражение за счет увеличения провоспалительного белка NF-κB.[1] Было показано, что фетуин-A способствует связыванию свободных жирных кислот с TLR4 рецепторы, тем самым вызывая резистентность к инсулину у мышей.[1]
Исследования на людях
Фетуин-А был первоначально обнаружен как ингибитор кальцификации сосудов в начале 1990-х годов. С тех пор фетуину-А приписали еще много ролей. Было продемонстрировано, что фетуин-A играет важную роль в индуцированной свободными жирными кислотами резистентности к инсулину в печени. Повышенный уровень фетуина-A у пациентов с предиабетом связан с ускорением прогрессирования диабета и уменьшением обратного развития нормогликемии. Следовательно, фетуин-A является предиктором неблагоприятных гликемических исходов при предиабете.[2][ненадежный медицинский источник ] У тучных людей повышен уровень фетуина-А в крови, который может быть уменьшен путем: метформин, упражнения или потеря веса. [3] Повышенный уровень фетуина-A также был связан с увеличением случаев неалкогольной жировой болезни печени и сердечно-сосудистых событий, которые, как полагают, были связаны с его провоспалительными эффектами.[4]
Фетуин-А, напротив, также обладает противовоспалительными свойствами. Это отрицательный острофазовый реагент при сепсисе и эндотоксемии, способствует заживлению ран и оказывает нейропротекторное действие при болезни Альцгеймера. Снижение фетуина-А является предиктором повышенной активности заболевания у обструктивная болезнь легких, болезнь Крона, и язвенный колит. Различное воздействие на разные толл-подобные рецепторы в разных тканях и системах органов может объяснить эти парадоксальные эффекты в разных системах.[5][ненадежный медицинский источник ]
Рекомендации
- ^ а б c d Пал Д., Дасгупта С., Кунду Р., Майтра С., Дас Дж., Мукхопадхьяй С., Рэй С., Маджумдар С.С., Бхаттачарья С. (2012). «Фетуин-A действует как эндогенный лиганд TLR4, способствуя индуцированной липидами резистентности к инсулину» (PDF). Природа Медицина. 18 (8): 1279–1285. Дои:10,1038 / нм 2851. PMID 22842477. S2CID 888828.
- ^ Датта Д., Мондал С.А., Кумар М., Хасанур Реза А.Х., Бисвас Д., Сингх П., Чакрабарти С., Мукхопадхьяй С. (2014). «Концентрация фетуина-А в сыворотке позволяет прогнозировать гликемические результаты у людей с преддиабетом: проспективное исследование из восточной Индии». Диабет. Med. 31 (12): 1594–9. Дои:10.1111 / dme.12539. PMID 24975463. S2CID 8532064.
- ^ Trepanowski JF, Mey J, Varady KA (2015). «Фетуин-А: новая связь между ожирением и связанными с ним осложнениями». Международный журнал ожирения. 39 (5): 734–741. Дои:10.1038 / ijo.2014.203. PMID 25468829. S2CID 24089111.
- ^ Nascimbeni F, Romagnoli D, Ballestri S, Baldelli E, Lugari S, Sirotti V, Giampaoli V, Lonardo A (2018). «Играют ли безалкогольная жирная болезнь печени и фетуин-А разные роли в симптоматической болезни коронарной артерии и болезни периферических артерий?». Болезни. 6 (1): E17. Дои:10.3390 / болезни6010017. ЧВК 5871963. PMID 29462898.
- ^ Мухопадхьяй С., Мондал С.А., Кумар М., Датта Д. (2014). «Провоспалительные и противовоспалительные свойства фетуина-а: новый гепатокин, модулирующий сердечно-сосудистые и гликемические исходы при метаболическом синдроме». Endocr Pract. 20 (12): 1345–51. Дои:10.4158 / EP14421.RA. PMID 25370330.
дальнейшее чтение
- Деметриу М., Бинкерт С., Суху Б., Тененбаум ХК, Деннис Дж. У. (1996). «Гликопротеин фетуин / альфа2-HS является миметиком рецептора трансформирующего фактора роста бета типа II и антагонистом цитокинов». J. Biol. Chem. 271 (22): 12755–61. Дои:10.1074 / jbc.271.22.12755. PMID 8662721.
- Янен-Дечент В., Шефер С., Кеттелер М., Макки, доктор медицины (2008). «Минеральные шапероны: роль фетуина-А и остеопонтина в ингибировании и регрессе патологической кальцификации». J. Mol. Med. 86 (4): 379–89. Дои:10.1007 / s00109-007-0294-y. PMID 18080808. S2CID 20960971.
- Шафер С., Хайсс А., Шварц А., Вестенфельд Р., Кеттелер М., Флёге Дж., Мюллер-Эстерл В., Шинке Т., Янен-Дечент В. (2003). «Сывороточный протеин альфа 2-гликопротеин Херманса-Шмида / фетуин-A является системным ингибитором эктопической кальцификации». J. Clin. Вкладывать деньги. 112 (3): 357–66. Дои:10.1172 / JCI17202. ЧВК 166290. PMID 12897203.
- Кеттлер М., Бонгартц П., Вестенфельд Р., Вильдбергер Дж. Э., Манкен А. Х., Бём Р., Мецгер Т., Ваннер С., Янен-Дечент В., Флёге Дж. (2003). «Связь низких концентраций фетуина-A (AHSG) в сыворотке с сердечно-сосудистой смертностью у пациентов на диализе: кросс-секционное исследование». Ланцет. 361 (9360): 827–33. Дои:10.1016 / S0140-6736 (03) 12710-9. PMID 12642050. S2CID 29188194.
- Heiss A, DuChesne A, Denecke B, Grötzinger J, Yamamoto K, Renné T, Jahnen-Dechent W (2003). «Структурная основа ингибирования кальцификации альфа 2-HS гликопротеином / фетуином-A. Формирование коллоидных частиц кальципротеина». J. Biol. Chem. 278 (15): 13333–41. Дои:10.1074 / jbc.M210868200. PMID 12556469.