Антитела к цитруллинированному белку - Anti–citrullinated protein antibody

Цитруллин
Аргинин

Антитела к цитруллинированному белку (ACPA) находятся аутоантитела (антитела к собственным белкам человека), которые направлены против пептиды и белки которые цитруллинированный. Они присутствуют у большинства пациентов с ревматоидный артрит. Клинически, циклические цитруллинированные пептиды (ЦЦП) часто используются для обнаружения этих антител в сыворотке или плазме пациента (тогда их называют антителами к цитруллинированным пептидам).[1]

Во время воспаления аргинин аминокислотные остатки может ферментативно превращаться в цитруллин остатки в белках, таких как виментин, процессом, называемым цитруллинирование. Если их форма значительно изменится, белки можно будет рассматривать как антигены иммунной системой, тем самым создавая иммунная реакция.[2] ACPA оказались мощными биомаркеры которые позволяют диагностировать ревматоидный артрит (RA) должно быть сделано на очень ранней стадии.[1]

В июле 2010 г. Критерии классификации ревматоидного артрита 2010 ACR / EULAR были представлены.[3] Эти новые критерии классификации включают тестирование ACPA и отменяют "старые" Критерии ACR 1987 г. и адаптированы для ранней диагностики РА.

История

Присутствие аутоантител против цитруллинированных белков у пациентов с ревматоидным артритом было впервые описано в середине 1970-х годов, когда биохимическая основа реактивности антител против кератин и филагрин был исследован.[4][5] Последующие исследования показали, что аутоантитела пациентов с РА реагируют с рядом различных цитруллинированных антигенов, включая фибриноген, деиминированный ядерный антиген 1 вируса Эпштейна-Барра и виментин,[6][7][8] который является членом семейства белков промежуточных филаментов. В последующие годы было разработано несколько анализов для обнаружения ACPA с использованием мутантного цитруллинированного виментина (анализ MCV), пептидов, полученных из филаггрина (анализ CCP).[9][10] и вирусные цитруллинированные пептиды (анализ VCP).

Клиническое исследование 2006 г. показало, что антитела к цитруллинированному пептиду (VCP) IgG и IgA изотипы представляют собой отличающий специфический маркер ревматоидного артрита от других хронических артритов и контроля заболеваний, предполагая независимое производство каждого изотипа.[11]В 2010 году тестирование ACPA стало существенной частью Критерии классификации ревматоидного артрита ACR-EULAR 2010 г..[3]

Клиническое значение

В сравнительном исследовании (2007 г.) различные наборы для обнаружения имели чувствительность от 69,6% до 77,5% и специфичность от 87,8% до 96,4%.[12] Несмотря на отличную производительность этих иммуноанализ, например, анализы CCP, они обеспечивают только чувствительность, сопоставимую с чувствительностью ревматоидный фактор (РФ). Более того, анализ корреляции титра антител против CCP с активностью заболевания RA дал противоречивые результаты.[13][14] К сожалению, эти искусственные антигены не экспрессируются в пораженной ткани и поэтому, вероятно, не участвуют напрямую в патогенезе РА.[нужна цитата ]

Однако были разработаны новые тестовые системы, использующие ACPA. Цитруллинированный виментин - очень многообещающий аутоантиген при РА и подходящий инструмент для изучения этого системного аутоиммунное заболевание. Виментин секретируется и цитруллинируется макрофагами в ответ на апоптоз или провоспалительными цитокинами, такими как фактор некроза опухоли альфа (TNF-альфа).[15][16]Недавно разработанный ELISA система использует генетически модифицированный цитруллинированный виментин (MCV ), встречающейся в природе изоформы виментина, для оптимизации результатов теста.[6][17] Заслуживают внимания результаты недавно опубликованного исследования, в котором высоко оцениваются тест-системы против MCV для диагностики ревматоидного артрита у пациентов с отрицательными анти-CCP. Однако данные по всему миру существенно различаются.[18] Анти-CCP также очень полезен для ранней диагностики ревматоидного артрита в группах высокого риска, таких как родственники пациентов с РА,[19] хотя Силман и соавторы обнаружили, что частота конкордантности развивающегося РА составляла 15,4% среди однояйцевых (монозиготных) близнецов и 3,6% среди разнояйцевых (дизиготных) близнецов.[20]

Учитывая, что ACPA более специфичны, чем ревматоидный фактор, они используются для различения различных причин артрита.[21] Новые анализы могут быть полезны для мониторинга активности заболевания и эффектов терапии РА.[22]

В контрольные диапазоны для анализов крови антител к цитруллинированному белку:

ОтрицательныйНизкий / слабый положительныйУмеренно положительныйВысокий / сильный положительныйЕдиница измерения
< 20[23]20 – 39[23]40 - 59[23]> 60[23]Европа[23]

Рекомендации

  1. ^ а б Puszczewicz M, Iwaszkiewicz C (май 2011 г.). «Роль антител к цитруллинированному белку в диагностике и прогнозе ревматоидного артрита». Arch Med Sci. 7 (2): 189–94. Дои:10.5114 / aoms.2011.22067. ЧВК  3258718. PMID  22291756.
  2. ^ Raptopoulou A, Sidiropoulos P, Katsouraki M, Boumpas DT (2007). «Антитела против цитруллина в диагностике и прогнозе ревматоидного артрита: развивающиеся концепции». Критик Rev Clin Lab Sci. 44 (4): 339–63. Дои:10.1080/10408360701295623. PMID  17558653.
  3. ^ а б Алетаха Д., Неоги Т., Силман А.Дж. и др. (Сентябрь 2010 г.). «Критерии классификации ревматоидного артрита 2010 г .: совместная инициатива Американского колледжа ревматологии / Европейской лиги против ревматизма» (PDF). Анна. Реум. Dis. 69 (9): 1580–8. Дои:10.1136 / ard.2010.138461. PMID  20699241.
  4. ^ Молодой Би Джей, Малля Р.К., Лесли Р.Д., Кларк СиДжей, Хэмблин Т.Дж. (июль 1979 г.). «Антикератиновые антитела при ревматоидном артрите». Br Med J. 2 (6182): 97–9. Дои:10.1136 / bmj.2.6182.97. ЧВК  1596039. PMID  111762.
  5. ^ Себбаг М., Саймон М., Винсент С. и др. (Июнь 1995 г.). «Антиперинуклеарный фактор и так называемые антикератиновые антитела - это одни и те же аутоантитела, специфичные для ревматоидного артрита». J. Clin. Вкладывать деньги. 95 (6): 2672–9. Дои:10.1172 / JCI117969. ЧВК  295950. PMID  7539459.
  6. ^ а б Vossenaar ER, Després N, Lapointe E, et al. (2004). «Анти-Sa антитела, специфичные для ревматоидного артрита, нацелены на цитруллинированный виментин». Исследования и лечение артрита. 6 (2): R142–50. Дои:10.1186 / ar1149. ЧВК  400433. PMID  15059278.
  7. ^ Pratesi F, Tommasi C, Anzilotti C, Chimenti D, Migliorini P (март 2006 г.). «Деиминированный ядерный антиген 1 вируса Эпштейна-Барра является мишенью для антител против цитруллинированного белка при ревматоидном артрите». Ревматоидный артрит. 54 (3): 733–41. Дои:10.1002 / арт.21629. PMID  16508937.
  8. ^ Банг Х., Эгерер К., Голиард А. и др. (Август 2007 г.). «Мутация и цитруллинирование превращают виментин в новый аутоантиген от ревматоидного артрита». Ревматоидный артрит. 56 (8): 2503–11. Дои:10.1002 / арт.22817. PMID  17665451. Архивировано из оригинал 5 января 2013 г.
  9. ^ циклический + цитруллинированный + пептид в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
  10. ^ Нисимура К., Сугияма Д., Когата Ю. и др. (Июнь 2007 г.). «Мета-анализ: диагностическая точность антител против циклического цитруллинированного пептида и ревматоидного фактора при ревматоидном артрите». Анналы внутренней медицины. 146 (11): 797–808. Дои:10.7326/0003-4819-146-11-200706050-00008. PMID  17548411.
  11. ^ К. Анзилотти; Л. Риенте; Ф. Пратеси; Д. Чименти; А. Делле Седие; С. Бомбардиери; П. Мильорини (октябрь 2007 г.). Антитела IgG, IgA, IgM к вирусному цитруллинированному пептиду у пациентов с ревматоидным артритом, хроническими артритами и заболеваниями соединительной ткани. Ревматология. 46. Oxford University Press. С. 1579–1582. Дои:10.1093 / ревматология / kem193. ISSN  1462-0324. OCLC  173280877. В архиве с оригинала 30 августа 2020 года.
  12. ^ Coenen D, Verschueren P, Westhovens R, Bossuyt X (март 2007 г.). «Технические и диагностические характеристики 6 тестов для измерения антител к цитруллинированному белку / пептиду в диагностике ревматоидного артрита». Clin. Chem. 53 (3): 498–504. Дои:10.1373 / Clinchem.2006.078063. PMID  17259232.
  13. ^ ван Гален Ф., Иоан-Фасинай А., Хейзинга Т.В., Тоес Р.Э. (1 ноября 2005 г.). «Дьявол в деталях: новая роль аутоиммунитета к антицитруллину при ревматоидном артрите». J. Immunol. 175 (9): 5575–80. Дои:10.4049 / jimmunol.175.9.5575. PMID  16237041.
  14. ^ Грейнер А., Плишке Х, Келлнер Х, Грубер Р. (июнь 2005 г.). «Ассоциация антител к циклическому цитруллинированному пептиду, антител против цитруллина и ревматоидных факторов IgM и IgA с серологическими параметрами активности заболевания при ревматоидном артрите». Анна. Акад. Наука. 1050: 295–303. Дои:10.1196 / летопись.1313.031. PMID  16014545.
  15. ^ Асага Х, Ямада М, Сэншу Т (февраль 1998 г.). «Селективное удаление виментина при апоптозе перитонеальных макрофагов мышей, вызванном ионофором кальция». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 243 (3): 641–6. Дои:10.1006 / bbrc.1998.8148. PMID  9500980.
  16. ^ Мор-Вакнин Н., Пунтуриери А., Ситвала К., Марковиц Д.М. (январь 2003 г.). «Виментин секретируется активированными макрофагами». Nat. Cell Biol. 5 (1): 59–63. Дои:10.1038 / ncb898. PMID  12483219.
  17. ^ Soós L, Szekanecz Z, Szabó Z, et al. (Август 2007 г.). «Клиническая оценка антимутантного цитруллинированного виментина с помощью ELISA при ревматоидном артрите». J. Rheumatol. 34 (8): 1658–63. PMID  17611988. Архивировано из оригинал 20 февраля 2008 г.. Получено 27 марта 2009.
  18. ^ Ивашкевич С., Пущевич М., Бялковска-Пущевич Г. (январь 2015 г.). «Диагностическая ценность антитела против Sa по сравнению с антителом против циклического цитруллинированного пептида при ревматоидном артрите». Int J Rheum Dis. 18 (1): 46–51. Дои:10.1111 / 1756-185X.12544. PMID  25488711.
  19. ^ Goeldner, I .; Skare, T. L .; De Messias Reason, I.T .; Nisihara, R.M .; Silva, M. B .; Утияма, С. Р. (август 2010 г.). «Антициклические цитруллинированные пептидные антитела и ревматоидный фактор у пациентов с ревматоидным артритом и их родственников из Бразилии». Ревматология (Оксфорд). 49 (8): 1590–3. Дои:10.1093 / ревматология / keq134. PMID  20457731.
  20. ^ Силман А.Дж., МакГрегор А.Дж., Томсон В. и др. (Октябрь 1993 г.). «Уровни конкордантности близнецов при ревматоидном артрите: результаты общенационального исследования». Br J ревматология. 32 (10): 903–7. Дои:10.1093 / ревматология / 32.10.903. PMID  8402000.
  21. ^ Avouac J, Gossec L, Dougados M (июль 2006 г.). «Диагностическая и прогностическая ценность антител к циклическому цитруллинированному белку при ревматоидном артрите: систематический обзор литературы». Анна. Реум. Dis. 65 (7): 845–51. Дои:10.1136 / ard.2006.051391. ЧВК  1798205. PMID  16606649.
  22. ^ Nicaise Roland P, Grootenboer Mignot S, Bruns A, et al. (2008). «Антитела к мутировавшему цитруллинированному виментину для диагностики ревматоидного артрита у пациентов, не принимающих анти-CCP, и для мониторинга терапии инфликсимабом». Исследования и лечение артрита. 10 (6): R142. Дои:10.1186 / ar2570. ЧВК  2656247. PMID  19077182.
  23. ^ а б c d е chronolab.com> Аутоантитела, ассоциированные с ревматическими заболеваниями> Нормативные диапазоны Проверено 29 апреля 2010 г.