Менделирующая восприимчивость к микобактериальным заболеваниям - Mendelian susceptibility to mycobacterial disease

Менделирующая восприимчивость к микобактериальным заболеваниям
Другие именаМенделирующая восприимчивость к атипичным микобактериям[1]
СпециальностьИммунология

Менделирующая восприимчивость к микобактериальным заболеваниям (МСМД) редкий генетическое заболевание. Это первичный иммунодефицит характеризуется молекулярными дефектами в IL12 /IFNγ зависимый сигнальный путь, приводящий к повышенной восприимчивости к местным или диссеминированным инфекциям за счет микобактерии окружающей среды, Mycobacterium bovis Бацилла Кальметта-Герена штамм, нетифоидный и брюшной Сальмонелла серотипы.[2][3][4]

Симптомы и признаки

Обычно пациенты, страдающие этим заболеванием, - это маленькие дети до 3 лет, у которых также отсутствует реакция на заместительную терапию цитокинами IFN-γ. Это заболевание встречается очень редко и имеет высокий показатель летальности.[5][6] Следующие симптомы и признаки:

  • повторяющиеся хрипы
  • одышка
  • астматические симптомы
  • повторяющаяся лихорадка
  • продуктивный кашель
  • эндобронхиальная микобактериальная инфекция[5]
  • низкий гемоглобин

Пациенты с дефицитом IFNγR1 могут также страдать заболеваниями легких, паренхиматозными заболеваниями легких, вызванными микобактериальными инфекциями, лимфаденопатией гиларной кости или эндобронхиальным заболеванием. Если у этих пациентов нетуберкулезная микобактериальная инфекция[7] должно быть подозрение на иммунодефицит.[8]

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток - единственная лечебная терапия для этих пациентов. Дети с частичным МСМР обычно имеют более мягкий клинический фенотип, более позднее начало заболевания, менее тяжелые инфекции, лучший ответ на IFNγ и терапию антибиотиками, более высокие показатели выживаемости и, как правило, им не требуется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.[6][5]

Патофизиология

Фагоциты являются важными компонентами врожденная иммунная система для защиты организма от инфекций микобактерии и другие внутриклеточные патогены. К профессиональным фагоцитам относятся: нейтрофилы, дендритные клетки, макрофаги и моноциты.[9] Эти клетки поглощают патогены фагоцитоз и активируйте адаптивная иммунная система для облегчения устранения инфекции. Цитокиновая сигнализация является ключом к взаимодействию между врожденными и адаптивными частями иммунной системы, наиболее важной из которых является IL12 -зависимый, IFNγ -опосредованный путь.[10]

Фагоциты распознают микобактерии и другие патогены по их рецепторы распознавания образов (PRR), которые включают Толл-подобные рецепторы (TLR) и NOD2.[9] Как только патоген фагоцитируется, макрофаги секретируют IL12, который является гетеродимером, образованным IL12p40 и IL12p35. Рецепторы IL12, состоящий из IL12Rβ1 и IL12Rβ2 субъединицы, выражаются на Т-лимфоциты и NK-клетки. Это связано с сигнальным каскадом, образованным TYK и JAK2 киназы, в конечном итоге приводящие к STAT4 фосфорилирование и ядерная транслокация. Конечный ответ на стимуляцию IL12 - продукция и секреция IFNγ.[10]

В Рецептор IFNγ экспрессируется на макрофагах и других клетках и состоит из IFNγR1 и IFNγR2 субъединицы. Это связано с сигнальным путем JAK1 и JAK2, что приводит к гомодимеризации STAT1 молекула. Это общий путь для усиления экспрессии различных IFNγ-индуцируемых генов, который определяет ограничение и уничтожение внутриклеточных патогенов.[2][10][11] Генетические дефекты, нарушающие путь IL12 / IFNγ, увеличивают восприимчивость к микобактериальным инфекциям, препятствуя продукции или ответу на IFNγ.[12]

С момента открытия MSMD в 1996 году несколько аутосомный и два Х-связанный гены идентифицированы в фенотипах МСМД, отнесенных к категории дефектов внутреннего и врожденного иммунитета в 2017 г. IUIS Фенотипическая классификация первичных иммунодефицитов.[9][13][14][15] Дефицит IFNγR1 был первым идентифицированным генетическим заболеванием, описанным как MSMD. Мутация в генах, кодирующих IFNγR1, может быть доминантной или рецессивной и может приводить к частичной или полной недостаточности этого рецептора.[16] Ген IFNγR1 расположен в хромосоме 6q23.3 и состоит из 22 868 пар оснований, состоящих из 7 экзонов.[5][17][18][19]

Диагностика

У людей с диссеминированными инфекциями, вызванными микобактериями окружающей среды или БЦЖ, можно заподозрить менделевскую восприимчивость к микобактериальным заболеваниям. У детей с полным дефицитом рецептора гамма-интерферона наблюдается значительное повышение концентрации гамма-интерферона в плазме, что может быть измерено с помощью ELISA.[20]

Рекомендации

  1. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: Менделирующая восприимчивость к микобактериальным заболеваниям». www.orpha.net. Получено 28 июля 2019.
  2. ^ а б Эссер, Моника; Сушард, Мелинда; Бульдео, Суварна (2017). Резаи, Нима; Агамохаммади, Асгар; Нотаранджело, Луиджи Д. (ред.). Заболевания первичного иммунодефицита. Дои:10.1007/978-3-662-52909-6. HDL:10019.1/83317. ISBN  978-3-662-52907-2.
  3. ^ Cottle LE (январь 2011 г.). «Менделирующая восприимчивость к микобактериальным заболеваниям». Клиническая генетика. 79 (1): 17–22. Дои:10.1111 / j.1399-0004.2010.01510.x. PMID  20718793.
  4. ^ «ИММУНОДЕФИЦИТ 27A; IMD27A». OMIM. Университет Джона Хопкинса. 8 сентября 2014 г.
  5. ^ а б c d Gutierrez, Maria J .; Калра, Нилу; Хорвиц, Александра; Нино, Густаво (ноябрь 2016 г.). «Новая мутация гена рецептора 1 интерферона-γ, проявляющаяся как микобактериальное бронхиальное заболевание в раннем возрасте». Журнал расследований в медицине, отчеты о особо важных случаях. 4 (4): 232470961667546. Дои:10.1177/2324709616675463. ISSN  2324-7096. ЧВК  5103323. PMID  27868075.
  6. ^ а б Голландия, Стивен М .; Казанова, Жан-Лоран; Кумараратне, Динаканта; Рослер, Иоахим; Левин, Михаил; Ньюпорт, Мелани; Розенцвейг, Серджио Д .; Баретто, Ричард; Диссель, Яап Т. ван (2004-12-11). «Клинические особенности дефицита доминантного и рецессивного рецептора 1 интерферона γ». Ланцет. 364 (9451): 2113–2121. Дои:10.1016 / S0140-6736 (04) 17552-1. ISSN  0140-6736. PMID  15589309. S2CID  54388577.
  7. ^ Wu, U. I .; Голландия, С. М. (2015). «Восприимчивость хозяина к нетуберкулезным микобактериальным инфекциям». Ланцет. Инфекционные заболевания. 15 (8): 968–80. Дои:10.1016 / S1473-3099 (15) 00089-4. PMID  26049967.
  8. ^ Jouanguy, E .; Dupuis, S .; Pallier, A .; Döffinger, R .; Fondanèche, M.C .; Fieschi, C .; Lamhamedi-Cherradi, S .; Altare, F .; Emile, J. F .; Lutz, P .; Bordigoni, P .; Cokugras, H .; Akcakaya, N .; Ландман-Паркер, Дж .; Donnadieu, J .; Camcioglu, Y .; Казанова, Дж. Л. (2000). «В новой форме дефицита рецептора 1 IFN-γ рецепторы клеточной поверхности не могут связывать IFN-γ». Журнал клинических исследований. 105 (10): 1429–1436. Дои:10.1172 / JCI9166. ЧВК  315467. PMID  10811850.
  9. ^ а б c Рид Б., Долен В.К. (июнь 2018 г.). «Ребенок с рецидивирующим микобактериальным заболеванием». Текущие отчеты об аллергии и астме. 18 (8): 44. Дои:10.1007 / s11882-018-0797-3. PMID  29936646. S2CID  207324525.
  10. ^ а б c Рамирес-Алехо Н., Сантос-Аргумедо Л. (май 2014 г.). «Врожденные дефекты оси IL-12 / IFN-γ в восприимчивости к инфекциям, вызываемым микобактериями и сальмонеллами». Журнал исследований интерферона и цитокинов. 34 (5): 307–17. Дои:10.1089 / июл.2013.0050. ЧВК  4015507. PMID  24359575.
  11. ^ Розенцвейг, Серджио Д .; Голландия, Стивен М. (2005). «Дефекты в путях интерферона-γ и интерлейкина-12». Иммунологические обзоры. 203 (1): 38–47. Дои:10.1111 / j.0105-2896.2005.00227.x. ISSN  1600-065X. PMID  15661020.
  12. ^ Бустаманте Дж., Буассон-Дюпюи С., Абель Л., Казанова Дж. Л. (декабрь 2014 г.). «Менделирующая восприимчивость к микобактериальным заболеваниям: генетические, иммунологические и клинические особенности врожденных нарушений иммунитета IFN-γ». Семинары по иммунологии. 26 (6): 454–70. Дои:10.1016 / j.smim.2014.09.008. ЧВК  4357480. PMID  25453225.
  13. ^ Жуанги Э., Алтаре Ф., Ламхамеди С., Реви П., Эмиль Дж. Ф., Ньюпорт М., Левин М., Бланш С., Себун Е., Фишер А., Казанова Дж. Л. (декабрь 1996 г.). «Дефицит интерферон-гамма-рецепторов у младенца со смертельной бактериальной инфекцией Кальметта-Герена». Медицинский журнал Новой Англии. 335 (26): 1956–61. Дои:10.1056 / nejm199612263352604. PMID  8960475.
  14. ^ Ньюпорт MJ, Хаксли CM, Huston S, Hawrylowicz CM, Oostra BA, Williamson R, Levin M (декабрь 1996). «Мутация в гене рецептора интерферона гамма и восприимчивость к микобактериальной инфекции». Медицинский журнал Новой Англии. 335 (26): 1941–9. Дои:10.1056 / nejm199612263352602. PMID  8960473.
  15. ^ Bousfiha A, Jeddane L, Picard C, Ailal F, Bobby Gaspar H, Al-Herz W. и др. (Январь 2018). «Фенотипическая классификация первичных иммунодефицитов IUIS 2017 г.». Журнал клинической иммунологии. 38 (1): 129–143. Дои:10.1007 / s10875-017-0465-8. ЧВК  5742599. PMID  29226301.
  16. ^ Зелоу, Доминик; Маркус Шуэльке; Купер, Дэвид Н .; Шварц, Яна Мари (апрель 2014 г.). «MutationTaster2: предсказание мутаций для возраста глубокого секвенирования». Природные методы. 11 (4): 361–362. Дои:10.1038 / nmeth.2890. ISSN  1548-7105. PMID  24681721. S2CID  19382079.
  17. ^ Филипе-Сантос, Орхидея; Бустаманте, Хасинта; Шапье, Ариана; Фогт, Гийом; де Бокудри, Людовик; Файнберг, Жаклин; Жуанги, Эммануэль; Буассон-Дюпюи, Стефани; Фиески, Клэр (01.12.2006). «Врожденные ошибки IL-12 / 23- и IFN-γ-опосредованного иммунитета: молекулярные, клеточные и клинические особенности». Семинары по иммунологии. Генетика инфекционных заболеваний человека: иммунологические последствия. 18 (6): 347–361. Дои:10.1016 / j.smim.2006.07.010. ISSN  1044-5323. PMID  16997570.
  18. ^ "IFNGR1 гамма-рецептор интерферона 1 [Homo sapiens (человек)]".
  19. ^ Брайант, Стивен Х .; Канс, Джонатан А .; Чаппи, Коломб; Geer, Lewis Y .; Ван, Янли; Брайант, Стивен Х .; Канс, Джонатан А .; Чаппи, Коломб; Гир, Льюис Ю. (2000-06-01). «Cn3D: последовательность и структура представления для Entrez». Тенденции в биохимических науках. 25 (6): 300–302. Дои:10.1016 / S0968-0004 (00) 01561-9. ISSN  0968-0004. PMID  10838572.
  20. ^ Фиески, Клэр; Дюпюи, Стефани; Пикард, Капуцин; Смит, К. И. Эдвард; Голландия, Стивен М .; Казанова, Жан-Лоран (1 апреля 2001 г.). «Высокие уровни гамма-интерферона в плазме у детей с полной недостаточностью рецепторов гамма-интерферона». Педиатрия. 107 (4): e48 – e48. Дои:10.1542 / пед.107.4.e48.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы