Холестерин-зависимый цитолизин - Cholesterol-dependent cytolysin

Цитолизин, связывающий холестерин
Идентификаторы
СимволТиол-цитолизин
PfamPF01289
ИнтерПроIPR001869
PROSITEPDOC00436
OPM суперсемейство108
Белок OPM1фо

В Тиол-активированный холестерин-зависимый цитолизин (CDC) семья (ТК № 1.С.12 ) является членом MACPF суперсемейство. Холестеринзависимые цитолизины представляют собой семейство β-ствол порообразующий экзотоксины которые секретируются грамположительный бактерии. CDC секретируются как водорастворимые мономеры 50-70 кДа, которые при связывании с клеткой-мишенью образуют кольцевой гомоолигомерный комплекс, содержащий до 40 (или более) мономеров.[1] Благодаря множественным конформационным изменениям трансмембранная структура β-цилиндра (диаметр ~ 250 Å в зависимости от токсина) формируется и вставляется в мембрану клетки-мишени. Наличие холестерин в мембране-мишени требуется для образования пор, хотя присутствие холестерина не требуется всем CDC для связывания. Например, Интермедилизин (ILY; ТК № 1.С.12.1.5 ) секретный Промежуточный стрептококк будет связываться только с мембранами-мишенями, содержащими специфический рецептор белка, независимо от присутствия холестерина, но холестерин требуется интермедилизину (ILY; ТК № 1.С.12.1.5 ) для порообразования. Хотя липидное окружение холестерина в мембране может влиять на связывание токсина, точный молекулярный механизм, с помощью которого холестерин регулирует цитолитическую активность CDC, полностью не изучен.

Цитолетальные эффекты

Как только поры сформированы внутри мембраны клетки-мишени, регуляция внутриклеточный окружающая среда и то, что входит и выходит из клетки, теряется. Пора диаметром ~ 250 Å достаточно велика, чтобы допустить потерю аминокислоты, нуклеотиды, маленькие и большие белки, а также ионы (Ca2+, Na+, К+, так далее.). В частности, потеря кальция, который участвует во многих молекулярных путях, будет иметь большое влияние на выживаемость клеток. Пора также приведет к притоку воды, что может привести к пузыри и гибель клеток.

Цель

Бактерии вкладывают энергию в создание этих токсинов, потому что они действуют как факторы вирулентности.[2] Нацеливаясь на иммунные клетки, такие как макрофаги бактерии будут защищены от фагоцитоз и разрушение респираторный взрыв.[3]

Структура

На уровне первичной структуры холестеринзависимые цитолизины (CDC) демонстрируют высокую степень сходства последовательностей от 40% до 80%. Это в основном отражается в консервативном ядре из примерно 471 аминокислоты, общего для всех CDC, что по существу соответствует последовательности пневмолизина, самого короткого члена этого семейства.[4] CDC с более длинными последовательностями обычно обнаруживают вариации на N-конце, функции которых неизвестны для многих членов, но для некоторых предполагается, что они выполняют различные функции, не связанные с секрецией. Например, Листериолизин О (LLO; ТК № 1.С.12.1.7 ) из Listeria monocytogenes демонстрирует пролин богатая последовательность на ее амино-конец что играет роль в стабильности LLO.[5] Крайний случай - лектинолизин (LLY; UniProt: B3UZR3 ) из некоторых штаммов Стрептококковый митит и S. pseudopneumoniae содержат функциональный связывающий фукозу лектин на амино-конце.[6][7] Более того, все CDC содержат высококонсервативный ундекапептид, который считается критическим для опосредованного холестерином распознавания мембран. Мономер CDC состоит из 4 структурных доменов, причем домен 4 (D4) участвует в связывании с мембраной.[8] Множественные мономеры CDC будут олигомеризовать после связывания с мембраной клетки-мишени, образуя β-цилиндрическую структуру, которая будет вставлена ​​в мембрану клетки-мишени. Основная часть аминокислот, которая необходима для образования пор, более консервативна между CDC, что иллюстрируется аналогичными трехмерными структурами. [9] и механизмы порообразования. Структурно консервативный домен 4 CDC содержит четыре консервативных петли L1-L3 и ундекапептидную область, которая, как полагают, участвует в холестерин-зависимом распознавании.[10] Модификации одной аминокислоты в этих петлях предотвращали перфинголизин O (PFO; ТК № 1.С.12.1.1 ), который представляет собой CDC, секретируемый Clostridium perfringens от связывания с богатым холестерином липосомы.[11] Совсем недавно Фарранд и др. показал, что две аминокислоты, пара треонин-лейцин в петле L1, содержат мотив связывания холестерина и консервативны во всех известных CDC.[12]

Некоторые кристаллические структуры белка CDC, доступные в RCSB, включают:

Домен 4 перфринголизина O с мечеными петлями L1, L2, L3 и ундекапептидной областью.[11]

Подготовка пор и сборка пор

Механизм порообразования перфинголизина О (ПФО; ТК № 1.С.12.1.1 ), который секретируется Clostridium perfringens, начинается с встречи и связывания с холестерином на целевой мембране. В C-конец домена 4 (D4) PFO первым встречается с мембраной. Связывание D4 запускает структурную перестройку, при которой мономеры PFO олигомеризуются, образуя пре-поровый комплекс.[2][13][14]

ЭМ реконструкция препористой (A) и поровой (B) структуры перфринголизина O.[15]

Связывание CDC с мембраной-мишенью необходимо для олигмеризации.[2] Олигомеризация CDC требует преобразования альфа-спиральных областей в амфипатические бета-цепи, которые инициируются белок-липидными взаимодействиями или взаимодействиями белок-белок.[2][16][17][18][19] Водорастворимая форма токсинов предотвращается от олигомеризации за счет блокирования доступа одного края основного β-листа в мономере. Чтобы быть конкретным, β5, короткая полипептидная петля, связывается водородом с β4, предотвращая взаимодействие β4 с β1 на соседнем мономере. Связывание D4 с поверхностью мембраны вызывает конформационные изменения в домене 3, который поворачивает β5 от β4, обнажая β4, позволяя ему взаимодействовать с цепью β1 другой молекулы PFO, инициируя олигомеризацию.

Водорастворимая мономерная форма домена 3 перфинголизина O (PFO), показывающая, что петля β5 связана с β4, предотвращая преждевременную олигомеризацию.[2]

В отличие от большинства открытых поверхностных остатков CDC, которые не являются консервативными, остатки на поверхности кончика D4, которые участвуют в мембранных взаимодействиях, являются высококонсервативными.[11] Формирование пор начинается, когда две амфипатические трансмембранные β-шпильки из ~ 35 мономеров PFO вставляются согласованным образом,[20] которые затем создают большую β-бочку, которая пробивает мембрану. Токсин преодолевает энергетический барьер вставки CDC в мембрану путем образования β-цилиндра, что снижает энергозатраты по сравнению с тем, что требуется для вставки одиночных β-шпилек. В водорастворимой мономерной форме CDC трансмембранный β-шпильки которые расположены по обе стороны от центрального β-листа в области 3, каждая из которых сложена в виде трех коротких α-спирали свести к минимуму воздействие гидрофобные остатки.[2] Α-спирали вставляются в бислой мембраны клетки-мишени, и происходит конформационное изменение амфипатический β-шпильки. Требуется согласованный механизм вставки, чтобы гидрофильный поверхности β-шпилек остаются открытыми для водной среды, а не ядра гидрофобной мембраны.

На ленте изображена водорастворимая мономерная форма перфинголизина O (PFO) с мечеными доменами.

Шесть коротких α-спиралей в D3 разворачиваются с образованием двух трансмембранных β-шпилек (TMH), TMH1 (красный) и TMH2 (зеленый).[8]

Ленточная структура домена 3 мономерного перфринголизина O (PFO), представляющая переход TMH1 (красный) и TMH2 (зеленый) от α-спиралей к β-листу.

Специфика

Связывание CDC с его мембраной-мишенью требует распознавания холестерин или в случае интермедилизина (ILY; ТК № 1.С.12.1.5 ), распознавание заякоренного в мембране белка CD59. Распознавание холестерина обеспечивает специфичность для эукариотических клеток, а специфичность к гликозилфосфатидилинозитол-заякоренному белку CD59 обеспечивает специфичность для клеток человека. Несмотря на то, что холестерин не требуется для связывания интермедилизина (ILY) с клеткой-мишенью, присутствие холестерина необходимо для формирования пор всеми CDC.[21] CDC чувствительны как к кислороду, так и к холестерину. Культура изолированной формы токсинов супернатанты были инактивированы после воздействия кислорода после предварительной инкубации с холестерином.[22] CDC также чувствительны к pH. Изменение pH среды с 7,4 до 6,0 вызвало конформационное изменение перфринголизина O, что привело к изменению минимального порога холестерина, необходимого для связывания.[23] Другой CDC, листериолизин O (LLO), который функционирует при кислом pH, теряет свою функцию при нейтральном pH при температурах выше 30 ° C, что вызывает необратимую потерю активности из-за разворачивания домена 3 в растворимом мономере.[24]

Роль холестерина

Присутствие холестерина в мембране клетки-мишени необходимо для образования пор CDC. Расположение молекул холестерина в бислое также может быть важным для успешного связывания. Неполярный углеводородный хвост холестерина ориентируется к полярному центру липидного бислоя мембраны, в то время как группа 3-β-OH ориентирована ближе к сложноэфирным связям, образованным цепи жирных кислот, а глицериновые скелеты ближе к поверхности мембраны. Даже при наличии группы 3-β-OH вблизи поверхности мембраны она не очень уязвима по сравнению с головными группами фосфолипидов. Доступность холестерина на поверхности мембраны зависит от его взаимодействия с другими компонентами мембраны, такими как фосфолипиды и белки; и чем больше холестерин взаимодействует с этими компонентами, тем менее доступен он для взаимодействия с внемембранными молекулами. Некоторыми факторами, влияющими на доступность холестерина, являются размер полярных головных групп и способность фосфолипид к водородная связь с 3-β-ОН группой холестерина.[25] Холестерин связывается с фосфолипидами, образуя стехиометрический комплекс и способствует текучести мембран. Если концентрация холестерина превышает определенную точку, свободный холестерин начнет выпадать в осадок из мембраны.[26] Связывание и формирование пор CDC будет происходить, когда концентрация холестерина превышает способность связывания фосфолипидов, позволяя избыточному холестерину связываться с токсином.

Присутствия агрегатов холестерина в водном растворе было достаточно, чтобы инициировать изменение конформации и олигомеризацию перфринголизина O (PFO), в то время как при использовании перфинголизина O с агрегатами эпихолестерина в растворе изменений не наблюдалось.[27] Эпихолестерин - это стерол который отличается от холестерина ориентацией группы 3-β-OH, которая является аксиальной для эпихолестерина и экваториальной для холестерина. Поскольку ориентация гидроксильная группа оказывает такое влияние на связывание / порообразование CDC, экваториальная конформация может потребоваться для стыковки стерола с карманом связывания в домене 4 или для надлежащего экспонирования на поверхности липидных структур.

Консервативный ундекапептид (богатый триптофаном мотив) CDC

Консервативный ундекапептидный мотив (ECTGLAWEWWR) в домене 4 CDC является сигнатурным мотивом CDC и первоначально считался мотивом связывания холестерина, но в ряде исследований было показано, что это неверно. [10] и теперь, как описано выше, Farrand et al. показали, что мотив связывания холестерина представляет собой пару треонин-лейцин в петле 1 у основания домена 4.[12] С тех пор было показано, что сохраненные ундекапептид является ключевым элементом аллостерического пути, который связывает связывание мембраны с инициацией структурных изменений в домене 3 мономера CDC, что позволяет ему начать процесс олигомеризации в комплекс препоров.[28]

Влияние других мембранных липидов

Фосфолипидный состав клеточной мембраны влияет на расположение холестерина внутри мембраны и способность CDC связываться и инициировать порообразование. Например, перфринголизин О будет предпочтительно связываться с богатыми холестерином мембранами, состоящими в основном из фосфолипидов, содержащих 18 атомов углерода. ацильные цепи.[25] Липиды, имеющие коническую молекулярную форму, изменяют энергетическое состояние мембранного холестерина, усиливая взаимодействие стерола со специфическим холестерином. цитолизин.[29] Поскольку для связывания CDC / образования пор требуются высокие концентрации холестерина, считалось, что CDC будет ассоциироваться с липидные рафты. Более позднее исследование показало, что сфингомиелин, необходимый компонент образования липидных рафтов, скорее ингибирует, чем способствует связыванию перфринголизина О с мембраной-мишенью.[30]

Возможная координация с другими токсинами

Возможно, что экспозиции холестерина на поверхности мембраны могут способствовать другие секретируемые токсины, повреждающие мембраны, такие как фосфолипаза C, которые расщепляют головные группы фосфолипидов, увеличивая воздействие холестерина. Два организма, Clostridium perfringens который производит перфринголизин О (CDC) и альфа-токсин в течение клостридиальный мионекроз [31] и Listeria monocytogenes который выпускает листериолизин О (CDC) и фосфолипазы C, вызывающие вирулентность этих бактерий.[32] Однако, хотя C. perfringens Обработка липосомных мембран α-токсином увеличивает активность PFO на этих мембранах, это влияние не всегда проявляется «in vivo». В течение C. perfringens газовая гангрена (мионекроз) основной сайт действия C. perfringens α-токсин - это мышечная ткань, в которой расщепление головных групп фосфолипидов, по-видимому, не увеличивает активность перфринголизина O в этой ткани, поскольку нокауты PFO, по-видимому, не изменяют существенно течение мионекроза.[31] Следовательно, расщепление головных групп в мышечной ткани α-токсином, по-видимому, не приводит к значительному увеличению активности PFO в этой ткани.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Чайковский Д.М., Хотце Е.М., Шао З., Твитен РК (август 2004 г.). «Вертикальный коллапс цитолизинового препора перемещает его трансмембранные бета-шпильки к мембране». Журнал EMBO. 23 (16): 3206–15. Дои:10.1038 / sj.emboj.7600350. ЧВК  514522. PMID  15297878.
  2. ^ а б c d е ж Рамачандран Р., Твитен Р.К., Джонсон А.Е. (август 2004 г.). «Зависимые от мембраны конформационные изменения инициируют холестерин-зависимую олигомеризацию цитолизина и межсубъединичное выравнивание бета-цепи». Структурная и молекулярная биология природы. 11 (8): 697–705. Дои:10.1038 / nsmb793. PMID  15235590.
  3. ^ Альбертс Б. (2008). Молекулярная биология клетки (5-е изд.). Нью-Йорк: Наука о гирляндах.
  4. ^ Гонсалес М.Р., Бишофбергер М., Перно Л., ван дер Гут Ф.Г., Фреш Б. (февраль 2008 г.). "Бактериальные порообразующие токсины: история с дырой?". Клеточные и молекулярные науки о жизни. 65 (3): 493–507. Дои:10.1007 / s00018-007-7434-у. PMID  17989920.
  5. ^ Шнупф П., Портной Д.А., Декатур А.Л. (февраль 2006 г.). «Фосфорилирование, убиквитинирование и деградация листериолизина O в клетках млекопитающих: роль PEST-подобной последовательности». Клеточная микробиология. 8 (2): 353–64. Дои:10.1111 / j.1462-5822.2005.00631.x. PMID  16441444.
  6. ^ Фарранд С., Хотце Э., Фриз П., Холлингсхед С.К., Смит Д.Ф., Каммингс Р.Д., Дейл Г.Л., Твитен РК (июль 2008 г.). «Характеристика стрептококкового холестерин-зависимого цитолизина с лектиновым доменом, специфичным для lewis y и b». Биохимия. 47 (27): 7097–107. Дои:10.1021 / bi8005835. ЧВК  2622431. PMID  18553932.
  7. ^ Фейл С.К., Лоуренс С., Малхерн Т.Д., Холиен Дж. К., Хотце Е. М., Фарранд С., Тветен Р. К., Паркер М. В. (февраль 2012 г.). «Структура лектинового регуляторного домена холестерин-зависимого цитолизинового лектинолизина раскрывает основу его специфичности к антигену Льюиса». Структура. 20 (2): 248–58. Дои:10.1016 / j.str.2011.11.017. ЧВК  3682648. PMID  22325774.
  8. ^ а б Рамачандран Р., Хеук А.П., Твитен Р.К., Джонсон А.Е. (ноябрь 2002 г.). «Структурное понимание механизма прикрепления к мембране холестерин-зависимого цитолизина». Структурная биология природы. 9 (11): 823–7. Дои:10.1038 / nsb855. PMID  12368903.
  9. ^ Россджон Дж., Фейл С.К., МакКинстри В.Дж., Тветен Р.К., Паркер М.В. (май 1997 г.). «Структура холестерин-связывающего, тиол-активированного цитолизина и модель его мембранной формы». Клетка. 89 (5): 685–92. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 80251-2. PMID  9182756.
  10. ^ а б Солтани С.Е., Хотце Е.М., Джонсон А.Е., Твитен РК (декабрь 2007 г.). «Структурные элементы холестерин-зависимых цитолизинов, которые отвечают за их холестерин-чувствительные мембранные взаимодействия». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 104 (51): 20226–31. Дои:10.1073 / pnas.0708104105. ЧВК  2154413. PMID  18077338.
  11. ^ а б c Heuck AP, Moe PC, Johnson BB (2010). «Холестерин-зависимое цитолизиновое семейство грамположительных бактериальных токсинов». Субклеточная биохимия. 51: 551–77. Дои:10.1007/978-90-481-8622-8_20. ISBN  978-90-481-8621-1. PMID  20213558. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  12. ^ а б Фарранд AJ, LaChapelle S, Hotze EM, Johnson AE, Tweten RK (март 2010 г.). «Только две аминокислоты необходимы для распознавания цитолитическим токсином холестерина на поверхности мембраны». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 107 (9): 4341–6. Дои:10.1073 / pnas.0911581107. ЧВК  2840085. PMID  20145114.
  13. ^ Шепард Л.А., Шатурский О., Джонсон А.Е., Твитен РК (август 2000 г.). «Механизм сборки пор холестерин-зависимого цитолизина: образование большого комплекса препоров предшествует внедрению трансмембранных бета-шпилек». Биохимия. 39 (33): 10284–93. Дои:10.1021 / bi000436r. PMID  10956018.
  14. ^ Dang TX, Hotze EM, Rouiller I, Tweten RK, Wilson-Kubalek EM (апрель 2005 г.). «Преобразование холестерин-зависимого цитолизина из пор в поры, визуализированное с помощью электронной микроскопии». Журнал структурной биологии. 150 (1): 100–8. Дои:10.1016 / j.jsb.2005.02.003. PMID  15797734.
  15. ^ Тилли С.Дж., Орлова Е.В., Гилберт Р.Дж., Эндрю П.В., Сайбил HR (апрель 2005 г.). «Структурные основы порообразования бактериальным токсином пневмолизином». Клетка. 121 (2): 247–56. Дои:10.1016 / j.cell.2005.02.033. PMID  15851031.
  16. ^ Шепард Л.А., Хек А.П., Хамман Б.Д., Россджон Дж., Паркер М.В., Райан К.Р., Джонсон А.Е., Твитен Р.К. (октябрь 1998 г.). «Идентификация трансмембранного домена активированного тиолами порообразующего токсина Clostridium perfringens perfringolysin O: переход от альфа-спирали к бета-слою, идентифицированный флуоресцентной спектроскопией». Биохимия. 37 (41): 14563–74. Дои:10.1021 / bi981452f. PMID  9772185.
  17. ^ Hotze EM, Wilson-Kubalek EM, Rossjohn J, Parker MW, Johnson AE, Tweten RK (март 2001 г.). «Прекращение образования пор холестерин-зависимого цитолизина путем улавливания дисульфидов синхронизирует вставку трансмембранного бета-слоя из промежуточного промежуточного звена». Журнал биологической химии. 276 (11): 8261–8. Дои:10.1074 / jbc.m009865200. PMID  11102453.
  18. ^ Хотце Э.М., Уилсон-Кубалек Э., Фарранд А.Дж., Бентсен Л., Паркер М.В., Джонсон А.Е., Тветен РК (июль 2012 г.). «Взаимодействие мономер-мономер способствует структурным переходам, необходимым для образования пор холестерин-зависимыми цитолизинами». Журнал биологической химии. 287 (29): 24534–43. Дои:10.1074 / jbc.m112.380139. ЧВК  3397878. PMID  22645132.
  19. ^ Шатурский О., Хеук А.П., Шепард Л.А., Россджон Дж., Паркер М.В., Джонсон А.Е., Твитен РК (октябрь 1999 г.). «Механизм встраивания в мембрану холестерин-зависимого цитолизина: новая парадигма для порообразующих токсинов». Клетка. 99 (3): 293–9. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 81660-8. PMID  10555145.
  20. ^ Hotze EM, Heuck AP, Czajkowsky DM, Shao Z, Johnson AE, Tweten RK (март 2002 г.). «Взаимодействия мономер-мономер приводят к превращению препоры в поры бета-бочкообразного холестерин-зависимого цитолизина». Журнал биологической химии. 277 (13): 11597–605. Дои:10.1074 / jbc.m111039200. PMID  11799121.
  21. ^ Гиддингс К.С., Джонсон А.Е., Твитен РК (сентябрь 2003 г.). «Новое определение роли холестерина в механизме холестерин-зависимых цитолизинов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (20): 11315–20. Дои:10.1073 / pnas.2033520100. ЧВК  208754. PMID  14500900.
  22. ^ Алуф, Дж. Э., Биллингтон, С. Дж. И Йост, Б. Х. (2006) Репертуар и общие характеристики семейства холестерин-зависимых цитолизинов. В Alouf, J. E. и Popoff, M. R. (Eds.) The Comprehensive Sourcebook of Bacterial Protein Toxins. 3-е изд., Стр. 643-658, Оксфорд, Англия. Академическая пресса
  23. ^ Нельсон Л.Д., Джонсон А.Е., Лондон Е. (февраль 2008 г.). «Как взаимодействие перфринголизина O с мембранами контролируется структурой стеролов, структурой липидов и физиологическим низким pH: понимание происхождения взаимодействия перфринголизина O-липидного рафта». Журнал биологической химии. 283 (8): 4632–42. Дои:10.1074 / jbc.m709483200. PMID  18089559.
  24. ^ Schuerch DW, Wilson-Kubalek EM, Tweten RK (август 2005 г.). «Молекулярные основы зависимости листериолизина О от pH». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (35): 12537–42. Дои:10.1073 / pnas.0500558102. ЧВК  1194900. PMID  16105950.
  25. ^ а б Оно-Ивашита Ю., Ивамото М., Андо С., Ивашита С. (август 1992 г.). «Влияние липидных факторов на топологию холестерина мембраны - способ связывания тета-токсина с холестерином в липосомах». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны. 1109 (1): 81–90. Дои:10.1016 / 0005-2736 (92) 90190-Вт. PMID  1504083.
  26. ^ Купер Р.А. (1978-01-01). «Влияние повышенного холестерина мембран на текучесть мембран и функцию клеток в эритроцитах человека». Журнал супрамолекулярной структуры. 8 (4): 413–30. Дои:10.1002 / jss.400080404. PMID  723275.
  27. ^ Хек А.П., Савва К.Г., Хольценбург А., Джонсон А.Е. (август 2007 г.). «Конформационные изменения, которые влияют на олигомеризацию и инициируют образование пор, запускаются во всем перринголизине О после связывания с холестерином». Журнал биологической химии. 282 (31): 22629–37. Дои:10.1074 / jbc.M703207200. PMID  17553799.
  28. ^ Дауд К.Дж., Фарранд А.Дж., Твитен Р.К. (2012). «Холестерин-зависимый сигнатурный мотив цитолизина: критический элемент аллостерического пути, который связывает связывание мембраны со сборкой пор». Патогены PLOS. 8 (7): e1002787. Дои:10.1371 / journal.ppat.1002787. ЧВК  3390400. PMID  22792065.
  29. ^ Зитцер А., Вестовер Э.Дж., Кови Д.Ф., Палмер М. (октябрь 2003 г.). «Дифференциальное взаимодействие двух холестерин-зависимых токсинов, повреждающих мембраны, стрептолизина О и цитолизина Vibrio cholerae, с энантиомерным холестерином». Письма FEBS. 553 (3): 229–31. Дои:10.1016 / S0014-5793 (03) 01023-8. PMID  14572629.
  30. ^ Фланаган Дж. Дж., Твитен Р. К., Джонсон А. Э., Хек А. П. (май 2009 г.). «Воздействие холестерина на поверхность мембраны необходимо и достаточно для запуска связывания перфринголизина O». Биохимия. 48 (18): 3977–87. Дои:10.1021 / bi9002309. ЧВК  2825173. PMID  19292457.
  31. ^ а б Авад М.М., Эллемор Д.М., Бойд Р.Л., Эмминс Дж. Дж., Руд Дж. И. (декабрь 2001 г.). «Синергетические эффекты альфа-токсина и перфринголизина O при газовой гангрене, опосредованной Clostridium perfringens». Инфекция и иммунитет. 69 (12): 7904–10. Дои:10.1128 / IAI.69.12.7904-7910.2001. ЧВК  98889. PMID  11705975.
  32. ^ Альберти-Сегуи С., Годен К.Р., Хиггинс Д.Е. (январь 2007 г.). «Дифференциальная функция листериолизина O Listeria monocytogenes и фосфолипаз C в вакуолярном растворении после распространения от клетки к клетке». Клеточная микробиология. 9 (1): 179–95. Дои:10.1111 / j.1462-5822.2006.00780.x. PMID  17222191.

внешняя ссылка