Метастатическая инсулинома - Metastatic insulinoma

А Метастатическая инсулинома чрезвычайно редкая форма злокачественный инсулинома с привлечением метастатический рост.[1][2] An инсулинома это маленький опухоль локализован на поджелудочная железа, происходящие с островка бета-клетки, которые производят избыток инсулин.[3] Повышение инсулина в конечном итоге приводит к гипогликемия. Инсулиномы обычно доброкачественные опухоли, но может метастазировать и стать злокачественными. Метастатический рост можно охарактеризовать как местную инвазию или дистальный метастаз.[4] Однако инсулиномы часто трудно обнаружить из-за их относительно небольшого размера и диаметр часто менее 2 см. Следовательно, клинический вид и патология недостаточно для диагностики злокачественной инсулиномы.[4] Но однажды диагностированные злокачественные инсулиномы нелегко вылечить. Скорее, они требуют разнообразного лечения, которое зависит от каждого пациента.

Признаки и симптомы

Метастатическим инсулиномам обычно предшествуют: гипогликемические симптомы и Триада Уиппла. Большинство гипогликемических симптомов проявляются как нейрогликопенический симптомы и / или вегетативные симптомы.[4] Общие нейрогликопенические симптомы включают: генерализованные спутанность сознания, существенный поведенческие изменения, кома, и захват. Общие вегетативные симптомы включают: потоотделение, слабое место, сердцебиение, и голод.[4] Таким образом, у пациентов наблюдаются различные симптомы. Это в первую очередь связано с тем, что метастатическая инсулинома изначально диагностируется как другое заболевание, такое как доброкачественная инсулинома, которая может прогрессировать и давать метастазы.[нужна цитата ]

Причина

Инсулиномы обычно возникают спорадически. На сегодняшний день причина метастатических инсулином неизвестна. В первую очередь это связано с их формой как и без того редкого заболевания - инсулиномы. Метастатические инсулиномы встречаются еще реже, чем инсулиномы, и обычно начинаются как доброкачественные инсулиномы, которые метастазируют в метастазирующую инсулиному.[нужна цитата ]

Механизмы

Пациенты с инсулиномой изначально проявляют симптомы гипогликемии, возникающие в результате избыточной секреции инсулина островковыми бета-клетками внутри опухоли поджелудочной железы или непанкреатическими клетками. опухолевые клетки. Избыточный инсулин выделяется в кровоток и вызывает значительное падение уровня глюкозы в крови, также известное как гипогликемия. Гипогликемия сопровождается многими из перечисленных выше нейрогликопенических и / или вегетативных симптомов. При метастатической инсулиноме раковый клетки исходной инсулиномы начинают отделяться и попадают либо в кровоток, либо в лимфатическая система. При распространении и попадании в другую часть тела успешно произошел процесс метастазирования. Раковые клетки теперь могут быстрее делиться и распространяться дальше. Основные места метастазирования панкреатический рак являются: печень, легкое и брюшина.[5]

Диагностика

Диагностика может происходить двумя разными способами. Первый включает пациента, у которого изначально была диагностирована доброкачественная инсулинома. После первоначального проявления гипогликемических симптомов сдают анализы крови для подтверждения гипогликемии. А глюкоза, инсулин и С-пептид нарисованы. Первоначальный диагноз обычно также включает предоперационный CT для подтверждения инсулиномы. После завершения анализа крови и необходимой радиологии диагностируется большинство метастатических инсулином, если они присутствуют.[6] Наиболее распространенным вариантом лечения для тех, у кого диагностированы доброкачественные инсулиномы, является изолированное удаление инсулиномы. Но некоторые из этих пациентов прогрессируют и дают метастазы в метастатическую инсулиному. Это происходит, когда раковые клетки отделяются от инсулиномы и попадают в кровоток или лимфатическую систему. Таким образом, после первоначального диагноза инсулиномы и даже после оперативного удаления инсулиномы возможно развитие злокачественного новообразования. В этих случаях наиболее частым местом метастазов является печень,[4] а также лимфатические узлы.[6] Однако второй тип диагноза метастатической инсулиномы включает пациента, у которого проявляются симптомы инсулиномы, и его проводят для предоперационной КТ. После прочтения отчета о рентгенологическом исследовании метастатическая инсулинома может быть обнаружена и немедленно диагностирована.[нужна цитата ]

Анализы крови

Для диагностики инсулиномы необходимы следующие анализы крови:

Значительный глюкоза в крови уровень <3 ммоль / л уровень инсулина> 3 мкМЕ / мл и уровень С-пептида> 0,6 нг / мл[4] указывает на гипоинсулинемическую гипогликемию.

Диагностическая визуализация

Менее инвазивный визуализация такие как НАС, компьютерная томография и МРТ может использоваться для подтверждения наличия инсулинома. В частности, трансабдоминальное УЗИ и КТ обычно являются первыми заказанными диагностическими изображениями. Дальнейшее тестирование включает эндоскопическое ультразвуковое исследование или МРТ.[нужна цитата ]

лечение

Пациентам с диагнозом общая инсулинома обычно лечат хирургическим удалением инсулиномы. Но этим пациентам с метастатической инсулиномой операции недостаточно. Таким образом, медицинские методы лечения широко используются и предназначены для тех, кто особенно страдает неоперабельной инсулиномой.[6]

Циторедуктивная хирургия, наряду с другими противоопухолевыми методами лечения, являются частью первоначальных планов лечения, используемых для потенциального удаления инсулиномы. Но у пациентов с метастатической инсулиномой эффективность циторедуктивной хирургии составляет менее 10%.[6] Однако было показано, что операция улучшает симптоматику и общую выживаемость.[7]

Диазоксид это лекарство, используемое в первую очередь для уменьшения избыточного инсулина, секретируемого клетками инсулиномы. Инсулин подавляется за счет воздействия на АТФ -чувствительный калиевые каналы. Это также может привести к избытку калия и в конечном итоге привести к отек от натрий задержка в организме. Чтобы противодействовать этому, диазоксид обычно используется в сочетании с тиазидные диуретики. Хотя было отмечено, что диазоксид оказывает немедленное действие на пациентов, с течением времени может потребоваться увеличение дозировки.[7]

Бета-блокаторы также положительно влияют на общее снижение выработки инсулина. Следовательно, устранение гипогликемии.

Прогноз

После постановки диагноза метастатическая инсулинома прогноз может быть очень разнообразным. Пациенты могут жить от 5 месяцев до 29 лет после постановки диагноза.[4] Причина, по которой существует такой огромный разрыв в ожидаемой продолжительности жизни, связана с минимальным объемом информации о пациентах с метастатической инсулиномой. Поэтому в настоящее время нет достоверной информации относительно точной статистики или точных временных интервалов.[нужна цитата ]

Эпидемиология

Из-за чрезвычайно редкой распространенности этого заболевания информации об эпидемиологии не так много. Общая инсулинома диагностируется от одного до четырех случаев на миллион человек. Злокачественная инсулинома - чрезвычайно редкая форма инсулиномы, поражающая лишь около 10% всех случаев инсулиномы.[4] Инсулиномы, как правило, имеют немного более высокую распространенность у женщин, около 59% от общего числа диагностированных случаев общей инсулиномы. [8] и происходят в среднем в возрасте около 47 лет.[9]

Исследование

Проведенное минимальное исследование метастатической инсулиномы направлено на конкретные случаи пациентов и выявление признаков и симптомов. В этих тематических исследованиях также часто обсуждаются возможные варианты лечения. Но на сегодняшний день исследования не являются исчерпывающими и не могут быть распространены на всех пациентов с диагнозом метастатическая инсулинома. Поэтому я рекомендую провести дальнейшие исследования для определения возможностей лечения всех случаев метастатической инсулиномы. Я также рекомендовал бы более тщательно наблюдать за пациентами, чтобы определить конкретный интервал продолжительности жизни.[нужна цитата ]

использованная литература

  1. ^ Hagel AF, Hagel WH, Lindner AS, Kammerer FJ, Neurath MF, Konturek PC, Harsch IA (август 2011 г.). «Метастатическая инсулинома - длительная выживаемость после мультимодального доступа». Монитор медицинских наук. 17 (8): CS103-107. Дои:10.12659 / мс.881891. ЧВК  3539604. PMID  21804467.
  2. ^ Бернар V, Ломбард-Бохас С., Таке М.С., Кароли-Боск FX, Рушневски П., Никколи П. и др. (Май 2013). «Эффективность эверолимуса у пациентов с метастатической инсулиномой и рефрактерной гипогликемией». Европейский журнал эндокринологии. 168 (5): 665–74. Дои:10.1530 / EJE-12-1101. PMID  23392213.
  3. ^ «Инсулинома». Линия здоровья.
  4. ^ а б c d е ж г час Yu J, Ping F, Zhang H, Li W, Yuan T, Fu Y и др. (Декабрь 2018 г.). «Клиническое лечение злокачественной инсулиномы: опыт одного учреждения более трех десятилетий». BMC эндокринные заболевания. 18 (1): 92. Дои:10.1186 / s12902-018-0321-8. ЧВК  6282250. PMID  30522468.
  5. ^ Мелет С., Уайтхед Н., Эванс Т.С., Люкс Л., ред. (Февраль 2013). «Общие места метастазирования для разных первичных участков». Оценка технологий по генетическому тестированию или тестированию на молекулярную патологию рака с неизвестным первичным местом для определения происхождения. Роквилл (Мэриленд): Агентство медицинских исследований и качества (США).
  6. ^ а б c d Тайе А., Либутти СК (август 2015 г.). «Диагностика и лечение инсулиномы: современная передовая практика и текущие разработки». Исследования и отчеты по эндокринным заболеваниям: 125–33. Дои:10.2147 / RRED.S86565.
  7. ^ а б де Гердер В.В., ван Шайк Э., Квеккебум Д., Фелдерс Р.А. (сентябрь 2011 г.). «Новые возможности лечения метастатических злокачественных инсулином». Клиническая эндокринология. 75 (3): 277–84. Дои:10.1111 / j.1365-2265.2011.04145.x. PMID  21649688.
  8. ^ Миранда Джи (июнь 2018). «Злокачественная инсулинома, резистентная к химиотерапии, нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы с неопределенным прогнозом». Журнал клинической и трансляционной эндокринологии: отчеты о случаях. 8: 16–18. Дои:10.1016 / j.jecr.2018.01.001.
  9. ^ Иглесиас П., Диес Дж. Дж. (Апрель 2014 г.). «Лечение эндокринных заболеваний: обновленная клиническая информация о гипогликемии, вызванной опухолью». Европейский журнал эндокринологии. 170 (4): R147-57. Дои:10.1530 / eje-13-1012. PMID  24459236.