CLEC12A - CLEC12A

CLEC12A
Идентификаторы
ПсевдонимыCLEC12A, CLL-1, CLL1, DCAL-2, MICL, CD371, семейство лектиновых доменов C-типа, 12 член A
Внешние идентификаторыOMIM: 612088 MGI: 3040968 ГомолоГен: 51378 Генные карты: CLEC12A
Расположение гена (человек)
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человек)[1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение CLEC12A
Геномное расположение CLEC12A
Группа12п13.31Начинать9,951,316 бп[1]
Конец9,995,694 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

160364

232413

Ансамбль

ENSG00000172322

ENSMUSG00000053063

UniProt

Q5QGZ9

Q504P2

RefSeq (мРНК)

NM_001207010
NM_001300730
NM_138337
NM_201623
NM_201625

NM_177686

RefSeq (белок)

NP_001193939
NP_001287659
NP_612210
NP_963917

NP_808354

Расположение (UCSC)Chr 12: 9.95 - 10 МбChr 6: 129.34 - 129.37 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Семейство лектиновых доменов C-типа 12 член A это белок что у людей кодируется CLEC12A ген.[5]

Этот ген кодирует член Лектин С-типа / Суперсемейство лектинподобных доменов С-типа (CTL / CTLD). Члены этого семейства имеют общую белковую складку и выполняют различные функции, такие как клеточная адгезия, передача сигналов между клетками, гликопротеин оборот и роли в воспаление и иммунная реакция. Белок, кодируемый этим геном, является негативным регулятором гранулоцит и моноцит функция. Было описано несколько альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов этого гена, но полноразмерная природа некоторых из этих вариантов не была определена. Этот ген тесно связан с другими членами суперсемейства CTL / CTLD в естественный ген-убийца сложная область на хромосоме 12p13.[5]

CLEC12A, также известный как MICL, является ингибирующим лектин-подобным рецептором С-типа. Это содержит ITIM мотив в цитоплазматическом хвосте, который может ассоциироваться с сигнальными фосфатазами ШП-1 и ШП-2.[6][7]

Есть два типа: человеческие (hMICL) и мышиный (mMICL). Человек MICL экспрессируется в виде мономера главным образом на миелоидных клетках, включая гранулоциты, моноциты, макрофаги и дендритные клетки.[6]

Мышиный MICL экспрессируется в виде димера на гранулоцитах, моноцитах, но также и на B-лимфоцитах, а также может быть обнаружен на поверхности NK-клеток в костном мозге.[8]

Использование в терапии

В иммунотерапии острого миелоидного лейкоза (AML ), CLL-1 становится одной из мишеней из-за его высокой экспрессии в клетках AML, но отсутствует в нормальных гематопоэтических клетках. стволовые клетки. CLL-1 также экспрессируется на поверхности лейкозных стволовых клеток (LSC), которые обладают способностью бесконечно самообновляться, продуцировать большое количество лейкозных клеток и связаны с лейкемия рецидивы.[9][10]

Ученые работают над различными терапевтическими подходами, используя CLL-1 в качестве мишени для AML. Один из них - разработка биспецифические антитела такие как антитело CD3 / CLL-1. Он может привлекать нестимулированные первичные Т-клетки у пациентов против раковых клеток с CLL-1 на поверхности.[11]

Другой путь - это развитие CAR Т-клеток, специфичных к антигену CLL-1. Этот принцип показал эффективную и специфическую противолейкозную активность по отношению к клеточным линиям AML от пациентов с AML, а также на модели мышей.[12][13]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000172322 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000053063 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б «Ген Entrez: семейство 12 лектиновых доменов C-типа CLEC12A, член A».
  6. ^ а б Маршалл А.С., Уилмент Дж. А., Пиз Э., Деннехи К. М., Рид Д. М., Дри П. и др. (Август 2006 г.). «Человеческий MICL (CLEC12A) дифференциально гликозилирован и подавляется после клеточной активации». Европейский журнал иммунологии. 36 (8): 2159–69. Дои:10.1002 / eji.200535628. PMID  16838277. S2CID  12837862.
  7. ^ Маршалл А.С., Уилмент Дж. А., Лин Х. Х., Уильямс Д. Л., Гордон С., Браун Г. Д. (апрель 2004 г.). «Идентификация и характеристика нового человеческого миелоидного ингибирующего лектин-подобного рецептора С-типа (MICL), который преимущественно экспрессируется на гранулоцитах и ​​моноцитах». Журнал биологической химии. 279 (15): 14792–802. Дои:10.1074 / jbc.m313127200. PMID  14739280.
  8. ^ Pyz E, Huysamen C, Marshall AS, Gordon S, Taylor PR, Brown GD (апрель 2008 г.). «Характеристика мышиных MICL (CLEC12A) и доказательства наличия эндогенного лиганда». Европейский журнал иммунологии. 38 (4): 1157–63. Дои:10.1002 / eji.200738057. ЧВК  2430328. PMID  18350551.
  9. ^ Йошида Г.Дж., Сая Х. (январь 2016 г.). «Терапевтические стратегии против раковых стволовых клеток». Наука о раке. 107 (1): 5–11. Дои:10.1111 / cas.12817. ЧВК  4724810. PMID  26362755.
  10. ^ Zhou J, Chng WJ (сентябрь 2014 г.). «Идентификация и нацеливание на стволовые клетки лейкемии: путь к лечению острого миелоидного лейкоза». Всемирный журнал стволовых клеток. 6 (4): 473–84. Дои:10.4252 / wjsc.v6.i4.473. ЧВК  4172676. PMID  25258669.
  11. ^ Леонг С.Р., Сукумаран С., Христопулос М., Тотпал К., Стейнтон С., Лу Э. и др. (Февраль 2017). «Биспецифическое антитело против CD3 / CLL-1 для лечения острого миелоидного лейкоза». Кровь. 129 (5): 609–618. Дои:10.1182 / кровь-2016-08-735365. ЧВК  5290988. PMID  27908880.
  12. ^ Лаборда Э., Мазагова М., Шао С., Ван Х, Квирино Х., Вудс А. К. и др. (Октябрь 2017 г.). «Разработка химерного антигенного рецептора, нацеленного на лектин-подобную молекулу-1 C-типа для лечения острого миелоидного лейкоза человека». Международный журнал молекулярных наук. 18 (11): 2259. Дои:10.3390 / ijms18112259. ЧВК  5713229. PMID  29077054.
  13. ^ Таширо Х., Зауэр Т., Шум Т., Парих К., Мамонкин М., Омер Б. и др. (Сентябрь 2017 г.). «Лечение острого миелоидного лейкоза Т-клетками, экспрессирующими химерные антигенные рецепторы, направленные на лектин-подобную молекулу 1 С-типа». Молекулярная терапия. 25 (9): 2202–2213. Дои:10.1016 / j.ymthe.2017.05.024. ЧВК  5589064. PMID  28676343.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка