Дистрофия роговицы Meesmann - Meesmann corneal dystrophy

Дистрофия роговицы Meesmann
Другие именаЭпителиальная дистрофия роговицы Мейсманна Синдром Мизманна-Вильке
Дистрофия роговицы Meesmann - Множественные непрозрачные пятна в эпителии роговицы.JPEG
Множественные непрозрачные пятна в эпителии роговицы
СпециальностьОфтальмология
СимптомыПередние интраэпителиальные микрокисты роговицы, эрозии роговицы, светобоязнь, слезотечение, прерывистое зрение, снижение остроты зрения (редко серьезно), непрогрессирующая дистрофия роговицы, мелкоточечные помутнения роговицы, эпизодическое ощущение инородного тела, усиление слезоотдачи, жжение в глазах, блефароспазм
Обычное началоМладенчество или раннее детство
ПродолжительностьНа всю жизнь
ТипыДистрофия роговицы Meesmann 1, дистрофия роговицы Meesmann 2
Диагностический методБиомикроскопия с щелевой лампой
УходГлазные капли, Хирургия роговицы

Дистрофия роговицы Meesmann (MECD) - редкий наследственный аутосомно-доминантный заболевание, которое характеризуется как тип дистрофия роговицы и кератиновая болезнь. MECD характеризуется образованием микрокист в самом внешнем слое роговицы, известном как передний эпителий роговицы. Передний эпителий роговицы также становится хрупким. Обычно это поражает оба глаза, а не один, и со временем ухудшается. Существует два фенотипа, дистрофия роговицы Мейсмана 1 (MECD1) и дистрофия роговицы Мейсмана 2 (MECD2), которые влияют на гены KRT3 и KRT12 соответственно. Гетерозиготная мутация в любом из этих генов приведет к единственному фенотипу.[1][2] Многие с дистрофией роговицы Meesmann протекают бессимптомно или имеют легкие симптомы.[3]

Модель аутосомно-доминантного наследования

Назван в честь немецкого офтальмолог Алоис Мейсманн (1888-1969).[4][5] Его часто называют «синдромом Мейсманна-Вильке» после совместного вклада Мейсманна и Вильке в 1939 году.[4][6] Позднее Стокер и Холт в 1954–1955 годах внесли свой вклад в исследования, которые обнаружили вариант дистрофии роговицы Мейсмана, названный «дистрофия Стокера-Холта».[3]

Клинические особенности и симптомы

Дистрофия роговицы Мейсманна - это невоспалительное заболевание, которое поражает ограниченную область эпителия роговицы, которая является самым внешним слоем.[2] Симптомы появляются в младенчестве или раннем детстве, но могут не становиться заметными или проблематичными в течение многих лет.[3][7][8]

Диагностика

Пациенты с дистрофией роговицы Meesmann могут протекать бессимптомно или испытывать легкие симптомы. Симптомы дистрофии роговицы Мейсманна часто остаются незамеченными и обычно обнаруживаются и диагностируются во время обычных обследований глаз.[9] Это медленно прогрессирующее заболевание характеризуется микрокистами, заполненными мусором в эпителии роговицы, которые обнаруживаются и клинически диагностируются: щелевая лампа биомикроскопия и ретроиллюминация.[1][10] Под электронной микроскопией наблюдается аномальная агрегация пучков кератиновых волокон в центре роговицы.[11] Было обнаружено, что он не влияет на слой стромы роговицы или слой эндотелиальных клеток.[12] Признаки этого заболевания появляются в первые несколько лет жизни и начинаются с раздражения глаз. Под увеличением обнаруживаются изменения роговицы в виде точечных помутнений в эпителии. Иногда они обнаруживаются в перепонке Боумена. Пациенты с диагнозом дистрофия роговицы Меесманна не могут переносить использование контактных линз, которые раздражают эпителий роговицы. Световая микроскопия и электронная микроскопия обнаружено, что базальная мембрана утолщена внутрицитоплазматическим веществом. Под щелевая лампа На фотографии роговица оказалась неровной из-за повреждения и рубцевания утолщенной базальной мембраны и передней стромы. Скопление посторонних материалов может вызвать нечеткость зрения или помутнение.[6]

Уход

Пациенты с дистрофией роговицы Мисмана будут страдать от хронической сухости глаз, которую можно лечить с помощью смазывающих глазных капель, но в большинстве случаев не требуется дальнейшего лечения.[1] В тяжелых случаях может потребоваться операция из-за чрезмерного рубцевания роговицы, например, поверхностная кератэктомия (СК), фототерапевтическая кератэктомия (ПТК), ламеллярная кератопластика или проникающая кератопластика.[1] У пациентов могут рецидивировать симптомы, но хирургическое вмешательство продлевает рецидив и может также уменьшить тяжесть.[1] В настоящее время есть исследователи, изучающие использование аллель-специфической миРНК против мутантов с однонуклеотидной специфичностью в качестве потенциального метода лечения MECD.[13]

Генетика

Это было связано с генами KRT3 и KRT12 расположены на хромосомах 12 и 17 соответственно, обнаружены с помощью Полимеразной цепной реакции или ПЦР.[3][10] Эти два гена функционируют для производства кератина и кодируют производство кератина K3 (тип II) и K12 (тип I).[1][10] Существует несколько методов поиска ошибок или мутаций в генах KRT3 и KRT12, включая анализ делеций / дупликаций, анализ последовательности всей кодирующей области и анализ целевых вариантов. Эти методы включают молекулярно-генетические тесты, которые включают: Следующее поколение (NGS) /Массивно параллельное секвенирование (MPS) и двунаправленный последовательность Сэнгера анализ.[14]

Гетерозиготная миссенс-мутация Leu132Pro в гене KRT12 проявляет более тяжелый фенотип, в то время как наиболее часто встречающаяся мутация Arg135Thr проявляет более легкие симптомы.[13] Мутация Leu132Pro и анимокислотное изменение N133K происходит в мотиве инициации спирали кератина и, как было обнаружено, вызывают значительные структурные изменения в гене KRT12.[10][11] Эта мутация также приводит к агрегации кератина и изменяет кератиновую конфигурацию эпителия роговицы.[2] Механизм, с помощью которого эта мутация в K12 вызывает образование микроцист, остается плохо изученным.[2]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Greiner, Джек V .; Линдси, Майкл Э .; Kenyon, Kenneth R .; Герман, Джон П .; Редди, Чайтанья В. (декабрь 2017 г.). «Эпителиальная дистрофия роговицы Meesmann: рецидив после фоторефрактивной кератэктомии». Канадский журнал офтальмологии. 52 (6): e211 – e213. Дои:10.1016 / j.jcjo.2017.05.009. ISSN  0008-4182. PMID  29217044.
  2. ^ а б c d Аллен, Эдвин Х.А.; Кортни, Дэвид Дж .; Аткинсон, Сара Д .; Мур, Джонни Э .; Мерс, Лаура; Поульсен, Эббе Тофтгаард; Скироли, Давиде; Маурици, Элеонора; Коул, Кристиан; Hickerson, Robyn P .; Джеймс, Джон (11 января 2016 г.). «Миссенс-мутация кератина 12 вызывает ответную реакцию развернутого белка и апоптоз при эпителиальной дистрофии роговицы Мейсмана». Молекулярная генетика человека. 25 (6): 1176–1191. Дои:10.1093 / hmg / ddw001. ISSN  0964-6906. ЧВК  4764196. PMID  26758872.
  3. ^ а б c d Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 122100
  4. ^ а б синд / 3139 в Кто это назвал?
  5. ^ А. Месманн. Klinische und anatomische Untersuchungen über eine bisher unbekannte, dominant vererbte Dystrophia epithelialis corneae. Bericht der Deutschen ophthalmologischen Gesellschaft, Гейдельберг, 1938, 52: 154-158.
  6. ^ а б А. Месманн, Ф. Вильке. Klinische und anatomische Untersuchungen über eine bisher unbekannte, доминирующий vererbte Epithel Dystrophie der Horn haut. Klinische Monatsblätter für Augenheilkunde, Штутгарт, 1939, 103: 361-391.
  7. ^ Справка, Дом генетики. «Дистрофия роговицы Мейсмана». Домашний справочник по генетике. Получено 2020-05-01.
  8. ^ "OMIM Entry -% 300778 - ДИСТРОФИЯ РОГОВИЦЫ, ЛИШЕЧНЫЙ ЭПИТЕЛИАЛ; LECD". omim.org. Получено 2020-05-01.
  9. ^ Кремона, Федерико А; Ghosheh, Faris R; Лайбсон, Питер Р.; Рапуано, Кристофер Дж; Коэн, Элизабет Дж (апрель 2008 г.). «Дистрофия роговицы Meesmann, связанная с базальной эпителиальной мембраной и задними полиморфными дистрофиями роговицы». Роговица. 27 (3): 374–377. Дои:10.1097 / ico.0b013e31815c18fa. ISSN  0277-3740. PMID  18362674. S2CID  22769981.
  10. ^ а б c d Hassan, H; Thaung, C; Эбенезер, Северная Дакота; Ларкин, Г; Хардкасл, А. Дж .; Туфт, С. Дж. (07.12.2012). «Тяжелый фенотип эпителиальной дистрофии роговицы Мейсманна из-за миссенс-мутации в мотиве инициации спирали кератина 12». Глаз. 27 (3): 367–373. Дои:10.1038 / eye.2012.261. ISSN  0950-222X. ЧВК  3597869. PMID  23222558.
  11. ^ а б Ирвин, А. Д. Коулман, С. М. Мур, Дж. Э. Свенсон, О Морган, С. Дж. Маккарти, Дж. Х. Смит, Ф. Дж. Д Блэк, Дж. К. М. Маклин, В. Х. Новая мутация в KRT12, связанная с эпителиальной дистрофией роговицы Мейсманна. Авторское право 2002 г., Британский журнал офтальмологии. OCLC  680207259.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  12. ^ Нишино, Цубаса; Кобаяши, Акира; Мори, Нацуко; Масаки, Тошинори; Йокогава, Хидеаки; Фудзики, Кейко; Янагава, Ай; Мураками, Акира; Сугияма, Кадзухиса (07.12.2018). «Гистология in vivo и мутация p.L132V в гене KRT12 у японских пациентов с дистрофией роговицы Меесманна». Японский журнал офтальмологии. 63 (1): 46–55. Дои:10.1007 / s10384-018-00643-6. ISSN  0021-5155. PMID  30535821. S2CID  54448751.
  13. ^ а б Ляо, Хайхуэй; Ирвин, Алан Д .; MacEwen, Кэролайн Дж .; Виид, Кэтрин Х .; Портер, Луиза; Corden, Laura D .; Гибсон, А. Бетани; Мур, Джонатан Э .; Смит, Фрэнсис Дж. Д .; Маклин, У. Х. Ирвин; Мур, К. Б. Тара (12 декабря 2011 г.). "Разработка аллель-специфической терапевтической миРНК при эпителиальной дистрофии роговицы Меесманн". PLOS ONE. 6 (12): e28582. Дои:10.1371 / journal.pone.0028582. ISSN  1932-6203. ЧВК  3236202. PMID  22174841.
  14. ^ «Дистрофия роговицы Meesmann (MCD) через ген KRT12 - Тесты - GTR - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2020-05-01.

внешняя ссылка

Классификация