Гематодиафизарная дисплазия госала - Ghosal hematodiaphyseal dysplasia
Гематодиафизарная дисплазия госала | |
---|---|
Другие имена | GHDD[1] |
Тромбоксан А2 |
Гематодиафизарная дисплазия госала, редкий, аутосомный рецессивное заболевание, характеризующееся диафизарной дисплазией и метафизарной дисплазией длинных костей и рефрактерным анемия.[2][3][1]
Это связано с дефицитом Тромбоксан-синтаза,[4] который производит Тромбоксан А2.
Хотя это заболевание похоже на Болезнь Камурати – Энгельмана Однако там, где имеется также диафизарная дисплазия, есть основания проводить различие между этими двумя заболеваниями. Как упоминалось ранее, оба заболевания поражают диафиз, но гематодиафизарная дисплазия Госала поражает как диафиз, так и метафизы.[1] Кроме того, болезнь Камурати – Энгельмана не имеет признаков дефектного кроветворение, но гематодиафизарная дисплазия Ghosal связана с гематологическая аномалия.[5][6]
Это редкое заболевание, которое в 1988 г. было охарактеризовано Ghosal у нескольких детей с анемией и костной дисплазией.[7][8] Позже, в 2008 году, было обнаружено, что мутация в гене TBXAS1 вызывают некоторые отличительные особенности этого заболевания, такие как повышенная плотность костей.[3][9]
Большинство случаев обнаружено в Индии и на Ближнем Востоке, что, вероятно, означает Генофонд.[10]
История
У пяти пациентов в раннем детстве было два значимых симптомы заболевания, которое сегодня называют гематодиафизарной дисплазией Госала. Описаны два симптома: толстые длинные кости конечностей с признаками диафизарной дисплазии и анемия это не реагировало на гематиновые препараты. Расширение длинных костей, особенно в диафизы, обычно считается Болезнь Энглеманна, но у пациентов наблюдались как диафизы, так и метафизы быть затронутым. Когда дело доходит до болезни Энглеманна, эта небольшая деталь важна, потому что постоянно упоминаются метафизы длинных костей, которые не были затронуты. Несмотря на то, что некоторые пациенты, страдающие гематодиафизарной дисплазией Госала, испытывали трудности при ходьбе, это не постоянный симптом, обнаруживаемый у людей, страдающих этим заболеванием, хотя он является важной характеристикой болезни Энглемана.[7]
У некоторых пациентов был низкий гемоглобин ценит страдающих болезнью Энглеманна. Анемия является постоянным признаком гематодиафизарной дисплазии Госаля, при этом тяжесть указанной анемии включает множественные переливание крови.[7]
Ген, ответственный за гематодиафизарную дисплазию Ghosal, вероятно, является TBXAS1. Полногеномное исследование, проведенное на двух семьях с этим заболеванием, показало, что вероятные виновники этого заболевания лежат в 7q33-34 хромосома. Эта область состоит из гена TBXAS1, который связан с кровотечением, BRAF, который связан с раком, и ATP6VoA4, который связан с почечным ацидозом дистальных канальцев с сенсоневральной потерей слуха.[2] Год спустя, в 2008 г. мутация в гене TBXAS1 оказался ген ответственны за болезнь. Однако это означает, что, поскольку TBXAS1 кодирует фермент тромбоксан-А-синтазу, функции этого еще не известны. фермент когда дело доходит до повторной формовки костей.[4]
Симптомы
У людей, страдающих этим заболеванием, часто наблюдаются следующие симптомы разной степени.[1]
Люди с этим заболеванием часто имеют общий воспаление со скелетными симптомами, которые могут включать повышенную плотность костной ткани, связанную с дисплазией.[10] В частности, конечности особенно толстые и длинные; кости видны с широкими диафизарными мозговыми полостями.[1] Самыми ранними проявлениями этого заболевания являются искривление конечностей и предплечий при общей слабости ног. Искривление ног обычно наблюдается в подростковом возрасте, когда ребенку требуется больше времени, чем обычно, чтобы ходить. Повышенная плотность костной ткани проявляется в черепе общим расширением диплоического пространства. Кроме того, утолщение основания черепа предполагает диафизарную дисплазию, которая может привести к склерозу основания черепа.[5][11]
Что касается крови, большинство симптомов можно охарактеризовать как нарушение кроветворения. Предполагается, что это происходит из-за метадиафизарной дисплазии длинных костей и фиброза или склероза костного мозга. Симптомы могут включать анемию, чувствительную к кортикостероидам, тромбоцитопения, гипоцеллюлярный костный мозг и миелофиброз.[6][1] Ключевым симптомом здесь является прогрессирующая анемия и такие симптомы, как тромбоцитопения или лейкопения может присутствовать с различной степенью пенетрантности у разных пациентов.[12]
Причины
Гематодиафизарная дисплазия госала передается по наследству. аутосомный рецессивное заболевание, вызванное мутацией в обеих копиях гена TBXAS1 на хромосоме 7q34. Ген TBXAS1 кодирует фермент Тромбоксан-синтаза.[13] Когда известные пациенты с этим заболеванием были секвенированы на ген TBXAS1, у них был гомозиготный миссенс-мутация.[4] Ген TBXAS1 в основном транскрибируется в клетках, связанных со скелетной и мышечной системами.
Повышенная плотность костной ткани происходит из-за перекоса между формированием костей и резорбция кости.[9]
Этот фермент выполняет несколько важных функций в организме, удаление которых может привести к появлению симптомов, наблюдаемых при болезни. Тромбоксан-А-синтаза отвечает за агрегацию тромбоцитов и регуляцию минеральной плотности костей. Тромбоксан-А-синтаза регулирует минеральную плотность кости, воздействуя на два гена TNFSF₁₁ и TNFSF₁₁B, которые кодируют RANKL и фактор ингибирования остеокластогенеза в остеобласты, поэтому, если регулирование не произошло, это, следовательно, приводит к склероз.[14]
Несмотря на то, что тромбоксан-А-синтаза важна для агрегации тромбоцитов, важно отметить, что пациенты с этим заболеванием не страдают от кровотечений.[4]
Рефрактерная анемия также называется кортикостероид чувствительная анемия, вероятно, из-за фиброзного рубцевания или склероза, то есть уплотнения ткань когда органоспецифическая ткань заменяется соединительная ткань.[6] Тромбоксан-А-синтаза также участвует в метаболизме арахидоновой кислоты, который влияет на уровень простагландина E2. Снижение уровня тромбоксан-А-синтазы приводит к увеличению уровней простагландина E2, что может влиять на клетки-предшественники эритроидов, подавляя их, что, вероятно, приводит к рефрактерной анемии.[15]
До сих пор остаются без ответа вопросы о влиянии нарушенной функции гена TBXAS1 и его влиянии на гематодиафизарную дисплазию Ghosal.[4]
Уход
Переливание крови может помочь излечить низкий уровень гемоглобина у пациентов, но симптомы обычно возвращаются через нерегулярные промежутки времени.[8] Последовательное лечение, которое получают большинство пациентов, - это лечение кортикостероидами в низких дозах в диапазоне от 0,1 мг / кг / день до 1,5 мг / кг / день для поддержания гемоглобина и белые кровяные клетки на нормальном уровне в крови на протяжении всей жизни. Кортикостероидное лечение эффективно, потому что пациенты могут поддерживать нормальный уровень гемоглобина без необходимости переливания крови.[6][15] После стероидной терапии анемия и большинство гематологических аномалий исчезли сами собой через пару недель.[5][15]
Это заболевание необходимо выявить на ранней стадии, потому что развитие некоторых симптомов может быть замедлено, а другие признаки заболевания можно даже вылечить.
Даже более серьезные симптомы заболевания, такие как увеличение плотности костей, можно замедлить. Некоторые люди, заболевшие этим заболеванием на ранней стадии, могут достичь здорового веса за счет истончения диспластического диафиза, близкого к нормальному.[5][11]
Нарушения ходьбы обычно проходят без каких-либо признаков затруднений при ходьбе.[16]
Рекомендации
- ^ а б c d е ж «Запись OMIM - № 231095 - Гематодиафизарная дисплазия Ghosal; GHDD». Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Получено 14 апреля 2019.
- ^ а б Исидор Б., Дагоно Н., Хубер С., Женевьева Д., Бадер-Менье Б., Бланш С. и др. (Апрель 2007 г.). «Ген, ответственный за гемато-диафизарную дисплазию Ghosal, отображается на хромосоме 7q33-34». Генетика человека. 121 (2): 269–73. Дои:10.1007 / s00439-006-0311-1. PMID 17203301.
- ^ а б Алебуйе, Мардавиг; Воссоу, Парванч; Табаррок, Фируз (9 июля 2009 г.). «Раннее проявление гемато-диафизарной дисплазии госалевого типа». Детская гематология и онкология. 20 (5): 409–415. Дои:10.1080/08880010390203945.
- ^ а б c d е Женевьева Д., Пруль В., Исидор Б., Белле С., Серр В., Джуади Ф. и др. (Март 2008 г.). «Мутации тромбоксансинтазы при нарушении повышенной плотности костей (синдром Гхосала)». Природа Генетика. 40 (3): 284–6. Дои:10,1038 / нг.2007,66. PMID 18264100.
- ^ а б c d Датта К., Кармакар М., Хира М., Гальдер С., Праманик К., Банерджи Г. (декабрь 2013 г.). «Гематодиафизарная дисплазия с миелофиброзом». Индийский журнал педиатрии. 80 (12): 1050–2. Дои:10.1007 / s12098-012-0872-z. PMID 22983925.
- ^ а б c d Арора Р., Аггарвал С., Деме С. (март 2015 г.). «Гематодиафизарная дисплазия Ghosal - краткий обзор, включающий иллюстративного пациента». Скелетная радиология. 44 (3): 447–50. Дои:10.1007 / s00256-014-1989-0. PMID 25172219.
- ^ а б c Гхосал С.П., Мукерджи А.К., Мукерджи Д., Гош А.К. (июль 1988 г.). «Диафизарная дисплазия, связанная с анемией». Журнал педиатрии. 113 (1 Пет 1): 49–57. Дои:10.1016 / s0022-3476 (88) 80527-4. PMID 3385529.
- ^ а б Ghosal, S.P .; Mukherjee, A.K .; Mukherjee, D .; Гош, А. К. (июль 1988 г.). «Диафизарная дисплазия, связанная с анемией». Журнал педиатрии. 113 (1 Пет 1): 49–57. Дои:10.1016 / s0022-3476 (88) 80527-4. ISSN 0022-3476. PMID 3385529.
- ^ а б Женевьева, Дэвид; Пруль, Валери; Исидор, Бертран; Белле, Самуэль; Серр, Валери; Джуади, Фатима; Пикард, Капуцин; Виньон-Савойя, Капуцин; Бадер-Менье, Бриджит; Бланш, Стефан; де Вернежуль, Мария-Кристин (март 2008 г.). «Мутации тромбоксансинтазы при нарушении повышенной плотности костей (синдром Госаля)». Природа Генетика. 40 (3): 284–286. Дои:10,1038 / нг.2007,66. ISSN 1546-1718. PMID 18264100.
- ^ а б Дживан А., Доярд М., Кабра М., Дайре В.К., Гупта Н. (апрель 2016 г.). «Гематодиафизарная дисплазия госального типа». Индийская педиатрия. 53 (4): 347–8. Дои:10.1007 / s13312-016-0851-y. PMID 27156553.
- ^ а б Мондал РК, Кармакар Б., Чандра П.К., Мукерджи К. (март 2007 г.). «Гемато-диафизарная дисплазия по типу Госала: редкая разновидность болезни Энгельмана». Индийский журнал педиатрии. 74 (3): 291–3. Дои:10.1007 / s12098-007-0047-5. PMID 17401271.
- ^ Кини П.Г., Кумар С., Мойдин А., Нараин А.Т. (январь 2018 г.). «Гематодиафизарная дисплазия госала: редкая разновидность гипопластической анемии с хорошим ответом на стероидную терапию». Индийский журнал гематологии и переливания крови. 34 (1): 181–182. Дои:10.1007 / s12288-017-0818-8. ЧВК 5786615. PMID 29398828.
- ^ «Запись OMIM - * 274180 - Синтаза 1 тромбоксана А; TBXAS1». Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Получено 2020-04-14.
- ^ Ciftciler R, Buyukasık Y, Saglam EA, Haznedaroglu IC (август 2019 г.). «Гематодиафизарная дисплазия Ghosal с аутоиммунной анемией у двух взрослых братьев и сестер». Наука о переливании и аферезе. 58 (4): 449–452. Дои:10.1016 / j.transci.2019.04.027. PMID 31395426.
- ^ а б c Джон Р.Р., Бодду Д., Чаудхари Н., Ядав В.К., Мэтью Л.Г. (май 2015 г.). «Стероид-зависимая анемия у пациентов с гематодиафизарной дисплазией Ghosal: просто диагностировать и легко лечить». Журнал детской гематологии / онкологии. 37 (4): 285–9. Дои:10,1097 / МИЛЬ / Ч.0000000000000279. PMID 25374284.
- ^ Алебуйе, Мардавиг; Воссоу, Парванч; Табаррок, Фируз (июль 2003 г.). «Раннее проявление гематодиафизарной дисплазии типа Ghosal». Детская гематология и онкология. 20 (5): 409–415. Дои:10.1080/08880010390203945. ISSN 0888-0018. PMID 12775540.
внешняя ссылка
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |