Этелькальцетид - Etelcalcetide

Этелькальцетид
Etelcalcetide.svg
Клинические данные
Торговые наименованияПарсабов
Другие именаВелкальцетид, телкальцетид, AMG-416, KAI-4169, ONO-5163
AHFS /Drugs.comИнформация о лекарствах Великобритании
Данные лицензии
Маршруты
администрация		Внутривенная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада3–5 дней у диализных пациентов
Экскреция60% в диализат, 7% в моче и фекалиях
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC38ЧАС73N21О10S2
Молярная масса1048.26 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Этелькальцетид (ранее велкальцетид, торговое наименование Парсабив) это кальцимиметик препарат для лечения вторичный гиперпаратиреоз у пациентов, проходящих гемодиализ. Его вводят внутривенно в конце каждого сеанса диализа.[1][2] Этелькальцетид действует путем связывания и активации кальций-чувствительный рецептор в паращитовидная железа.[1] Парсабив в настоящее время принадлежит Amgen и Ono Pharmaceuticals в Японии.[3][4]

Медицинское использование

Этелькальцетид используется для лечения вторичного гиперпаратиреоза у людей с хроническая болезнь почек (ХБП) на гемодиализе.[5] Гиперпаратиреоз - это состояние повышенной паратироидный гормон (ПТГ) и часто наблюдается у людей с ХБП.[6]

Фармакодинамика

Механизм действия

Этелькальцетид действует путем связывания и активации кальций-чувствительный рецептор (CaSR) в паращитовидных железах как аллостерический активатор, что приводит к снижению и подавлению ПТГ.[1]

Фармакокинетика

Этелькальцетид действует в Первый заказ выведение с периодом полураспада 19 часов.[4]

Исследования взаимодействия на людях не проводились. Исследования in vitro не показал сродства этелкальцетида к цитохром P450 ферменты или общие транспортные белки. Следовательно, нет актуальных фармакокинетический ожидаются взаимодействия.[5][7]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты (более чем у 10% людей): тошнота, рвота, диарея, мышечные спазмы и гипокальциемия (слишком низкий уровень кальция в крови). В клинических исследованиях последний побочный эффект обычно был слабым или умеренным и не имел симптомов. Увеличение QT интервал более 60РС был обнаружен у 1,2% людей, получавших этелкальцетид.[5][7]

Из-за более низких уровней iPTH, достигаемых при использовании этого препарата, возможно, что адинамическое заболевание костей может возникать при уровнях «ниже 100 пг / мл».[4]

Противопоказания

Препарат противопоказан людям с уровень кальция в сыворотке крови ниже нормы.[5][7]

Химия

Вещество - это пептид состоящий в основном из D-аминокислоты вместо обычного L-аминокислоты. В частности, это дисульфид из N-ацетил-D-цистеинил -D-аланил -D-аргинил -D-аргинил-D-аргинил-D-аланил-D-аргининамид с L-цистеин.[8]

История

Первоначально Etelcalcetide разрабатывался KAI Pharmaceuticals. После положительных испытаний фазы II Amgen приобрела KAI за 315 миллионов долларов.[9]

В 2011 году KAI заключила соглашение с Ono Pharmaceutical о производстве Etelcalcetide в Японии на сумму 1 миллиард йен.[4]

25 августа 2015 г. Amgen Inc. объявила о представлении применение нового препарата к Управление по контролю за продуктами и лекарствами для этелкальцетида.[1] В Европейское агентство по лекарствам одобрили препарат в ноябре 2016 г.[5]

В феврале 2017 года FDA одобрило Парсабив для лечения вторичного гиперпаратиреоза.[10]

Исследование

Испытания фазы II показали, что этелкальцетид способен снизить уровень ПТГ в одной когорте на -49% по сравнению с увеличением на 29% в группе плацебо.[4] В другом исследовании фазы II «89% пациентов испытали снижение ПТГ на 30%, а 56% достигли уровня ПТГ B300 пг / мл».[4]

В 2017 году два исследования фазы III показали, что использование этелкальцетида показало большее уменьшение симптомов по сравнению с плацебо.[11] Этелькальцетид также мог чаще снижать уровень ПТГ ниже 300 пг / мл.[11]

Педиатрические исследования фазы I запланированы в США и Великобритании для определения эткальцетида.[4]

использованная литература

  1. ^ а б c d «Amgen подает заявку на новый лекарственный препарат нового внутривенного кальцимиметика этелкальцетида (AMG 416)»
  2. ^ Мартин К.Дж., Белл Дж., Пикторн К., Хуанг С., Вик А., Ходсман П., Пикок М. (февраль 2014 г.). «Велкальцетид (AMG 416), новый пептидный агонист рецептора, чувствительного к кальцию, снижает уровни паратироидного гормона и FGF23 в сыворотке крови у здоровых мужчин». Нефрология, Диализ, Трансплантация. 29 (2): 385–92. Дои:10.1093 / ndt / gft417. ЧВК  3910343. PMID  24235081.
  3. ^ "Парсабив, одобренный новый препарат FDA | CenterWatch". www.centerwatch.com. Получено 2017-10-30.
  4. ^ а б c d е ж г Blair HA (декабрь 2016 г.). «Этелькальцетид: первое глобальное одобрение». Наркотики. 76 (18): 1787–1792. Дои:10.1007 / s40265-016-0671-3. PMID  27900648. S2CID  45000617.
  5. ^ а б c d е «Парсабив: EPAR - Информация о продукте» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 24 ноября 2016.
  6. ^ Wu Q, Lai X, Zhu Z, Hong Z, Dong X, Wang T и др. (Август 2015 г.). «Доказательства хронической болезни почек - минерального и костного расстройства, связанной с изменениями метаболических путей». Лекарство. 94 (32): e1273. Дои:10.1097 / MD.0000000000001273. ЧВК  4616673. PMID  26266360.
  7. ^ а б c Haberfeld, H, ed. (2016). Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
  8. ^ «Этелькальцетид». ChemSpider. Получено 7 января 2016.
  9. ^ «Amgen - Инвесторам - Пресс-релиз». инвесторы.amgen.com. Получено 2017-10-30.
  10. ^ «Парсабив (этелкальцетид) для инъекций». www.accessdata.fda.gov. Получено 2017-10-30.
  11. ^ а б "Новости лекарств и устройств". P&T. 42 (4): 223–265. Апрель 2017 г. ЧВК  5358678. PMID  28381913.

дальнейшее чтение