Дефицит CD55 - CD55 deficiency

Синдром Чапля
СпециальностьМедицинская генетика
СимптомыЖелудочно-кишечные симптомы, отеки, недостаточность питания, гипоальбуминемия, гипогаммаглобулинемия, кишечная лимфангиэктазия [1,2]
ПродолжительностьНа всю жизнь
ПричиныГенетический (аутосомно-рецессивный)
Диагностический методГенетическое тестирование
УходЭкулизумаб

CD55 недостаток, также называемый Дефицит DAF или же Синдром Чапля, это редкий генетическое расстройство из иммунная система. CHAPLE означает «дефицит CD55 с гипер-активацией комплемента, ангиопатическим тромбозом и тяжелой энтеропатией с потерей белка (PLE)».[1] Расстройство обычно проявляется в детстве и может быть опасным для жизни. Это состояние было описано Озеном и др. в 2017 году.[1]

Признаки и симптомы

CHAPLE характеризуется тяжелой энтеропатией с потерей белка, приводящей к гипопротеинемия. Симптомы могут включать: боль в животе, тошнота, рвота, понос, потеря аппетита, потеря веса, и отек.[1] У людей также есть хронические нарушение всасывания, что вызывает недостатки в утюг, ферритин, кальций, магний, фолиевая кислота, Витамин Д и витамин B12. [1] У некоторых пациентов могут быть рецидивирующие респираторные инфекции, связанные с гипогаммаглобулинемия.[1]  У этих пациентов также могут быть обнаружены тяжелые тромботические окклюзии сосудов.[1]

Генетика

График, изображающий аутосомно-рецессивный паттерн наследования болезни
Синдром ЧАПЛИ имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Синдром ЧАПЛЕ вызван мутациями регулятора комплемента. Ген CD55 что приводит к потере экспрессии белка.[1]

Наследование

Синдром ЧАПЛЕ в первую очередь передается по наследству аутосомно-рецессивный манера.[1] Это означает, что обычно ребенок наследует копию мутировавшего гена от обоих родителей, что приводит к гомозиготному дефекту.[2]

Патофизиология

Синдром ЧАПЛЕ характеризуется опосредованным комплементом аутоиммунный гемолиз и пароксизмальная ночная гемоглобинурия. Протеин CD55 (также называемый фактором ускорения распада) помогает регулировать каскад дополнений, часть врожденная иммунная система, регулируя фазу усиления. Когда CD55 отсутствует, система комплемента атакует красные кровяные тельца и вызывает их разрушение (гемолиз).[3][4][5]

Диагностика

Пациенты с синдромом ЧАПЛЕ обычно диагностируются с помощью комбинации клинических проявлений, гистологии и генетического тестирования. Хотя симптомы могут различаться, у пациентов обычно появляются ранние желудочно-кишечные симптомы, отеки, недоедание, гипоальбуминемия и гипогаммаглобулинемия.[1] Гистопатологическая оценка образцов биопсии кишечника или резекций выявила обширные лимфангиэктазия, и предложить диагноз первичной кишечной лимфангиэктазии.[1] Пациенты также подвержены тромбозу крупных вен.[1]

Уход

После постановки диагноза лечение основывается на клиническом состоянии пациента. Куролап и его коллеги лечили пациентов не по назначению экулизумаб, гуманизированное моноклональное антитело против C5 и ингибитор комплемента, и было показано, что он дает положительные результаты в течение 18-месячного периода.[6] Следователи на Мармара университет в Стамбуле, Турция, и в Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний при Национальном институте здравоохранения США в Бетесде, штат Мэриленд, в настоящее время имеются клинические протоколы для изучения новых подходов к диагностике и лечению этого заболевания.[7]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k Озен А., Комри В.А., Арди Р.С., Домингес Конде С., Далджик Б., Безер ОФ и др. (Июль 2017 г.). «Дефицит CD55, энтеропатия с потерей белка с ранним началом и тромбоз». Медицинский журнал Новой Англии. 377 (1): 52–61. Дои:10.1056 / NEJMoa1615887. ЧВК  6690356. PMID  28657829.
  2. ^ Левин Ф. "Основные генетические принципы". Физиология плода и новорожденного (Пятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. С. 1–13. Дои:10.1016 / B978-0-323-35214-7.00001-9. ISBN  978-0-323-35214-7.
  3. ^ «Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (PNH) - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Получено 2018-01-07.
  4. ^ Бродский Р.А. (ноябрь 2015 г.). «Комплемент при гемолитической анемии». Кровь. 126 (22): 2459–65. Дои:10.1182 / кровь-2015-06-640995. PMID  26582375.
  5. ^ Озен А (январь 2019). «Синдром ЧАПЛА раскрывает главную роль комплемента в семейной форме болезни Вальдмана». Иммунологические обзоры. 287 (1): 20–32. Дои:10.1111 / imr.12715. PMID  30565236.
  6. ^ Куролап А., Эшах Адив О., Гершковиц Т., Табиб А., Карбиан Н., Паперна Т. и др. (Март 2019 г.). «Экулизумаб безопасен и эффективен в качестве длительного лечения энтеропатии с потерей белка из-за дефицита CD55». Журнал детской гастроэнтерологии и питания. 68 (3): 325–333. Дои:10.1097 / MPG.0000000000002198. PMID  30418410.
  7. ^ Номер клинического исследования NCT04209634 для "Открытого исследования эффективности и безопасности Позелимаба у пациентов с CD55-дефицитной энтеропатией с потерей белка (болезнь Чапля)" в ClinicalTrials.gov