C5orf46 - Википедия - C5orf46

C5orf46
Идентификаторы
ПсевдонимыC5orf46, SSSP1, открытая рамка считывания хромосомы 5 46
Внешние идентификаторыMGI: 2684940 ГомолоГен: 19192 Генные карты: C5orf46
Расположение гена (человек)
Хромосома 5 (человек)
Chr.Хромосома 5 (человек)[1]
Хромосома 5 (человек)
Геномное расположение C5orf46
Геномное расположение C5orf46
Группа5q32Начинать147,880,726 бп[1]
Конец147,906,538 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_206966

NM_001033280

RefSeq (белок)

NP_996849

NP_001028452

Расположение (UCSC)Chr 5: 147,88 - 147,91 МбChr 18: 43.78 - 43.79 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

C5orf46 ген, кодирующий белок, расположенный на хромосома 5 в людях. Он также известен как sssp1, или белок 1, секретируемый кожей и слюной. Существуют две известные изоформы у человека, причем изоформа 2 (анализируемая на этой странице) является более длинной из двух. Предполагается, что кодируемый белок имеет один трансмембранный домен, прогнозируемую молекулярную массу 9 692 Да и базальную изоэлектрическая точка из 4,67.[5]

Ген

Изоформа X2 c5orf46, обнаруженная на минусовой цепи хромосомы 5, имеет длину 4679 нуклеотидов и 4 экзона.

Эволюция и ортологи

Ортологи C5orf46 встречаются только в Хордовые, причем самый ранний экземпляр был найден в Орниторинхус анатинус около 177 миллионов лет назад.[6] Высококонсервативные области включают последовательность сигнального пептида, обнаруженную по направлению к N-концу белка. У людей паралогов не обнаружено.

Таблица 1: Ортологи C5orf46
Род / ВидОбщее название организмаЗаказРегистрационный номерДлина (аминокислоты)Идентичность последовательности с человекомСходство последовательности с человеком
Homo sapiensЧеловекПриматыXP_005268503.2102100100
Пан панискусБонобоПриматыXP_003829110.1879898
Octodon degusДегу обыкновенныйRodentiaXP_004631400.1736882
Mus musculusДомовая мышьRodentiaNP_001028452.1936877
Urocitellus parryiiАрктический сусликRodentiaXP_026240295.1925972
Leptonychotes weddelliПечать УэдделлаХищникXP_006732700.11247894
Acinonyx jubatusГепардХищникXP_026897868.11477687
Залофус калифронианусКалифорнийский морской левХищникXP_027462230.1847586
Sorex araneusОбыкновенная бурозубкаEulipotyphlaXP_004618219.1737479
Vicugna pacosАльпакаПарнокопытныеXP_006204536.1887381
Дельфинапертус левкасКит белугаПарнокопытныеXP_030618631.1887381
Camelus bactrianusДвугорбый верблюдПарнокопытныеXP_010954370.1837379
Orcinus orcaКосаткаПарнокопытныеXP_004280428.1887183
Sus scrofaДикий кабанПарнокопытныеXP_003354397.2906782
Manis javanicaСеунда панголинPholidotaXP_017496222.11556279
Myotis davidiiЛетучая мышьРукокрылыеXP_015428095.11044150
Элефантулус ЭдвардаСлоновая землеройкаMacroscelideaXP_006893786.1767880
Dasypus novemcinctusДевятиполосный броненосецCingulataXP_004447160.1887282
Vombatus urinusОбыкновенный вомбатДипротодонтияXP_027697780.1784562
Phascolarctos cinereusКоалаДипротодонтияXP_020854530.1784462
Орниторинхус анатинусУтконосМонотрематаXP_028912384.1804361

Промоутеры

А Геноматикс Эльдорадо Поиск по базе данных промоторов предсказал один промотор для c5orf46. Этот промоутер имеет идентификационный номер GXP_123762 и идентификационный номер транскрипта GXT_22785522. Промотор расположен на минусовой цепи хромосома 5, и был предсказан диапазон от 147906451 до 147908007 нуклеотидов, что составляет 1557 нуклеотидов в длину.

Факторы транскрипции

Было предсказано, что в общей сложности 428 сайтов связывания факторов транскрипции будут расположены в пределах предсказанной промоторной последовательности. Прогнозы включали следующие факторы транскрипции:[7]

  • Гомеодоменные факторы синуса окулиса (SIXF)
  • супрессор опухоли p53 (P53F)
  • Гомологи энхансера расщепленного комплекса (HESF) у позвоночных
  • Гистоновый ядерный фактор P (HNFP)
  • Факторы гомеодомена NKX (NKXH)
  • Гомологичный белок C / EBP (CHOP)
  • Факторы связывания X-box (XBBF)
  • Класс гомеодомена TALE, распознающий мотивы TG (TALE)
  • Факторы ETS1 человека и мыши (ETSF)
  • Связанные с SWI / SNF нуклеофосфопротеины с ДНК-связывающим мотивом RING finger (RUSH)
  • Факторы домена головки вилки (FKHD)
  • Фактор транскрипции РНК-полимеразы II B (TF2B)
  • Белки апоптоза, индуцированные TGF-бета (TAIP)
  • Факторы связывания GATA (GATA)
  • Ccaat / связывающий белок энхансер (CEBP)
  • белки, связывающие цАМФ-чувствительный элемент (CREB)
  • Фактор связывающего белка ТАТА позвоночных (VTBP)

Выражение

C5orf46 в значительной степени экспрессируется в слюнных железах и кожной ткани, хотя также наблюдается некоторая экспрессия в сердечной ткани, семенниках и плаценте.[8]

Сравнение данных экспрессии микрочипов C5orf46 между здоровыми и больными псориазом.[9]

Данные микроматрицы, измеряющие экспрессию c5orf46 у пациентов с псориазом, выявили тенденцию к низкой экспрессии у пациентов с пораженным псориазом. Образцы от пациентов с пораженным псориазом имели значительно более низкую экспрессию c5orf46 по сравнению с пациентами с непораженным псориазом и здоровыми контрольными образцами.[9]

Протеин

Первичная структура

C5orf46 имеет длину 102 аминокислоты. Белок имеет последовательность сигнального пептида на своем N-конце. Последовательность сигнального пептида высоко консервативна в ортологах. Аминокислотная последовательность включает последовательность DDKPD, которая повторяется с участком, богатым аспартатом и лизином.

Вторичная структура

С помощью программного обеспечения для прогнозирования, включая Сервер прогнозирования вторичной структуры Чоу и Фасмана и Праби ГОР IV Прогнозный анализ, были предсказаны два альфа-спиральных сегмента.[10][11]

Третичная структура

Прогностические модели, созданные Phyre2 и SWISS-Model, показали два альфа-спиральных домена с изгибом между ними.[12][13]

Белковая регуляция

C5orf46 имеет несколько предполагаемых сайтов посттрансляционных модификаций и одну модификацию, идентифицированную с помощью масс-спектрометрии. Масс-спектрометрический анализ экстрактов из линии клеток рака легких NCI-H2228 идентифицировал сайт ацетилирования на K42.[14] C5orf46 предсказал фосфорилирование сайты в T14, S52, S84 и S86.[15] Предсказанный сумоилирование сайты присутствуют в K41, K44, K48, K54 и K57.[16] Есть два предсказанных сайта O-GlcNAcylation, обнаруженных в S100 и S101.[17]

Локализация

Анализ аминокислотной последовательности c5orf46 показал, что белок, вероятно, секретируется.[18] Дальнейшие анализы последовательности предсказали, что белок имеет один трансмембранный домен с внутриклеточным N-концевым доменом.[19][20]

Взаимодействия

C5orf46 будет взаимодействовать с фосфопантотеноилцистеинсинтетаза (PPCS ) и мотив трансмембранного ингибитора BAX, содержащий 6 (TMBIM6 ) методами аффинной очистки-масс-спектрометрии.[21]

Клиническое значение

Было показано, что C5orf46 является прогностическим маркером рака почек и шейки матки, при этом высокая экспрессия связана с неблагоприятными исходами. Эти выводы были основаны на анализе экспрессии генов в Атласе патологии белков человека и результатах выживаемости 651 и 291 пациента с раком почек и шейки матки соответственно.[22] В этих анализах было показано, что пациенты с высокой экспрессией c5orf46 после 10 лет имели на 50% меньшую выживаемость, чем пациенты с низкой экспрессией.

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000178776 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000071858 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ "C5orf46 (человек)". www.phosphosite.org. Получено 2020-03-02.
  6. ^ «Protein BLAST: поиск в базах данных белков с помощью белкового запроса». blast.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2020-03-02.
  7. ^ «Genomatix - Анализ данных NGS и персонализированная медицина». www.genomatix.de. Получено 2020-05-03.
  8. ^ "C5orf46 хромосома 5 открытая рамка считывания 46 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2020-05-03.
  9. ^ а б "GDS4602 / 1554195_a_at". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2020-05-03.
  10. ^ "CFSSP: Сервер прогнозирования вторичной структуры Chou & Fasman". www.biogem.org. Получено 2020-05-03.
  11. ^ "NPS @: прогноз вторичной структуры GOR4". npsa-prabi.ibcp.fr. Получено 2020-05-03.
  12. ^ "Сервер распознавания складок PHYRE Protein". www.sbg.bio.ic.ac.uk. Получено 2020-05-03.
  13. ^ «ШВЕЙЦАРСКАЯ МОДЕЛЬ». swissmodel.expasy.org. Получено 2020-05-03.
  14. ^ «Lys42». www.phosphosite.org. Получено 2020-05-03.
  15. ^ "Сервер NetPhos 3.1". www.cbs.dtu.dk. Получено 2020-05-03.
  16. ^ "Программа анализа SUMOplot ™ | Abcepta". www.abcepta.com. Получено 2020-05-03.
  17. ^ "Сервер YinOYang 1.2". www.cbs.dtu.dk. Получено 2020-05-03.
  18. ^ «Добро пожаловать на psort.org !!». www.psort.org. Получено 2020-05-03.
  19. ^ "Сервер ТМХММ, версия 2.0". www.cbs.dtu.dk. Получено 2020-05-03.
  20. ^ "長 浜 バ イ オ 大学 学 内 ア ク セ ス". ripple.nagahama-i-bio.ac.jp. Получено 2020-05-03.
  21. ^ "C5orf46 (UNQ472 / PRO839) Сводка результатов | BioGRID". thebiogrid.org. Получено 2020-05-03.
  22. ^ «Экспрессия C5orf46 при раке - Резюме - Атлас белков человека». www.proteinatlas.org. Получено 2020-03-02.