Амифостин - Amifostine
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | полный |
| Устранение период полураспада | 8 минут |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.161.827  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C5ЧАС15N2О3пS |
| Молярная масса | 214.22 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Амифостин (этиофос) представляет собой цитопротективный адъювант, используемый при раке химиотерапия и лучевая терапия с участием ДНК -связывающие химиотерапевтические средства. Он продается Clinigen Group под торговой маркой Этиол.
Показания
Амифостин используется в терапевтических целях для снижения частоты возникновения нейтропения лихорадка и инфекция, вызванная ДНК-связывающими химиотерапевтическими агентами, включая алкилирующие агенты (например. циклофосфамид ) и платиносодержащие агенты (например, цисплатин ). Он также используется для уменьшения совокупного нефротоксичность связанные с платиносодержащими агентами. Амифостин также показан для снижения частоты возникновения ксеростомия у пациентов, проходящих лучевую терапию по поводу рака головы и шеи.
Первоначально было показано, что амифостин снижает кумулятивную почечную токсичность цисплатина в немелкоклеточных рак легких. Однако, хотя наблюдалась нефропротекция, нельзя было исключить вероятность того, что амифостин может защищать опухоли. Дополнительные данные показали, что опосредованная амифостином защита опухоли при любом клиническом сценарии маловероятна.
Фармакокинетика
Амифостин - это органический тиофосфат. пролекарство который гидролизуется in vivo к щелочная фосфатаза к активному цитопротективному тиол метаболит, WR-1065. Считается, что избирательная защита доброкачественных тканей обусловлена более высокой активностью щелочной фосфатазы, более высокой pH, и сосудистая проницаемость нормальных тканей.
Амифостин можно вводить внутривенно или подкожно после восстановления с физиологический раствор. Настои продолжительностью менее 15 минут снижают риск побочных эффектов. Перед введением пациенту следует хорошо гидратироваться.
Механизм действия
Внутри клеток амифостин детоксифицирует реактивные метаболиты платины и алкилирующих агентов, а также очищает свободные радикалы.[1][2] Другие возможные эффекты включают ускоренное Ремонт ДНК,[1] индукция клеточной гипоксии,[1] подавление апоптоза,[2] изменение экспрессии генов[2] и модификация активности ферментов.[2] Считается, что амифостин защищает нормальные ткани от радиации посредством Варбург эффекты типа.[3]
Побочные эффекты
Общий побочные эффекты амифостина включают гипокальциемия, понос, тошнота, рвота, чихание, сонливость и икота. К серьезным побочным эффектам относятся: гипотензия (обнаруживается у 62% пациентов), многоформная эритема, Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, иммунный гиперчувствительность синдром, эритродермия, анафилаксия, и потеря сознания (редко).
Противопоказания
Противопоказания к приему амифостина включают: гиперчувствительность к амифостину и аминотиол соединения типа WR-1065. Этиол содержит маннитол.
Рекомендации
- ^ а б c Куварис Дж. Р., Кулулиас В. Е., Влахос Л. Дж. (Июнь 2007 г.). «Амифостин: первый селективно-мишенный радиопротектор широкого спектра действия». Онколог. 12 (6): 738–47. Дои:10.1634 / теонколог. 12-6-738. PMID 17602063.
- ^ а б c d "Амифостин: BC Cancer Agency". Онкологическое агентство Британской Колумбии. 2006-03-01. Архивировано из оригинал на 2015-03-14. Получено 2011-01-01.
- ^ Кукуракис, Майкл I .; Гиатроманолаки, Александра; Zois, Christos E .; Каламида, Димитра; Пулилиу, Стаматия; Карагунис, Илиас В .; Йе, Цзы-Лан; Аббуд, Мартина I .; Кларидж, Тимоти Д. У. (10 августа 2016 г.). «Радиозащита нормальных тканей амифостином посредством эффектов Варбурга». Научные отчеты. 6: 30986. Дои:10.1038 / srep30986. ISSN 2045-2322. ЧВК 4978965. PMID 27507219.