Фактор азооспермии - Azoospermia factor

фактор азооспермии 1
Идентификаторы
СимволAZF1
Альт. символыAZF
Ген NCBI560
HGNC908
Прочие данные
LocusChr. Y q11

Фактор азооспермии (AZF) относится к одному из нескольких белков или их генов, которые кодируются из AZF регион на человеческом мужчине Y-хромосома.[1] Делеции в этой области связаны с неспособностью производить сперму.[2] Субрегионами в регионе AZF являются AZFa (иногда AZF1), AZFb и AZFc (вместе именуемые AZF2). Микроделеции AZF являются одной из основных причин мужского бесплодия при азооспермии (полное отсутствие сперматозоидов в эякуляте).[3][4]) и тяжелой олигозооспермии (менее 5 миллионов сперматозоидов в эякуляте[4]) самцы.[5][6] AZF - это термин, используемый Комитетом по номенклатуре генов HUGO.

Из 15% пар, страдающих бесплодием, 50% случаев связаны с партнером-мужчиной.[3] 15-30% случаев бесплодия по мужскому фактору могут быть связаны с генетическими аномалиями.[5] Одной из наиболее частых выявленных генетических аномалий мужского бесплодия являются микроделеции на длинном плече Y-хромосомы (Yq), в частности, в области, известной как область азооспермического фактора (AZF).[3]

В определенных обстоятельствах мужчины с мутациями AZF могут обратиться к вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ), таким как интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ), чтобы помочь им преодолеть неоптимальное качество спермы. Однако для клиницистов становится все более важным скрининг на микроделеции Yq из-за растущего числа доказательств того, что микроделеции AZF способны вертикально передаваться потомству мужского пола.[3][4][6] Minor et al. продемонстрировали, что мутация AZFc вертикально передавалась в течение трех поколений через отцов, получающих репродуктивную помощь через ИКСИ.[7]

AZF1

AZF1 (Фактор азооспермии 1) ген, вероятно, находится в эухроматический часть длинная рука в Yq11.23. AZF1 имеет длину 792 КБ и просто дистальный к центромера из Y-хромосома.[8] Гены AZF1 участвуют в сперматогенез в яички.

AZFa

Обычными фенотипическими проявлениями делеций в этой области являются азооспермия и синдром только клеток Сертоли.[3] Мужчины с полной делецией в области AZFa не могут производить сперматозоиды яичек для ИКСИ.[4] Есть несколько генов-кандидатов в области AZFa, которые, как было показано, вызывают бесплодие у мужчин: убиквитинспецифическая пептидаза 9, Y-связанная (USP9Y), DEAD Box РНК-спирали, Box3, Y-сцепленные (DBY), повсеместно транскрибируемые тетратрикопептидные повторы, содержащие повторы. , Y-связанный (UTY) и тимозин бета 4, Y-связанный (TB4Y)[3][4][6]

AZFb

Субрегион AZFb расположен в среднем регионе Yq11.[6] Было обнаружено, что гены в этой области поддерживают рост и созревание сперматозоидов и имеют решающее значение для эффективного развития сперматогенеза.[4] Обычными фенотипическими проявлениями делеций в этой области являются остановка сперматогена и азооспермия.[3][4] Есть несколько генов-кандидатов в области AZFb, которые, как было показано, вызывают бесплодие у мужчин: РНК-связывающий белок мотива, Y-связанный (RBMY), PTPN13-подобный, Y-связанный (PRY), открытая рамка считывания 15 хромосомы Y (CYorf15). ), Рибосомный белок S4, Y-связанный (RPS4Y1), эукариотический фактор инициации трансляции 1A, Y-связанный (EIF1AY), лизин-деметилаза 5D (KDM5D), X-связанный предшественник группы крови Kell, Y-связанный (XKRY) и тепловой шок Фактор транскрипции, Y-связанный (HSFY).[3][4][6]

AZFc

«AZFc» перенаправляется сюда. Для голландского футбольного клуба см. AZ Alkmaar.

Подобласть AZFc расположена в дистальной части Yq11.[6] Гены в этой области играют разнообразную роль, но в целом они необходимы для завершения сперматогенеза.[3][4] Делеции AZFc были связаны с резким снижением количества сперматозоидов, и есть подгруппы мужчин с микроделециями AZFc, у которых наблюдается прогрессирующее снижение количества сперматозоидов. Есть несколько генов-кандидатов в области AZFc, которые, как было показано, вызывают бесплодие у мужчин: удаленный при азооспермии (DAZ), хромодоменный белок, Y-связанный (CDY) и основной белок, Y-связанный, 2 (BPY2).[3][4][6]

AZFc - одна из наиболее генетически динамичных областей в геноме человека, возможно, служащая противодействием генетическое вырождение связано с отсутствием хромосомы-партнера во время мейоз.[9] Однако такая стратегия имеет неблагоприятные последствия, заключающиеся в том, что некоторые перестройки представляют собой фактор риска или фактическую причину нарушения сперматогенеза.[9]

Частичное удаление AZFc называется gr / gr удаление в значительной степени связано с мужское бесплодие среди кавказцев в Европе и в регионе Западной части Тихого океана.[10]

AZF2

Первоначально гены AZFb и AZFc были идентифицированы и считались отдельными регионами. Позже было обнаружено, что они перекрываются, и теперь они называются AZF2.

Мутации AZF

Мутации или делеции в генах AZF связаны с неспособностью или снижением способности создавать сперматозоиды. Это может вызвать азооспермия (отсутствие какого-либо измеримого уровня спермы в сперме). Исключения в USP9Y Ген, расположенный в AZF1, обычно, но не всегда, связан с неспособностью образовывать сперматозоиды.

Смотрите также

внешняя ссылка

Рекомендации

  1. ^ Реппинг С., Скалецкий Х., Ланге Дж., Зильбер С., Ван Дер Вин Ф., Оутс Р.Д. и др. (Октябрь 2002 г.). «Рекомбинация между палиндромами P5 и P1 на Y-хромосоме человека вызывает массивные делеции и сперматогенную недостаточность». Американский журнал генетики человека. 71 (4): 906–22. Дои:10.1086/342928. ЧВК  419997. PMID  12297986.
  2. ^ Иулианос А., Сисмани С., Фуруклас Н., Патроклу Т., Сержиу С., Патсалис П.С. (июнь 2002 г.). «Общенациональный скрининг населения на предмет делеции фактора азооспермии у греко-кипрских пациентов с тяжелой сперматогенной недостаточностью и нормальной фертильностью с использованием специального исследования и экспериментального дизайна». Международный журнал андрологии. 25 (3): 153–8. Дои:10.1046 / j.1365-2605.2002.00340.x. PMID  12031043.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j О'Флинн О'Брайен К.Л., Варгезе А.К., Агарвал А. (январь 2010 г.). «Генетические причины мужского факторного бесплодия: обзор». Фертильность и бесплодие. 93 (1): 1–12. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2009.10.045. PMID  20103481.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j Colaco S, Modi D (февраль 2018 г.). «Генетика Y-хромосомы человека и ее связь с мужским бесплодием». Репродуктивная биология и эндокринология. 16 (1): 14. Дои:10.1186 / s12958-018-0330-5. ЧВК  5816366. PMID  29454353.
  5. ^ а б Наилвал М., Чаухан Дж. Б. (2017). «Субрегион фактора С азооспермии Y-хромосомы». Журнал репродуктивных наук человека. 10 (4): 256–260. Дои:10.4103 / jhrs.JHRS_16_17. ЧВК  5799928. PMID  29430151.
  6. ^ а б c d е ж грамм Ю. XW, Вэй З. Т., Цзян Ю. Т., Чжан С. Л. (2015). «Микроделеции области фактора азооспермии Y хромосомы и характеристики передачи у пациентов с азооспермией и тяжелой олигозооспермией». Международный журнал клинической и экспериментальной медицины. 8 (9): 14634–46. ЧВК  4658835. PMID  26628946.
  7. ^ Комори С., Като Х, Кобаяши С., Кояма К., Исодзима С. (2002). «Передача микроделеций Y-хромосомы от отца к сыну посредством интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов». Журнал генетики человека. 47 (9): 465–8. Дои:10.1007 / с100380200066. PMID  12202984.
  8. ^ Фогт PH (2005). «Делеции AZF и гаплогруппы Y-хромосомы: история и обновление на основе последовательности». Обновление репродукции человека. 11 (4): 319–36. Дои:10.1093 / humupd / dmi017. PMID  15890785.
  9. ^ а б Navarro-Costa P, Gonçalves J, Plancha CE (март 2010 г.). «Область AZFc Y-хромосомы: на перекрестке между генетическим разнообразием и мужским бесплодием». Обновление репродукции человека. 16 (5): 525–42. Дои:10.1093 / humupd / dmq005. ЧВК  2918367. PMID  20304777.
  10. ^ Стоуффс К., Лиссенс В., Турне Х, Хентдженс П. (2010). «А как насчет делеций gr / gr и мужского бесплодия? Систематический обзор и метаанализ». Обновление репродукции человека. 17 (2): 197–209. Дои:10.1093 / humupd / dmq046. PMID  20959348.