HSD17B1 - HSD17B1

HSD17B1
Белок HSD17B1 PDB 1a27.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыHSD17B1, EDH17B2, EDHB17, HSD17, SDR28C1, гидроксистероид (17-бета) дегидрогеназа 1, гидроксистероид 17-бета-дегидрогеназа 1, E2DH, 17-бета-HSD, 20-альфа-HSD
Внешние идентификаторыOMIM: 109684 MGI: 105077 ГомолоГен: 37303 Генные карты: HSD17B1
Расположение гена (человек)
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человек)[1]
Хромосома 17 (человек)
Геномное расположение HSD17B1
Геномное расположение HSD17B1
Группа17q21.2Начинать42,549,214 бп[1]
Конец42,555,213 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE HSD17B1 205829 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3292

15485

Ансамбль

ENSG00000108786

ENSMUSG00000019301

UniProt

P14061

P51656

RefSeq (мРНК)

NM_000413
NM_001330219

NM_010475

RefSeq (белок)

NP_000404
NP_001317148

NP_034605

Расположение (UCSC)Chr 17: 42,55 - 42,56 МбChr 11: 101.08 - 101.08 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

17β-гидроксистероид дегидрогеназа 1 (17β-HSD1) является фермент что у людей кодируется HSD17B1 ген.[5][6][7] Этот фермент окисляет или восстанавливает гидрокси / кетогруппу C17 в андрогены и эстрогены и, следовательно, может регулировать эффективность этих половых стероидов

Функция

Этот фермент отвечает за взаимное превращение эстрон (E1) и эстрадиол (E2) и для взаимного преобразования андростендион и тестостерон:

17β-эстрадиол + НАДФ+ + эстрон + НАДФН + Н+
тестостерон + НАДФ+ + андростендион + НАДФН + Н+

Изофермент 17β-HSD1 человека более специфичен к эстрогенам по сравнению с андрогенами, тогда как изофермент грызунов менее специфичен.[8]

Открытие

Человеческий 17β-HSD1 был первым ферментом семейства 17β-HSD, который был клонирован и последовательность которого была идентифицирована.[9][10] Его трехмерная структура также является первым примером любого человеческого фермента, превращающего стероиды.[11]

Структура

Этот фермент содержит короткоцепочечная дегидрогеназа домен, содержащий характерный трехслойный (αβα) сэндвич, известный как Россманн фолд. Человеческий фермент содержит 327 аминокислот и существует в виде гомодимера с двумя идентичными субъединицами по 34,5 кДа. [10][12] В N-концевой домен короткоцепочечной дегидрогеназы содержит сайт связывания для НАДФ+/ Кофактор НАДФН. Узкий, гидрофобный C-терминал домен содержит карман для связывания стероидного субстрата.

Клиническое значение

Эстрадиол стимулирует, а дигидротестостерон (ДГТ) подавляет рост рака груди. Кроме того, уровни 17β-HSD1 положительно коррелируют с эстрадиолом и отрицательно коррелируют с уровнями DHT в клетках рака груди. Следовательно, 17β-HSD1 представляет собой возможную лекарственную мишень для лечения рака груди.[13]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000108786 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000019301 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Luu-The V, Labrie C, Simard J, Lachance Y, Zhao HF, Couët J, Leblanc G, Labrie F (февраль 1990 г.). «Структура двух тандемных генов 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназы человека». Молекулярная эндокринология. 4 (2): 268–75. Дои:10.1210 / mend-4-2-268. PMID  2330005.
  6. ^ Перссон Б., Каллберг И., Брей Дж. Э., Бруфорд Е., Деллапорта С. Л., Фавиа А. Д., Дуарте Р. Г., Йорнвалл Х., Кавана К. Л., Кедишвили Н., Кисиела М., Мазер Е., Минднич Р., Орчард С., Пеннинг TM, Торнтон Д. М., Адамски Дж. , Oppermann U (март 2009 г.). «Инициатива по номенклатуре SDR (короткоцепочечная дегидрогеназа / редуктаза и родственные ферменты)». Химико-биологические взаимодействия. 178 (1–3): 94–8. Дои:10.1016 / j.cbi.2008.10.040. ЧВК  2896744. PMID  19027726.
  7. ^ «Ген Entrez: HSD17B1 гидроксистероид (17-бета) дегидрогеназа 1».
  8. ^ Салониеми Т, Йокела Х, Штраус Л, Пакаринен П, Поутанен М (2012). «Разнообразие действия половых стероидов: новые функции гидроксистероидных (17β) дегидрогеназ, выявленные на генетически модифицированных моделях мышей». Журнал эндокринологии. 212 (1): 27–40. Дои:10.1530 / JOE-11-0315. PMID  22045753.
  9. ^ Луу В., Лабри С., Чжао Х.Ф., Куэ Дж., Лашанс И, Симард Дж., Леблан Дж., Коте Дж, Берубе Д., Ганье Р. (август 1989 г.). «Характеристика кДНК для бета-дегидрогеназы эстрадиол 17 человека и отнесение гена к хромосоме 17: свидетельства двух видов мРНК с различными 5'-концами в плаценте человека». Молекулярная эндокринология. 3 (8): 1301–9. Дои:10.1210 / mend-3-8-1301. PMID  2779584.
  10. ^ а б Peltoketo H, Isomaa V, Mäentausta O, Vihko R (октябрь 1988 г.). «Полная аминокислотная последовательность человеческой плацентарной 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназы, выведенная из кДНК». Письма FEBS. 239 (1): 73–7. Дои:10.1016/0014-5793(88)80548-9. PMID  2846351. S2CID  32468574.
  11. ^ Гош Д., Плетнев В.З., Чжу Д.В., Вавжак З., Дуакс В.Л., Пангборн В., Лабри Ф., Лин С.Х. (май 1995 г.). «Структура эстрогенной 17-бета-гидроксистероид дегидрогеназы человека при разрешении 2,20 А». Структура. 3 (5): 503–13. Дои:10.1016 / S0969-2126 (01) 00183-6. PMID  7663947.
  12. ^ Lin SX, Yang F, Jin JZ, Breton R, Zhu DW, Luu-The V, Labrie F (август 1992 г.). «Субъединичная идентичность димерной 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназы из плаценты человека». Журнал биологической химии. 267 (23): 16182–7. PMID  1322895.
  13. ^ Aka JA, Mazumdar M, Chen CQ, Poirier D, Lin SX (апрель 2010 г.). «17бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1 стимулирует рак молочной железы путем инактивации дигидротестостерона в дополнение к продукции эстрадиола». Молекулярная эндокринология. 24 (4): 832–45. Дои:10.1210 / мне.2009-0468. ЧВК  5417535. PMID  20172961.

дальнейшее чтение

  • Blomquist CH (декабрь 1995 г.). «Кинетический анализ ферментативной активности: предсказание множественных форм 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназы». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 55 (5–6): 515–24. Дои:10.1016/0960-0760(95)00200-6. PMID  8547176. S2CID  21487072.
  • Линь С.Х., Ши Р., Цю В., Аззи А., Чжу Д.В., Даббаг Х.А., Чжоу М. (март 2006 г.). «Структурная основа мультиспецифичности, продемонстрированной 17бета-гидроксистероиддегидрогеназой 1 и 5 типов». Молекулярная и клеточная эндокринология. 248 (1–2): 38–46. Дои:10.1016 / j.mce.2005.11.035. PMID  16480815. S2CID  19087697.
  • Пелтокето Х., Исомаа В., Вихко Р. (октябрь 1992 г.). «Геномная организация и последовательности ДНК человеческих генов 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназы и фланкирующих областей. Локализация множества последовательностей Alu и предполагаемых цис-действующих элементов». Европейский журнал биохимии / FEBS. 209 (1): 459–66. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1992.tb17310.x. PMID  1327779.
  • Винквист Р., Пелтокето Х., Исомаа В., Гжещик К. Х., Маннермаа А., Вихко Р. (октябрь 1990 г.). «Ген 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназы отображается на хромосоме 17 человека, полосы q12-q21, и показывает ПДРФ с ScaI». Генетика человека. 85 (5): 473–6. Дои:10.1007 / BF00194219. PMID  1977681. S2CID  38282181.
  • Луу-Ви, Лабри С., Чжао Х.Ф., Куэ Дж., Лашанс И, Симард Дж., Коте Дж., Леблан Дж., Лагасе Л., Берубе Д. (1990). «Очистка, клонирование, комплементарная структура ДНК и предсказанная аминокислотная последовательность бета-дегидрогеназы эстрадиол-17 человека». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 595: 40–52. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1990.tb34281.x. PMID  2197970. S2CID  37554424.
  • Бейкер ME (май 1989 г.). «Человеческая плацентарная 17 бета-гидроксистероиддегидрогеназа гомологична белку NodG Rhizobium meliloti». Молекулярная эндокринология. 3 (5): 881–4. Дои:10.1210 / mend-3-5-881. PMID  2547159.
  • Tremblay Y, Ringler GE, Morel Y, Mohandas TK, Labrie F, Strauss JF, Miller WL (декабрь 1989 г.). «Регулирование гена эстрогенной 17-кетостероидредуктазы, лежащего на хромосоме 17cen ---- q25». Журнал биологической химии. 264 (34): 20458–62. PMID  2584224.
  • Луу В., Лабри С., Чжао Х.Ф., Куэ Дж., Лашанс И, Симард Дж., Леблан Дж., Коте Дж, Берубе Д., Ганье Р. (август 1989 г.). «Характеристика кДНК для бета-дегидрогеназы эстрадиол 17 человека и отнесение гена к хромосоме 17: свидетельства двух видов мРНК с различными 5'-концами в плаценте человека». Молекулярная эндокринология. 3 (8): 1301–9. Дои:10.1210 / mend-3-8-1301. PMID  2779584.
  • Peltoketo H, Isomaa V, Mäentausta O, Vihko R (октябрь 1988 г.). «Полная аминокислотная последовательность человеческой плацентарной 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназы, выведенная из кДНК». Письма FEBS. 239 (1): 73–7. Дои:10.1016/0014-5793(88)80548-9. PMID  2846351. S2CID  32468574.
  • Николас Дж. К., Харрис Дж. И. (январь 1973 г.). «Человеческая плацентарная 17-эстрадиолдегидрогеназа. Последовательность триптического пептида, содержащего существенный цистеин». Письма FEBS. 29 (2): 173–6. Дои:10.1016 / 0014-5793 (73) 80554-X. PMID  4719204. S2CID  44967040.
  • Burns DJ, Engel LL, Bethune JL (июль 1972 г.). «Аминокислотный состав и субъединичная структура. Плацентарная 17 -эстрадиолдегидрогеназа человека». Биохимия. 11 (14): 2699–703. Дои:10.1021 / bi00764a023. PMID  5045524.
  • Мердок Г.Л., Чин С.К., Оффорд Р.Э., Брэдшоу Р.А., Уоррен Дж.С. (октябрь 1983 г.). «Человеческая плацентарная эстрадиол-17 бета-дегидрогеназа. Идентификация одного гистидинового остатка, меченного сродством как к 3-бромацетоксиэстрону, так и к 12 бета-бромацетокси-4-эстрен-3,17-диону». Журнал биологической химии. 258 (19): 11460–4. PMID  6578212.
  • Андерссон С., Гайсслер В.М., Патель С., Ву Л. (июнь 1995 г.). «Молекулярная биология андрогенных 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназ». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 53 (1–6): 37–9. Дои:10.1016/0960-0760(95)00039-3. PMID  7626483. S2CID  54417090.
  • Tremblay MR, Auger S, Poirier D (май 1995 г.). «Синтез 16- (бромалкил) -эстрадиолов, оказывающих ингибирующее действие на человеческую плацентарную эстрадиол-17 бета-гидроксистероид дегидрогеназу (17 бета-HSD типа 1)». Биоорганическая и медицинская химия. 3 (5): 505–23. Дои:10.1016 / 0968-0896 (95) 00041-E. PMID  7648200.
  • Гош Д., Плетнев В.З., Чжу Д.В., Вавжак З., Дуакс В.Л., Пангборн В., Лабри Ф., Лин С.Х. (май 1995 г.). «Структура эстрогенной 17-бета-гидроксистероид дегидрогеназы человека при разрешении 2,20 А». Структура. 3 (5): 503–13. Дои:10.1016 / S0969-2126 (01) 00183-6. PMID  7663947.
  • Sawetawan C, Milewich L, Word RA, Carr BR, Rainey WE (март 1994). «Компартментализация типа I 17 бета-гидроксистероид оксидоредуктазы в яичниках человека». Молекулярная и клеточная эндокринология. 99 (2): 161–8. Дои:10.1016/0303-7207(94)90004-3. PMID  8206323. S2CID  54331976.
  • Normand T, Narod S, Labrie F, Simard J (апрель 1993 г.). «Обнаружение полиморфизма в гене эстрадиол 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназы II в локусе EDH17B2 на 17q11-q21». Молекулярная генетика человека. 2 (4): 479–83. Дои:10,1093 / чмг / 2.4.479. PMID  8389226.
  • Zhao Z, Yazdani A, Shen Y, Sun Z, Bailey J, Caskey CT, Lee CC (сентябрь 1996 г.). «Молекулярное рассечение космиды из богатой генами области в 17q21 и характеристика гена-кандидата для альфа-N-ацетилглюкозаминидазы с двумя изоформами кДНК». Геном млекопитающих. 7 (9): 686–90. Дои:10.1007 / s003359900206. PMID  8703123. S2CID  8692823.