L-733 060 - L-733,060

L-733 060
L-733,060.svg
Клинические данные
Код УВД
  • Никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС19F6NО
Молярная масса403.368 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

L-733 060 это препарат, разработанный Merck который действует как перорально активный, непептидный, селективный антагонист для NK1 рецептор, переплет с Kя 0,08 нМ.[1] Только один энантиомер активен, что сделало его предметом нескольких асимметричный синтез усилия.[2][3][4]

L-733,060 имеет антидепрессант[5][6] и анксиолитик эффекты в исследованиях на животных,[7] и уменьшает как дофамин выпуск и нейротоксичность произведено метамфетамин и кокаин.[8][9][10][11][12] Это показывает противовоспалительное средство и анти-гепатотоксичный эффекты у животных,[13][14] и противодействует развитию гипералгезия после травмы нерва.[15][16] Он также имеет противоопухолевый эффекты в различных in vitro модели.[17][18][19]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Сибрук Г.Р., Шепхард С.Л., Уильямсон Д.Д., Тайрер П., Ригби М., Кашьери М.А. и др. (Декабрь 1996 г.). «L-733,060, новый антагонист рецептора тахикинина NK1; эффекты в мобилизации [Ca2 +] i, исследованиях сердечно-сосудистой системы и твердой мозговой оболочки». Европейский журнал фармакологии. 317 (1): 129–35. Дои:10.1016 / S0014-2999 (96) 00706-6. PMID  8982729.
  2. ^ Лю LX, Ruan YP, Guo ZQ, Huang PQ (сентябрь 2004 г.). «Общий подход к (5S, 6R) -6-алкил-5-бензилокси-2-пиперидинонам: применение к асимметричному синтезу антагониста рецептора нейрокининового вещества P (-) - L-733 061 и (-) - дезоксокассина». Журнал органической химии. 69 (18): 6001–9. Дои:10.1021 / jo049166z. PMID  15373484.
  3. ^ Tsai MR, Chen BF, Cheng CC, Chang NC (март 2005 г.). «Новый и высоко региоселективный подход к 5-метокси-6-замещенным-3-сульфонил-дельта-энлактамам из 5-метокси-3-сульфонилглутаримида: синтез цис-2-замещенных-3-пиперидинолов». Журнал органической химии. 70 (5): 1780–5. Дои:10.1021 / jo048073e. PMID  15730301.
  4. ^ Лю Р.Х., Фанг К., Ван Б., Сюй М.Х., Линь Г.К. (апрель 2008 г.). «Краткий асимметричный синтез (+) - CP-99,994 и (+) - L-733,060 посредством эффективного конструирования гомохиральных син-1,2-диаминов и син-1,2-аминоспиртов». Журнал органической химии. 73 (8): 3307–10. Дои:10.1021 / jo8002979. PMID  18331063.
  5. ^ Варти, Б. Б., Коэн-Уильямс, ME, Хантер, Дж. К. (февраль 2003 г.). «Антидепрессант-подобные эффекты антагонистов рецептора нейрокинина NK1 в тесте подвешивания за хвост песчанки». Поведенческая фармакология. 14 (1): 87–95. Дои:10.1097/00008877-200302000-00009. PMID  12576885.
  6. ^ Уоллес-Бун Т.Л., Ньютон А.Э., Райт Р.Н., Лодж Нью-Джерси, МакЭлрой Дж. Ф. (июль 2008 г.). «Поведенческая и фармакологическая валидация теста принудительного плавания песчанок: эффекты антагонистов рецептора нейрокинина-1». Нейропсихофармакология. 33 (8): 1919–28. Дои:10.1038 / sj.npp.1301586. PMID  17912250.
  7. ^ Варти Г.Б., Коэн-Уильямс М.Э., Морган К.А., Пилак Ю., Даффи Р.А., Лахович Дж. Э. и др. (Сентябрь 2002 г.). "Песчанка приподнятый крестообразный лабиринт II: анксиолитические эффекты селективных антагонистов рецептора нейрокинина NK1". Нейропсихофармакология. 27 (3): 371–9. Дои:10.1016 / S0893-133X (02) 00313-5. PMID  12225694.
  8. ^ Крафт М., Ноай П., Ангуло Дж. А (июнь 2001 г.). «Вещество P модулирует вызванное кокаином переполнение дофамина в полосатом теле мозга крысы». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 937 (1): 121–31. Bibcode:2001НЯСА.937..121К. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2001.tb03561.x. PMID  11458533.
  9. ^ Ю. Дж., Эллисон С., Ибрагим Д., Кадет Дж. Л., Ангуло Дж. А. (июнь 2002 г.). «Онтогенез нейрокинина-1 опосредования нейротоксичности метамфетамина в полосатом теле мозга мышей». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 965 (1): 247–53. Bibcode:2002НЯСА.965..247Л. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2002.tb04166.x. PMID  12105100.
  10. ^ Noailles PA, Angulo JA (июнь 2002 г.). «Рецепторы нейрокинина модулируют нейрохимические действия кокаина». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 965 (1): 267–73. Bibcode:2002НЯСА.965..267Н. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2002.tb04168.x. PMID  12105102.
  11. ^ Ю. Дж., Кадет Дж. Л., Ангуло Дж. А. (ноябрь 2002 г.). «Антагонисты рецепторов нейрокинина-1 (NK-1) устраняют вызванную метамфетамином стриатальную дофаминергическую нейротоксичность в мозге мышей». Журнал нейрохимии. 83 (3): 613–22. Дои:10.1046 / j.1471-4159.2002.01155.x. PMID  12390523.
  12. ^ Loonam TM, Noailles PA, Yu J, Zhu JP, Angulo JA (июнь 2003 г.). «Вещество P и холецистокинин регулируют нейрохимические реакции на кокаин и метамфетамин в полосатом теле». Науки о жизни. 73 (6): 727–39. Дои:10.1016 / S0024-3205 (03) 00393-X. PMID  12801594.
  13. ^ Bang R, Sass G, Kiemer AK, Vollmar AM, Neuhuber WL, Tiegs G (апрель 2003 г.). «Антагонисты рецептора нейрокинина-1 СР-96,345 и L-733,060 защищают мышей от цитокин-опосредованного поражения печени». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 305 (1): 31–9. Дои:10.1124 / jpet.102.043539. PMID  12649350.
  14. ^ Банг Р., Бибургер М., Нойхубер В.Л., Тигс Г. (март 2004 г.). «Антагонисты рецептора нейрокинина-1 защищают мышей от апоптотического поражения печени, опосредованного CD95 и фактором некроза опухоли альфа». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 308 (3): 1174–80. Дои:10.1124 / jpet.103.059329. PMID  14617692.
  15. ^ Джанг Дж. Х., Нам Т. С., Пайк К. С., Лим Дж. В. (апрель 2004 г.). «Вовлечение периферически высвобождаемого вещества P и пептида, родственного гену кальцитонина, в опосредование механической гипералгезии в модели травматической нейропатии у крысы». Письма о неврологии. 360 (3): 129–32. Дои:10.1016 / j.neulet.2004.02.043. PMID  15082150.
  16. ^ Rittner HL, Lux C, Labuz D, Mousa SA, Schäfer M, Stein C, Brack A (декабрь 2007 г.). «Антагонисты рецептора нейрокинина-1 ингибируют рекрутирование опиоидсодержащих лейкоцитов и нарушают периферическую антиноцицепцию». Анестезиология. 107 (6): 1009–17. Дои:10.1097 / 01.anes.0000291454.90754.de. PMID  18043070.
  17. ^ Муньос М., Россо М., Ковеньяс Р., Монтеро И., Гонсалес-Молес М.А., Роблес М.Дж. (июнь 2007 г.). «Рецепторы нейрокинина-1, расположенные в клеточных линиях ретинобластомы человека: противоопухолевое действие его антагониста, L-732,138». Исследовательская офтальмология и визуализация. 48 (6): 2775–81. Дои:10.1167 / iovs.05-1591. PMID  17525212.
  18. ^ Муньос М., Россо М., Агилар Ф. Дж., Гонсалес-Молес М.А., Редондо М., Эстебан Ф. (апрель 2008 г.). «Антагонисты рецептора NK-1 вызывают апоптоз и противодействуют митогенезу, связанному с веществом P, в линии клеток рака гортани человека HEp-2». Новые исследуемые препараты. 26 (2): 111–8. Дои:10.1007 / s10637-007-9087-у. PMID  17906845.
  19. ^ Россо М., Роблес-Фриас М.Дж., Ковеньяс Р., Салинас-Мартин М.В., Муньос М. (2008). «Рецептор NK-1 экспрессируется в первичных аденокарциномах желудка и толстой кишки человека и участвует в противоопухолевом действии L-733 060 и митогенном действии вещества P на клеточные линии рака желудочно-кишечного тракта человека». Биология опухоли. 29 (4): 245–54. Дои:10.1159/000152942. PMID  18781096.