Синдром Костефа - Википедия - Costeff syndrome

Синдром Костефа
Другие имена3-метилглутаконовая ацидурия III типа, синдром оптической атрофии Костеффа, синдром оптической атрофии плюс
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Синдром Костефа, или же 3-метилглутаконовая ацидурия тип III, это генетическое расстройство вызванные мутациями в OPA3 ген.[1] Обычно это связано с началом ухудшения зрения (атрофия зрительного нерва ) в раннем детстве с последующим развитием двигательных проблем и двигательной инвалидности в более позднем детстве, иногда вместе с легкими случаями когнитивной недостаточности.[2] Расстройство названо в честь Ханан Костефф, врач, впервые описавший синдром в 1989 году.[3]

Признаки и симптомы

Характерным симптомом синдрома Костеффа является начало прогрессирующего ухудшения зрения, вызванного дегенерацией зрительного нерва (атрофия зрительного нерва ) в течение первых нескольких лет детства, при этом у большинства больных развиваются двигательные нарушения позже в детстве.[4] Иногда люди с синдромом Костеффа также могут испытывать легкую когнитивную недостаточность.[5]

Это тип 3-метилглутаконовая ацидурия, отличительной чертой которого является повышенный уровень концентрации в моче 3-метилглутаконовая кислота и 3-метилглутаровая кислота; это может позволить поставить диагноз уже в возрасте одного года.[2]

Люди с синдромом Костеффа обычно испытывают первые симптомы ухудшения зрения в течение первых нескольких лет детства, что проявляется в прогрессивном ухудшении зрения. Острота зрения. Это снижение имеет тенденцию продолжаться с возрастом, даже после детства.[5]

У большинства людей с синдромом Костеффа в более позднем возрасте развиваются двигательные проблемы и двигательные нарушения, двумя наиболее значительными из которых являются: хореоатетоз и спастичность.[5] Первые вызывают непроизвольные беспорядочные, резкие и скручивающие движения (см. хорея и атетоз ), тогда как последний вызывает подергивания и спастические тенденции.

Эти два симптома часто бывают достаточно серьезными, чтобы серьезно повредить человеку; среди 36 человек с синдромом Костеффа 17 испытали серьезную двигательную инвалидность в результате хореоатетоза, а 12 испытали симптомы, связанные со спастичностью, достаточно серьезные, чтобы сделать то же самое.[5]

Атаксия (потеря мышечной координации) и нарушение речи, вызванные дизартрия также встречаются примерно в 50% случаев, но редко приводят к серьезной потере трудоспособности.[6]Некоторые люди с болезнью Костеффа также демонстрируют легкие когнитивные нарушения, хотя такие случаи относительно нечасты.[2]

Генетика

Синдром Костефа - это нейроофтальмологический генетическое расстройство; в частности, это аутосомно-рецессивный расстройство, вызванное мутацией в OPA3 ген, несущий инструкции по синтезу его генный продукт, то OPA3 белок. Точная функция белка-продукта неизвестна, хотя известно, что он играет важную роль в функции митохондрий.[4][7][8]

Заболевание может быть вызвано несколькими различными мутациями в OPA3 ген. Тем не менее, почти все зарегистрированные случаи синдрома Костеффа были у лиц иракского еврейского происхождения, все из которых имеют одно и то же сайт сращивания мутация основателя.[2]

В частности, эта мутация-основатель является мутацией одного нуклеотида из G в C (см. однонуклеотидный полиморфизм ) который мешает экспрессия гена уровни OPA3.[2] Хотя мутации в этой популяции одинаковы, тяжесть симптомов зависит от человека.[5]

На сегодняшний день было зарегистрировано только два случая синдрома Костефа не из-за мутации основателя, каждый из которых был вызван разными патогенные варианты (мутация).[9][10]

Два других OPA3 также сообщалось о мутациях, которые приводят к редкому доминантному генетическому заболеванию с симптомами, сходными с синдромом Костефа.[11]

Диагностика

Синдром Костефа можно диагностировать по наличию повышенного уровня 3-метилглутаконовая кислота в моче, или 3-метилглутаконовая ацидурия.[12]

Уход

В настоящее время нет лекарства от синдрома Костеффа. Лечение поддерживающий, и, таким образом, фокусируется на лечении симптомов. Возникающие в результате нарушения зрения, спастичность и двигательные расстройства лечат так же, как и аналогичные случаи, встречающиеся в общей популяции.[5]

Прогноз

Долгосрочный прогноз синдрома Костеффа неизвестен, хотя, по-видимому, он не влияет на продолжительность жизни по крайней мере до четвертого десятилетия жизни.[2] Однако, как упоминалось ранее, проблемы с движением часто могут быть достаточно серьезными, чтобы в раннем возрасте приковывать людей к инвалидной коляске, и как острота зрения, так и спастичность со временем ухудшаются.

Эпидемиология

Синдром Костефа, впервые описанный в 1989 году, был зарегистрирован почти исключительно у лиц иракского еврейского происхождения, за двумя исключениями, один из которых был курдом-турком, а другой - индейцем.[9][10] Среди иракских евреев частота носителей мутации-основателя составляет около 1/10, а распространенность самого синдрома Костефа оценивается в пределах от 1 на 400 до 1 на 10 000.[2][3]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Справка, Дом генетики. «Синдром Костефа». Домашний справочник по генетике. Получено 2017-05-28.
  2. ^ а б c d е ж грамм Аникстер, Яир; Клета, Роберт; Шааг, Авраам; Gahl, William A .; Элпелег, Орли (2001–2012). «3-Метилглутаконовая ацидурия типа III (синдром атрофии зрительного нерва плюс синдром атрофии зрительного нерва Костеффа): идентификация гена OPA3 и его мутации у иракских евреев». Американский журнал генетики человека. 69 (6): 1218–1224. Дои:10.1086/324651. ISSN  0002-9297. ЧВК  1235533. PMID  11668429.
  3. ^ а б Costeff, H .; Gadoth, N .; Apter, N .; Приалник, М .; Савир, Х. (1989–2004). «Семейный синдром инфантильной атрофии зрительного нерва, двигательного расстройства и спастической параплегии». Неврология. 39 (4): 595–597. Дои:10.1212 / wnl.39.4.595. ISSN  0028-3878. PMID  2494568.
  4. ^ а б Wortmann, Saskia B .; Kluijtmans, Leo A .; Engelke, Udo F. H .; Wevers, Ron A .; Морава, Ева (январь 2012 г.). «3-метилглутаконовая ацидурия: что нового?». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 35 (1): 13–22. Дои:10.1007 / s10545-010-9210-7. ISSN  0141-8955. ЧВК  3249181. PMID  20882351.
  5. ^ а б c d е ж Гюнай-Айгюн, Мерал; Хьюзинг, Марджан; Аникстер, Яир (1993). «OPA3-связанная 3-метилглутаконовая ацидурия». В Роберте А. Пагон; Маргарет П. Адам; Холли Х. Ардингер; и другие. (ред.). GeneReviews (®). Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301646.
  6. ^ Elpeleg, O.N .; Costeff, H .; Joseph, A .; Shental, Y .; Weitz, R .; Гибсон, К. М. (1994–2002). «3-Метилглутаконовая ацидурия при иракско-еврейском синдроме« атрофия зрительного нерва плюс »(Костефф)». Медицина развития и детская неврология. 36 (2): 167–172. Дои:10.1111 / j.1469-8749.1994.tb11825.x. ISSN  0012-1622. PMID  7510656.
  7. ^ Рю, Сын Ук; Чон, Хён Джу; Чой, Мёнхван; Карбовски, Мариуш; Чой, Чулхи (август 2010 г.). «Атрофия зрительного нерва 3 как белок наружной митохондриальной мембраны вызывает митохондриальную фрагментацию». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 67 (16): 2839–2850. Дои:10.1007 / s00018-010-0365-z. ISSN  1420-9071. PMID  20372962.
  8. ^ Хьюзинг, Марджан; Дорвард, Хайди; Ли, Лиен; Клутвейк, Энрико; Клета, Роберт; Сковби, Флемминг; Пей, Ухонг; Фельдман, Бенджамин; Gahl, William A .; Аникстер, Яир (июнь 2010 г.). «OPA3, мутировавший в 3-метилглутаконовую ацидурию типа III, кодирует два транскрипта, нацеленных в первую очередь на митохондрии». Молекулярная генетика и метаболизм. 100 (2): 149–154. Дои:10.1016 / j.ymgme.2010.03.005. ISSN  1096-7192. ЧВК  2872056. PMID  20350831.
  9. ^ а б Клета, Роберт; Сковби, Флемминг; Кристенсен, Эрнст; Розенберг, Томас; Gahl, William A .; Аникстер, Яир (июль 2002 г.). «3-Метилглутаконовая ацидурия III типа у неиракско-еврейских родственников: клинические и молекулярные данные». Молекулярная генетика и метаболизм. 76 (3): 201–206. Дои:10.1016 / S1096-7192 (02) 00047-1. ISSN  1096-7192. PMID  12126933.
  10. ^ а б Ho, G .; Walter, J. H .; Christodoulou, J. (декабрь 2008 г.). «Синдром оптической атрофии Костефа: новый клинический случай и новые молекулярные открытия». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 31 Дополнение 2: 419–423. Дои:10.1007 / s10545-008-0981-z. ISSN  1573-2665. PMID  18985435.
  11. ^ Reynier, P; Amati-Bonneau, P; Верный, Ц; Олихон, А; Simard, G; Guichet, A; Bonnemains, C; Malecaze, F; Малинге, М. Пеллетье, Дж; Calvas, P; Дольфус, H; Беленгер, П; Мальтьери, Y; Ленаерс, Г; Бонно, Д. (сентябрь 2004 г.). «Мутации гена OPA3, ответственные за аутосомно-доминантную атрофию зрительного нерва и катаракту». Журнал медицинской генетики. 41 (9): - 110. Дои:10.1136 / jmg.2003.016576. ISSN  0022-2593. ЧВК  1735897. PMID  15342707.
  12. ^ Справка, Дом генетики. «Синдром Костефа». Домашний справочник по генетике. Получено 2019-05-26.

внешняя ссылка

Классификация