Антитела к топоизомеразе - Anti-topoisomerase antibodies

Аутоантитела
Анти-топоизомераза
Автоантиген
Изоформа		Топоизомераза I (человек)
Ген аутоантигенаТОП1
Пораженный орган (ы)Дермы
Связанный
Заболевания		Склеродермия,

Системный склероз

Аутоантитела
Класс Ig		IgG, IgA
DR2
Ассоциации HLADR15
DR16
Другой
Восприимчивость
гены		лимфоидный белок

тирозин фос-
фатаза типа 22ПТПН22

Антитела к топоизомеразе (ATA) находятся аутоантитела направлен против топоизомераза и обнаруживается при нескольких заболеваниях, самое главное склеродермия. Заболевания с АТА бывают аутоиммунное заболевание потому что они реагируют с собственными белками. Их также называют антителами против ДНК топоизомеразы I (анти-топо I).

Эпитопы и подтипы

Антитела против Scl-70 (также называется анти-топоизомераза I после топоизомераза I типа цель[1]) является разновидностью антиядерное аутоантитело наблюдается в основном в диффузных системная склеродермия, но также наблюдается более ограниченная форма системной склеродермии, называемая КРЕСТ-синдром.[2] Однако синдром CREST более тесно связан с антицентромерные антитела.[3] Антитела Scl-70 связаны с более тяжелым заболеванием склеродермией.[4]

Антитела к топоизомеразе можно классифицировать по классу иммуноглобулинов (IgM, IgG или IgA). IgG-ATA наиболее часто встречается при склеродермии, при этом IgA встречается довольно часто, а IgM - очень редко.[5]

Патология

Топоизомераза I представляет собой фермент, который ослабляет нагрузку на ДНК, разрезая и лигируя ДНК. АТА подавляет активность этого фермента.[6] Поскольку эта активность происходит в ядре клетки, ATA представляет собой форму антиядерное антитело. Склеродермия возникает из-за перепроизводства коллагена в пораженных тканях, одно исследование утверждает, что в генах коллагена наблюдается повышенная плотность сайтов топоизомеразы I и что антитела могут изменять транскрипцию в этих локусах.[7]АТА коррелирует с быстрым прогрессированием заболевания.[8]

В системная красная волчанка АТА связаны с нефритом.[9]

Повышение ATA + при склеродермии и СКВ связано с увеличением сывороточного CTLA4.[10][11]

Генетика

HLA-DR2 (DR15 и DR16 ) связаны со склеродермией и системным склерозом. Было обнаружено, что пациенты с АТА, которые распознают домен ЕТ4 топоизомеразы, часто HLA-DR2,[12] и в другом исследовании населения было обнаружено, что DR-15 связан с АТА при системном склерозе.[13] Помимо HLA-DR, протеинтирозинфосфатаза, не рецепторный тип 22 (лимфоидный) (1p 13.2 - ПТПН22 ), Генотип «CT / TT» показал значительную связь с антителами к топо I.[14] В TAP1 ген (6p 21.3, HLA комплекс) также был обнаружен в связи со склерозом ATA +.[15]

использованная литература

  1. ^ Guldner HH, Szostecki C, Vosberg HP, Lakomek HJ, Penner E, Bautz FA (1986). «Аутоантитела Scl 70 от пациентов со склеродермией распознают белок 95 кДа, идентифицированный как ДНК-топоизомераза I». Хромосома. 94 (2): 132–8. Дои:10.1007 / BF00286991. PMID  2428564.
  2. ^ Таблица 5-9 в: Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К .; Фаусто, Нельсон (2007). Базовая патология Роббинса. Филадельфия: Сондерс. ISBN  1-4160-2973-7. 8-е издание.
  3. ^ Дж. Б. Имбоден, Д. Б. Хеллманн, Дж. Х. Стоун. Современная диагностика и лечение ревматологии, второе издание. Макгроу-Хилл, 2007.
  4. ^ де Рой DJ, Ван де Путте Л. Б., Хабетс В. Дж., Ван Венроой В. Дж. (1989). «Маркерные антитела при склеродермии и полимиозите: клинические ассоциации». Clin. Ревматол. 8 (2): 231–7. Дои:10.1007 / BF02030079. PMID  2547546.
  5. ^ Hildebrandt S, Weiner E, Senécal JL и др. (1990). «Изотипы IgG, IgM и IgA анти-топоизомеразы I и антицентромерных аутоантител». Ревматоидный артрит. 33 (5): 724–7. Дои:10.1002 / арт.1780330515. PMID  2161233.
  6. ^ Сэмюэлс Д.С., Тодзё Т., Хомма М., Симидзу Н. (1986). «Ингибирование топоизомеразы I антителами в сыворотке крови больных склеродермией». FEBS Lett. 209 (2): 231–4. Дои:10.1016/0014-5793(86)81117-6. PMID  2431927.
  7. ^ Дувас А (1988). «Модулирует ли Sc1-70 выработку коллагена при системном склерозе?». Ланцет. 2 (8609): 475–7. Дои:10.1016 / S0140-6736 (88) 90122-5. PMID  2900403.
  8. ^ Перера А., Фертиг Н., Лукас М. и др. (2007). «Клинические подгруппы, скорость прогрессирования толщины кожи и уровни сывороточных антител у пациентов с системным склерозом с антителами к топоизомеразе I». Ревматоидный артрит. 56 (8): 2740–6. Дои:10.1002 / арт.22747. PMID  17665460.
  9. ^ Хамиду М.А., Одрен М.А., Массо А, Агард С., Моро А. (2006). «Антитела к топоизомеразе I при системной красной волчанке как маркер тяжелого нефрита». Clin. Ревматол. 25 (4): 542–3. Дои:10.1007 / s10067-005-0061-9. PMID  16525896.
  10. ^ Сато С., Фудзимото М., Хасегава М. и др. (2004). «Уровни растворимого CTLA-4 в сыворотке повышаются при диффузном кожном системном склерозе». Ревматология (Оксфорд, Англия). 43 (10): 1261–6. Дои:10.1093 / ревматология / keh303. PMID  15266059.
  11. ^ Такеучи Ф., Кавасуги К., Набета Х., Мори М., Танимото К. (2002). «Связь CTLA-4 с системным склерозом у японских пациентов». Clin. Exp. Ревматол. 20 (6): 823–8. PMID  12508774.
  12. ^ Кувана М., Кабураки Дж., Мимори Т., Тодзё Т., Хомма М. (1993). «Аутоантигенные эпитопы на ДНК-топоизомеразе I. Клинические и иммуногенетические ассоциации при системном склерозе». Артрит и ревматология. 36 (10): 1406–13. Дои:10.1002 / арт.1780361013. PMID  7692859.
  13. ^ Joung CI, Jun JB, Chung WT и др. (2006). «Связь между геном HLA-DRB1 и клиническими особенностями системного склероза в Корее». Сканд. J. Rheumatol. 35 (1): 39–43. Дои:10.1080/03009740510026751. PMID  16467040.
  14. ^ Гоур П., Тан Ф.К., Ассасси С. и др. (2006). «Ассоциация протеинтирозинфосфатазы, нерецепторный полиморфизм R620W типа 8 с анти-топоизомеразой I- и антицентромерным антителом-положительным системным склерозом». Ревматоидный артрит. 54 (12): 3945–53. Дои:10.1002 / арт.22196. PMID  17133608.
  15. ^ Сон YW, Ли EB, Whang DH, Кан SJ, Takeuchi F, Park MH (2005). «Связь полиморфизмов генов TAP1 и TAP2 с системным склерозом у корейских пациентов». Гм. Иммунол. 66 (7): 810–7. Дои:10.1016 / j.humimm.2005.03.006. PMID  16112028.