Интегрин бета 6 - Integrin beta 6

ITGB6
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыITGB6, AI1H, интегрин, бета 6, субъединица интегрина бета 6
Внешние идентификаторыOMIM: 147558 MGI: 96615 ГомолоГен: 685 Генные карты: ITGB6
Расположение гена (человек)
Хромосома 2 (человек)
Chr.Хромосома 2 (человек)[1]
Хромосома 2 (человек)
Геномное расположение ITGB6
Геномное расположение ITGB6
Группа2q24.2Начните160,099,667 бп[1]
Конец160,200,313 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE ITGB6 208084 в формате fs.png

PBB GE ITGB6 208083 s на fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

3694

16420

Ансамбль

ENSG00000115221

ENSMUSG00000026971

UniProt

P18564

Q9Z0T9

RefSeq (мРНК)

NM_001159564
NM_021359

RefSeq (белок)

NP_001153036
NP_067334

Расположение (UCSC)Chr 2: 160,1 - 160,2 МбChr 2: 60,6 - 60,72 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Интегрин бета-6 это белок что у людей кодируется ITGB6 ген.[5][6][7] Это субъединица β6 интегрина αvβ6. Интегрины являются αβ гетеродимерными гликопротеины которые охватывают клеточную мембрану, объединяя внешнюю и внутреннюю части клетки. Интегрины связываются со специфическими внеклеточными белками во внеклеточном матриксе или на других клетках и впоследствии передают сигналы внутриклеточно, влияя на поведение клеток. Одна α и одна β субъединица нековалентно связываются с образованием 24 уникальных интегрины найден у млекопитающих.[8] В то время как некоторые субъединицы β-интегрина являются партнерами нескольких субъединиц α, β6 связывается исключительно с субъединицей αv. Таким образом, функция ITGB6 полностью связана с интегрином αvβ6.

Открытие

Субъединица β6 и последовательность ITGB6 были открыты профессором Дином Шеппардом и его коллегами из Калифорнийского университета в Сан-Франциско в начале 1990-х годов в клетках морских свинок.[9] Дальнейшее исследование, проведенное исследовательскими группами из Мадридского и Оклендского университетов, показало, что ITGB6 расположен на хромосоме 2q в положении 24.2.[10]

В последнее десятилетие были проведены значительные исследования по определению местоположения областей в гене ITGB6, которые как способствуют, так и подавляют экспрессию ITGB6. Следует отметить, что области связывания факторов транскрипции STAT3 и C / EBPα были обнаружены, и считается, что основная нормальная клеточная экспрессия ITGB6 регулируется в первую очередь этими белками.[11][12] Другие факторы транскрипции, такие как Ets-1 и Smad3 также было показано, что увеличивает экспрессию ITGB6,[13] в то время как связывание Elk1 способно снижать экспрессию.[14] Также известно, что экспрессия ITGB6 регулируется эпигенетически посредством ацетилирования гистонов.[15]

Также известно, что экспрессия αvβ6 регулируется посттранскрипционно. МРНК ITGB6 обычно «слабая», то есть с меньшей вероятностью транслируется, чем «сильная» мРНК. eIF4E представляет собой белок, который связывается со «слабой» мРНК для усиления трансляции белка.[16] Нарушение экспрессии eIF4E приводит к значительному снижению экспрессии ITGB6.[17]

Модели мышей

Первая модель мыши ITGB6-knockout была разработана в 1996 году.[18] Мыши росли нормально, без разницы в способности заживления ран. Однако в коже и легких было значительное воспаление. Это наблюдение в конечном итоге привело к открытию, что αvβ6 активирует TGF-β1,[19] поскольку мыши имели фенотип, сходный с фенотипом мышей с дефицитом TGF-β1. У мышей также развилось временное облысение, возможно, из-за роли, которую αvβ6 играет в регенерации волосяных фолликулов.

В то время как мыши TGF-β - / - и itgb6 - / - обладают многими схожими характеристиками, мыши с дефицитом TGF-β1 страдают от худшего здоровья и симптомов, не наблюдаемых у мышей itgb6 - / -. Это связано с тем, что TGF-β1 все еще может активироваться другими белками, такими как тромбоспондин-1. У мышей с двойным нулевым уровнем itgb6 / тромбоспондина 1 (tsp-1) наблюдается более высокая частота воспаления, более согласованная с фенотипом мышей с нулевым TGF-β1.[20] Кроме того, это исследование показало, что у мышей itgb6 - / - развилось намного больше доброкачественных и злокачественных опухолей по сравнению с мышами дикого типа и tsp-1 - / -.

Исследования с более длительным наблюдением за мышами itgb6 - / - показали возможное развитие эмфиземы.[21] Матрикс-металлопептидаза 12 (MMP12) - это фермент, тесно связанный с развитием эмфиземы, и его экспрессия в альвеолярных макрофагах была в 200 раз выше, чем у нормальных мышей. У мышей также были аномально большие альвеолы, которые с возрастом ухудшались.

Еще одно постоянное наблюдение у мышей itgb6 - / - - пародонтит.[22] αvβ6 экспрессируется в соединительном эпителии десен и участвует в адгезии десны к зубам. Неполное прилегание десен к зубам может вызвать образование «карманов», которые предрасположены к инфекции, что приводит к хроническому заболеванию пародонта.[23] У некоторых мышей также развивается несовершенный амелогенез - заболевание, вызывающее аномальное развитие зубов.[24]

Функция

Интегрин αvβ6 обнаруживается исключительно на эпителиальных клетках.[25] В большинстве нормальных клеток в состоянии покоя вырабатывается мало ITGB6, однако самые высокие уровни обнаруживаются в желудке, желчном пузыре и легких. Уровни ITGB6 увеличиваются в клетках, ремоделирующих ткани, поэтому экспрессия αvβ6 увеличивается в процессе развития,[25] лечение раны,[26][27] но также при фиброзе[19] и рак.[28]

Основная функция αvβ6 - активация цитокин-трансформирующего фактора роста-b1 (TGF-β1).[19][29] Латентный-TGF-β1 связан с внеклеточным матриксом, покрытый его пропептидным латентным пептидом (LAP).[29] αvβ6 связывает LAP и за счет силы цитоскелета высвобождает TGF-β1.[30] TGF-β1 регулирует множество процессов, включая пролиферацию клеток,[31][32] дифференциация,[32] ангиогенез,[33] эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП)[34] и подавление иммунитета.[35] Эти процессы в совокупности заживляют раны, но если их не контролировать, они могут способствовать патологии тканей.

Клиническое значение

В то время как αvβ6 способствует нормальным функциям, таким как заживление ран, избыточная продукция αvβ6 способствует таким заболеваниям, как фиброз и рак. Таким образом, высокая экспрессия αvβ6 при фиброзе и раке обычно связана с худшим прогнозом.

Фиброз

Фиброз возникает в ответ на хроническое повреждение тканей и приводит к отложению излишков коллаген активировано фибробласты в матрице, в результате чего ткань затвердевает. Фибробласты - это мезенхимальные клетки во всех тканях, которые поддерживают нормальный тканевый матрикс. Когда они активируются, как это происходит при заживлении ран, они выделяют дополнительные матричные белки и цитокины, способствующие заживлению ран.[36] Хроническая активация фибробластов может привести к таким заболеваниям, как фиброз легких,[37] где затвердение и утолщение легочной ткани затрудняет дыхание пациента.

Основным фактором активации фибробластов является TGF-β.[38] и поскольку экспрессия αvβ6 увеличивается в ответ на повреждение ткани,[26] и является основным активатором TGF-β, поэтому он является потенциальной лекарственной мишенью при лечении фиброза. αvβ6 может способствовать фиброзу в почках, легких и коже, несмотря на то, что αvβ6 почти отсутствует в их здоровых эквивалентах.

Рак

Повышенная экспрессия αvβ6 наблюдается примерно в одной трети солидных опухолей, включая рак молочной железы, рак легких и панкреатический рак. Поскольку он не обнаруживается в большинстве нормальных клеток, он является потенциальной терапевтической мишенью для исследования рака. Когда αvβ6 чрезмерно экспрессируется при раке, это часто коррелирует с более низкой общей выживаемостью.

Интегрин αvβ6 способствует прогрессированию опухоли множеством способов. Через свой цитоплазматический хвост он способствует миграции раковых клеток,[39] повышенная секреция матриксных металлопротеиназ (ММП), которые могут разрушать ЕСМ,[40] что привело к усилению вторжения. Внутриклеточные сигналы, генерируемые αvβ6, увеличивают pErk и pAkt, что увеличивает пролиферацию и выживаемость клеток, соответственно.[41] Через свой внеклеточный домен он активирует TGF-β1, который усиливает процессы, способствующие прогрессированию рака, включая ангиогенез,[33] активация фибробластов (теперь называемых фибробластами, связанными с раком),[42] подавление иммунитета.[35] и эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ)[34] EMT - это процесс, при котором эпителиальные клетки принимают мезенхимальный фенотип, отделяются от соседних эпителиальных клеток и становятся более мигрирующими, что является решающим этапом в развитии рака.[43] При раке это способствует вторжению в местные здоровые ткани и в конечном итоге распространяется на другие части тела. αvβ6 может быть обнаружен в клетках, подвергающихся ЭМП.[44][45]

Дефицит ITGB6 - редкое заболевание

Зарегистрированные случаи людей с дефицитом ITGB6 редки. Первый зарегистрированный случай произошел в 2013 году после секвенирования полного генома 7-летней девочки с несовершенный амелогенез,[46] заболевание, влияющее на развитие зубов. Хотя с тех пор было обнаружено, что у нескольких пациентов с несовершенным амелогенезом есть мутации ITGB6,[47][48] в большинстве этих случаев не сообщалось о других клинических симптомах.

В 2016 году в одной семье в Пакистане был обнаружен дисфункциональный ITGB6, что привело к алопеции, умственной отсталости и симптомам несовершенного амелогенеза.[48] Клинический фенотип этих случаев не полностью отражает фенотип, наблюдаемый на моделях мышей, и примечательно, что не было никаких ссылок на какое-либо хроническое воспаление или эмфизему.

Взаимодействия

Интегрин, бета 6, показал взаимодействовать с участием FHL2.[49]

Заметки

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000115221 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026971 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Криссансен Г.В., Юань К., Дженкинс Д., Цзян В.М., Рук Л., Спурр Н.К. и др. (Февраль 1992 г.). «Хромосомные местоположения генов, кодирующих бета 6 и бета 7 субъединицы интегрина». Иммуногенетика. 35 (1): 58–61. Дои:10.1007 / bf00216629. PMID  1729173. S2CID  13363937.
  6. ^ Weinacker A, Chen A, Agrez M, Cone RI, Nishimura S, Wayner E, et al. (Март 1994). «Роль интегрина альфа v бета 6 в прикреплении клеток к фибронектину. Гетерологичная экспрессия интактных и секретируемых форм рецептора». Журнал биологической химии. 269 (9): 6940–8. PMID  8120056.
  7. ^ «Энтрез Ген: интегрин ITGB6, бета 6».
  8. ^ Хайнс РО (сентябрь 2002 г.). «Интегрины: двунаправленные, аллостерические сигнальные машины». Ячейка. 110 (6): 673–87. Дои:10.1016 / s0092-8674 (02) 00971-6. PMID  12297042. S2CID  30326350.
  9. ^ Шеппард Д., Роззо С., Старр Л., Кваранта V, Эрле Д. Д., Пайтела Р. (июль 1990 г.). «Полная аминокислотная последовательность новой бета-субъединицы интегрина (бета 6), идентифицированная в эпителиальных клетках с использованием полимеразной цепной реакции». Журнал биологической химии. 265 (20): 11502–7. PMID  2365683.
  10. ^ Криссансен Г.В., Юань К., Дженкинс Д., Цзян В.М., Рук Л., Спурр Н.К. и др. (1992). «Хромосомные местоположения генов, кодирующих бета 6 и бета 7 субъединицы интегрина». Иммуногенетика. 35 (1): 58–61. Дои:10.1007 / bf00216629. PMID  1729173. S2CID  13363937.
  11. ^ Сюй М, Чен Х, Инь Х, Инь Л, Лю Ф, Фу Й и др. (2015). «Клонирование и характеристика промотора гена интегрина β6 человека». PLOS ONE. 10 (3): e0121439. Bibcode:2015PLoSO..1021439X. Дои:10.1371 / journal.pone.0121439. ЧВК  4376883. PMID  25816241.
  12. ^ Азаре Дж., Лесли К., Аль-Ахмади Х., Джеральд В., Вайнреб PH, Виолетт С.М., Бромберг Дж. (Июнь 2007 г.). «Конститутивно активированный Stat3 индуцирует онкогенез и увеличивает подвижность эпителиальных клеток простаты посредством интегрина бета 6». Молекулярная и клеточная биология. 27 (12): 4444–53. Дои:10.1128 / MCB.02404-06. ЧВК  1900039. PMID  17438134.
  13. ^ Бейтс Р.К., Белловин Д.И., Браун С., Мейнард Э., Ву Б., Кавакацу Х. и др. (Февраль 2005 г.). «Активация транскрипции интегрина бета6 во время эпителиально-мезенхимального перехода определяет новый прогностический индикатор агрессивной карциномы толстой кишки». Журнал клинических исследований. 115 (2): 339–47. Дои:10.1172 / JCI23183. ЧВК  544606. PMID  15668738.
  14. ^ Tatler AL, Habgood A, Porte J, John AE, Stavrou A, Hodge E, et al. (Апрель 2016 г.). «Белок Elk1, содержащий пониженный домен Ets, способствует фиброзу легких за счет увеличения экспрессии интегрина αvβ6». Журнал биологической химии. 291 (18): 9540–53. Дои:10.1074 / jbc.M115.692368. ЧВК  4850293. PMID  26861876.
  15. ^ Сюй М., Инь Л., Цай И, Ху Ц., Хуанг Дж., Джи Ц. и др. (Май 2018). «Эпигенетическая регуляция транскрипции интегрина β6, индуцированная TGF-β1 в клетках плоскоклеточной карциномы полости рта человека». Журнал клеточной биохимии. 119 (5): 4193–4204. Дои:10.1002 / jcb.26642. PMID  29274289. S2CID  4330899.
  16. ^ Графф Дж. Р., Циммер С. Г. (2003). «Контроль трансляции и метастатическая прогрессия: повышенная активность мРНК cap-связывающего белка eIF-4E избирательно усиливает трансляцию мРНК, связанных с метастазами». Клинические и экспериментальные метастазы. 20 (3): 265–73. Дои:10.1023 / А: 1022943419011. PMID  12741684. S2CID  21561578.
  17. ^ Enyu L, Zhengchuan N, Jiayong W., Benjia L, Qi S, Ruixi Q и др. (Август 2015 г.). «Интегрин β6 может трансляционно регулироваться эукариотическим фактором инициации 4E: способствует злокачественной опухоли толстой кишки». Биология опухоли. 36 (8): 6541–50. Дои:10.1007 / s13277-015-3348-8. PMID  25982998. S2CID  2656185.
  18. ^ Хуанг XZ, Wu JF, Cass D, Erle DJ, Corry D, Young SG и др. (Май 1996 г.). «Инактивация гена субъединицы интегрина бета 6 показывает роль эпителиальных интегринов в регуляции воспаления в легких и коже». Журнал клеточной биологии. 133 (4): 921–8. Дои:10.1083 / jcb.133.4.921. ЧВК  2120829. PMID  8666675.
  19. ^ а б c Munger JS, Huang X, Kawakatsu H, Griffiths MJ, Dalton SL, Wu J и др. (Февраль 1999 г.). «Интегрин альфа v бета 6 связывает и активирует латентный TGF бета 1: механизм регуляции легочного воспаления и фиброза». Ячейка. 96 (3): 319–28. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 80545-0. PMID  10025398.
  20. ^ Ладлоу А., Йи К.О., Липман Р., Бронсон Р., Вайнреб П., Хуанг Х и др. (Апрель 2005 г.). «Характеристика бета6 интегрина и тромбоспондина-1 мышей с двойным нулем». Журнал клеточной и молекулярной медицины. 9 (2): 421–37. Дои:10.1111 / j.1582-4934.2005.tb00367.x. ЧВК  6740207. PMID  15963261.
  21. ^ Моррис Д.Г., Хуанг Х, Камински Н., Ван Й., Шапиро С.Д., Долганов Г. и др. (Март 2003 г.). «Потеря опосредованной интегрином альфа (v) бета6 активации TGF-бета вызывает Mmp12-зависимую эмфизему». Природа. 422 (6928): 169–73. Дои:10.1038 / природа01413. PMID  12634787. S2CID  4407206.
  22. ^ Ghannad F, Nica D, Fulle MI, Grenier D, Putnins EE, Johnston S и др. (Май 2008 г.). «Отсутствие интегрина alphavbeta6 связано с возникновением и прогрессированием заболевания пародонта». Американский журнал патологии. 172 (5): 1271–86. Дои:10.2353 / ajpath.2008.071068. ЧВК  2329836. PMID  18385522.
  23. ^ Би Дж., Койвисто Л., Панг А., Ли М., Цзян Дж., Аврора С. и др. (Июнь 2017). «Подавление экспрессии интегрина αvβ6 полимикробными оральными биопленками в эпителиальных клетках десен». Научные отчеты. 7 (1): 4411. Bibcode:2017НатСР ... 7.4411B. Дои:10.1038 / s41598-017-03619-7. ЧВК  5493688. PMID  28667248.
  24. ^ Mohazab L, Koivisto L, Jiang G, Kytömäki L, Haapasalo M, Owen GR и др. (Февраль 2013). «Критическая роль интегрина αvβ6 в биоминерализации эмали». Журнал клеточной науки. 126 (Пт 3): 732–44. Дои:10.1242 / jcs.112599. PMID  23264742.
  25. ^ а б Брейс Дж. М., Галло Дж., ДеЛиссер Х. М., Климанская И. В., Фолькессон Х. Г., Питте Дж. Ф. и др. (Июнь 1995 г.). «Экспрессия субъединицы бета 6 интегрина в развитии, неоплазии и восстановлении тканей предполагает их роль в ремоделировании эпителия». Журнал клеточной науки. 108 (Pt 6): 2241–51. PMID  7673344.
  26. ^ а б Хаапасалми К., Чжан К., Тоннесен М., Олеруд Дж., Шеппард Д., Сало Т. и др. (Январь 1996 г.). «Кератиноциты в человеческих ранах экспрессируют интегрин альфа v бета 6». Журнал следственной дерматологии. 106 (1): 42–8. Дои:10.1111 / 1523-1747.ep12327199. PMID  8592080.
  27. ^ Эслами А., Галлант-Бем К.Л., Харт Д.А., Вибе С., Хонардуст Д., Гарднер Х. и др. (Июнь 2009 г.). «Экспрессия интегрина alphavbeta6 и TGF-beta при заживлении ран без рубцов и образующих рубцы». Журнал гистохимии и цитохимии. 57 (6): 543–57. Дои:10.1369 / jhc.2009.952572. ЧВК  2690407. PMID  19223298.
  28. ^ Bandyopadhyay A, Raghavan S (июль 2009 г.). «Определение роли интегрина alphavbeta6 при раке». Текущие цели в отношении лекарств. 10 (7): 645–52. Дои:10.2174/138945009788680374. ЧВК  2888263. PMID  19601768.
  29. ^ а б Аннес Дж. П., Чен Ю., Мангер Дж. С., Рифкин Д. Б. (июнь 2004 г.). «Интегрин alphaVbeta6-опосредованная активация латентного TGF-бета требует наличия латентного TGF-бета-связывающего белка-1». Журнал клеточной биологии. 165 (5): 723–34. Дои:10.1083 / jcb.200312172. ЧВК  2172370. PMID  15184403.
  30. ^ Ши М., Чжу Дж., Ван Р., Чен Х, Ми Л., Вальц Т., Спрингер Т.А. (июнь 2011 г.). «Скрытая структура и активация TGF-β». Природа. 474 (7351): 343–9. Дои:10.1038 / природа10152. ЧВК  4717672. PMID  21677751.
  31. ^ Сайед В. (июнь 2016 г.). «Передача сигналов TGF-β при раке». Журнал клеточной биохимии. 117 (6): 1279–87. Дои:10.1002 / jcb.25496. PMID  26774024. S2CID  18884315.
  32. ^ а б Massagué J (октябрь 2012 г.). «Передача сигналов TGFβ в контексте». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология. 13 (10): 616–30. Дои:10.1038 / nrm3434. ЧВК  4027049. PMID  22992590.
  33. ^ а б Ferrari G, Cook BD, Терушкин V, Pintucci G, Mignatti P (май 2009 г.). «Трансформирующий фактор роста-бета 1 (TGF-бета1) индуцирует ангиогенез через апоптоз, опосредованный фактором роста эндотелия сосудов (VEGF)». Журнал клеточной физиологии. 219 (2): 449–58. Дои:10.1002 / jcp.21706. ЧВК  2749291. PMID  19180561.
  34. ^ а б Сюй Дж., Ламуй С., Деринк Р. (февраль 2009 г.). «TGF-бета-индуцированный переход эпителия в мезенхиму». Клеточные исследования. 19 (2): 156–72. Дои:10.1038 / кр.2009.5. ЧВК  4720263. PMID  19153598.
  35. ^ а б Ли МО, Ван Й., Санджаби С., Робертсон А.К., Флавелл Р.А. (2006). «Трансформирующий фактор роста-бета регуляцию иммунных ответов». Ежегодный обзор иммунологии. 24: 99–146. Дои:10.1146 / annurev.immunol.24.021605.090737. PMID  16551245.
  36. ^ Barrientos S, Stojadinovic O, Golinko MS, Brem H, Tomic-Canic M (сентябрь 2008 г.). «Факторы роста и цитокины в заживлении ран». Ремонт и регенерация ран. 16 (5): 585–601. Дои:10.1111 / j.1524-475X.2008.00410.x. PMID  19128254. S2CID  12369824.
  37. ^ Кинг Т.Э., Пардо А., Селман М. (декабрь 2011 г.). «Идиопатический фиброз легких». Ланцет. 378 (9807): 1949–61. Дои:10.1016 / S0140-6736 (11) 60052-4. PMID  21719092. S2CID  6658229.
  38. ^ Чен Х, Ян В.В., Вэнь Ц.Т., Сюй Л., Чен М. (декабрь 2009 г.). «TGF-бета индуцирует экспрессию белка активации фибробластов; экспрессия белка активации фибробластов увеличивает пролиферацию, адгезию и миграцию HO-8910PM [исправлено]». Экспериментальная и молекулярная патология. 87 (3): 189–94. Дои:10.1016 / j.yexmp.2009.09.001. PMID  19747910.
  39. ^ Coughlan L, Vallath S, Saha A, Flak M, McNeish IA, Vassaux G и др. (Июль 2009 г.). «Перенацеливание in vivo аденовируса типа 5 на интегрин alphavbeta6 приводит к снижению гепатотоксичности и улучшению поглощения опухолью после системной доставки». Журнал вирусологии. 83 (13): 6416–28. Дои:10.1128 / JVI.00445-09. ЧВК  2698540. PMID  19369326.
  40. ^ Morgan MR, Thomas GJ, Russell A, Hart IR, Marshall JF (июнь 2004 г.). «Мотив цитоплазматического хвоста интегрина EKQKVDLSTDC достаточен для стимулирования инвазии опухолевых клеток, опосредованной матриксной металлопротеиназой (ММП) -2 или ММП-9». Журнал биологической химии. 279 (25): 26533–9. Дои:10.1074 / jbc.M401736200. PMID  15067014.
  41. ^ Ахмед Н, Ню Дж., Дорахи Диджей, Гу Х, Эндрюс С., Мелдрам Си Джей и др. (Февраль 2002 г.). «Прямое связывание интегрина alphavbeta6-ERK: значение для роста опухоли». Онкоген. 21 (9): 1370–80. Дои:10.1038 / sj.onc.1205286. PMID  11857080.
  42. ^ Мидгли А.С., Роджерс М., Халлетт МБ, Клейтон А., Боуэн Т., Филипс А.О., Стедман Р. (май 2013 г.). «Трансформация стимулированного фактором роста-β1 (TGF-β1) фибробласта в дифференцировку миофибробластов опосредуется рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), поддерживаемым гиалуронаном (НА), и совместной локализацией CD44 в липидных рафтах». Журнал биологической химии. 288 (21): 14824–38. Дои:10.1074 / jbc.M113.451336. ЧВК  3663506. PMID  23589287.
  43. ^ Каллури Р., Вайнберг Р.А. (июнь 2009 г.). «Основы эпителиально-мезенхимального перехода». Журнал клинических исследований. 119 (6): 1420–8. Дои:10.1172 / JCI39104. ЧВК  2689101. PMID  19487818.
  44. ^ Рамос Д.М., Данг Д., Сэдлер С. (январь 2009 г.). «Роль интегрина альфа v бета6 в регуляции перехода эпителия в мезенхиму при раке полости рта». Противораковые исследования. 29 (1): 125–30. PMID  19331141.
  45. ^ Бейтс Р.С., Меркурио AM (апрель 2005 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) и прогрессирование колоректального рака». Биология и терапия рака. 4 (4): 365–70. Дои:10.4161 / cbt.4.4.1655. PMID  15846061.
  46. ^ Ван С.К., Чой М., Ричардсон А.С., Рид Б.М., Лин Б.П., Ван С.Дж. и др. (Апрель 2014 г.). «Мутации с потерей функции ITGB6 вызывают аутосомно-рецессивный несовершенный амелогенез». Молекулярная генетика человека. 23 (8): 2157–63. Дои:10.1093 / hmg / ddt611. ЧВК  3959820. PMID  24305999.
  47. ^ Poulter JA, Brookes SJ, Shore RC, Smith CE, Abi Farraj L, Kirkham J, et al. (Апрель 2014 г.). «Миссенс-мутация в ITGB6 вызывает ямчатый гипоминерализованный несовершенный амелогенез». Молекулярная генетика человека. 23 (8): 2189–97. Дои:10.1093 / hmg / ddt616. ЧВК  3959822. PMID  24319098.
  48. ^ а б Ансар М., Ян А., Сантос-Кортез Р.Л., Ван Х, Сулиман М., Ачарья А. и др. (Август 2016 г.). «Расширение спектра заболеваний, связанных с ITGB6, до подростковой алопеции, зубодесневых аномалий и умственной отсталости». Европейский журнал генетики человека. 24 (8): 1223–7. Дои:10.1038 / ejhg.2015.260. ЧВК  4970676. PMID  26695873.
  49. ^ Wixler V, Geerts D, Laplantine E, Westhoff D, Smyth N, Aumailley M и др. (Октябрь 2000 г.). «Только LIM-белок DRAL / FHL2 связывается с цитоплазматическим доменом нескольких цепей альфа- и бета-интегринов и участвует в адгезионных комплексах». Журнал биологической химии. 275 (43): 33669–78. Дои:10.1074 / jbc.M002519200. PMID  10906324.

дальнейшее чтение

внешние ссылки