NEIL1 - Википедия - NEIL1
Эндонуклеаза VIII-подобная 1 является фермент что у людей кодируется NEIL1 ген.[5][6]
NEIL1 относится к классу ДНК гликозилазы гомологичен бактериальному семейству Fpg / Nei. Эти гликозилазы инициируют первый шаг в базовая эксцизионная пластика путем раскалывания оснований, поврежденных активные формы кислорода (ROS) и введение разрыва цепи ДНК через связанную лиазную реакцию.[6]
Цели
NEIL1 распознает (цели) и удаляет определенные ROS -поврежденные основания, а затем надрезают базовый сайт через удаление β, δ с оставлением 3 'и 5' фосфатных концов. NEIL1 распознает окисленные пиримидины, формамидопиримидины, тимин остатков, окисленных по метильной группе, и оба стереоизомера тимингликоль.[7] Лучшими субстратами для человеческого NEIL1, по-видимому, являются гидантоин поражения, гуанидиногидантоин и спироиминодигидантоин, которые являются продуктами дальнейшего окисления 8-oxoG. NEIL1 также способен удалять повреждения из одноцепочечной ДНК, а также из пузырьковых и разветвленных структур ДНК. Поскольку экспрессия NEIL1 зависит от клеточного цикла, и поскольку он действует на разветвленные структуры ДНК и взаимодействует с PCNA и FEN-1 было высказано предположение, что NEIL1 участвует в репарации ДНК, связанной с репликацией.
Дефицит при раке
NEIL1 - один из Ремонт ДНК гены чаще всего гиперметилированный в плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC).[8] Когда 160 генов репарации ДНК человека были оценены на предмет аберрантного метилирования в опухолях HNSCC, 62% опухолей были гиперметилированы в промоторной области NEIL1, что привело к репрессии информационной РНК NEIL1 и белка NEIL1. Когда 8 генов репарации ДНК были оценены в немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) опухоли,[9] 42% были гиперметилированы в промоторной области NEIL1. Это был наиболее частый дефицит репарации ДНК среди 8 протестированных генов репарации ДНК. NEIL1 также был одним из шести генов репарации ДНК, которые были гиперметилированы в их промоторных областях в колоректальный рак.[10]
В то время как другие гены репарации ДНК, такие как MGMT и MLH1, часто оцениваются на предмет эпигенетической репрессии при многих типах рака,[нужна цитата ] эпигенетический дефицит NEIL1 обычно не оценивается, но также может иметь значение при таких формах рака.
Повреждение ДНК, по-видимому, является основной причиной рака.[11] Если репарация ДНК недостаточна, повреждения ДНК имеют тенденцию к накоплению. Такое избыточное повреждение ДНК может увеличить мутационный ошибки во время Репликация ДНК из-за подверженности ошибкам транслезионный синтез. Избыточное повреждение ДНК также может увеличиваться эпигенетический изменения из-за ошибок во время ремонта ДНК.[12][13] Такие мутации и эпигенетические изменения могут вызывать рак (видеть злокачественные новообразования ).
При раке толстой кишки линия зародыша мутации в генах репарации ДНК вызывают лишь 2–5% случаев.[14] Однако метилирование промоторной области генов репарации ДНК (включая NEIL1[10]), часто связаны с раком толстой кишки и могут быть важным причинный фактор для этих видов рака.[нужна цитата ]
Сохранение памяти
NEIL1 способствует краткосрочному пространственная память удержание. У мышей, лишенных NEIL1, наблюдается нарушение сохранения памяти в тесте в водном лабиринте.[15]
Профилактика инсульта
NEIL1 также защищает от ишемии. Инсульт -индуцированная дисфункция мозга и смерть мышей.[15] Дефицит NEIL1 вызывает повреждение головного мозга и функционально дефектный результат в модели инсульта на мышах.
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000140398 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032298 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Хазра Т.К., Изуми Т., Болдог И., Имхофф Б., Ков Ю.В., Яруга П., Диздароглу М., Митра С. (март 2002 г.). «Идентификация и характеристика ДНК-гликозилазы человека для восстановления модифицированных оснований в окислительно поврежденной ДНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (6): 3523–8. Дои:10.1073 / pnas.062053799. ЧВК 122556. PMID 11904416.
- ^ а б «Ген Entrez: NEIL1 nei-эндонуклеаза VIII-подобная 1 (E. coli)».
- ^ Немек А.А., Уоллес СС, Суизи Дж.Б. (октябрь 2010 г.). «Вариант белков эксцизионной репарации оснований: факторы нестабильности генома». Семинары по биологии рака. 20 (5): 320–8. Дои:10.1016 / j.semcancer.2010.10.010. ЧВК 3254599. PMID 20955798.
- ^ Чайсаингмонгкол Дж., Попанда О, Варта Р., Дайкхофф Дж., Герпель Е, Гейзельхарт Л., Клаус Р., Ласичка Ф, Кампос Б., Оукс С. К., Бермеджо Дж. Л., Херольд-Менде С., Пласс С., Шмезер П. (декабрь 2012 г.). «Эпигенетический скрининг генов репарации ДНК человека выявляет аберрантное метилирование промотора NEIL1 в плоскоклеточной карциноме головы и шеи». Онкоген. 31 (49): 5108–16. Дои:10.1038 / onc.2011.660. PMID 22286769.
- ^ До Х, Вонг NC, Мурон С., Джон Т., Соломон Б., Митчелл П.Л., Добрович А. (2014). «Критическая переоценка метилирования промотора гена репарации ДНК при немелкоклеточной карциноме легкого». Научные отчеты. 4: 4186. Bibcode:2014НатСР ... 4Э4186Д. Дои:10.1038 / srep04186. ЧВК 3935198. PMID 24569633.
- ^ а б Фаркас С.А., Выметалкова В., Водичкова Л., Водичка П., Нильссон Т.К. (апрель 2014 г.). «Изменения в метилировании ДНК в генах, часто мутирующих при спорадическом колоректальном раке, а также в генах репарации ДНК и генов сигнального пути Wnt / β-катенина». Эпигеномика. 6 (2): 179–91. Дои:10.2217 / epi.14.7. PMID 24811787.
- ^ Кастан МБ (2008). «Реакция на повреждение ДНК: механизмы и роль в человеческих заболеваниях: лекция 2007 г. на присуждении премии имени Г.А.. Мол. Рак Res. 6 (4): 517–24. Дои:10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0020. PMID 18403632.
- ^ О'Хаган Х.М., Мохаммад Х.П., Бейлин С.Б. (2008). «Двухцепочечные разрывы могут инициировать сайленсинг генов и SIRT1-зависимое начало метилирования ДНК в экзогенном промоторном острове CpG». PLOS Genetics. 4 (8): e1000155. Дои:10.1371 / journal.pgen.1000155. ЧВК 2491723. PMID 18704159.
- ^ Cuozzo C, Porcellini A, Angrisano T, Morano A, Lee B, Di Pardo A, Messina S, Iuliano R, Fusco A, Santillo MR, Muller MT, Chiariotti L, Gottesman ME, Avvedimento EV (июль 2007 г.). «Повреждение ДНК, гомологически направленная репарация и метилирование ДНК». PLOS Genetics. 3 (7): e110. Дои:10.1371 / journal.pgen.0030110. ЧВК 1913100. PMID 17616978.
- ^ Джасперсон К.В., Туохи Т.М., Некласон Д.В., Берт Р.В. (июнь 2010 г.). «Наследственный и семейный рак толстой кишки». Гастроэнтерология. 138 (6): 2044–58. Дои:10.1053 / j.gastro.2010.01.054. ЧВК 3057468. PMID 20420945.
- ^ а б Канугови К., Юн Дж.С., Фельдман Н.Х., Крото Д.Л., Маттсон М.П., Бор В.А. (сентябрь 2012 г.). «Эндонуклеаза VIII-подобная 1 (NEIL1) способствует кратковременному сохранению пространственной памяти и защищает мышей от дисфункции мозга, вызванной ишемическим инсультом, и смерти». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 109 (37): 14948–53. Bibcode:2012PNAS..10914948C. Дои:10.1073 / pnas.1204156109. ЧВК 3443144. PMID 22927410.
дальнейшее чтение
- Такао М., Канно С., Кобаяши К., Чжан К. М., Йоней С., ван дер Хорст Г. Т., Ясуи А. (ноябрь 2002 г.). «Резервная гликозилаза у мышей с нокаутом Nth1 представляет собой функциональный гомолог Nei (эндонуклеазы VIII)». Журнал биологической химии. 277 (44): 42205–13. Дои:10.1074 / jbc.M206884200. PMID 12200441.
- Morland I, Rolseth V, Luna L, Rognes T, Bjørås M, Seeberg E (ноябрь 2002 г.). «ДНК-гликозилазы человека бактериального суперсемейства Fpg / MutM: альтернативный путь восстановления 8-оксогуанина и других продуктов окисления в ДНК». Исследования нуклеиновых кислот. 30 (22): 4926–36. Дои:10.1093 / нар / gkf618. ЧВК 137166. PMID 12433996.
- Bandaru V, Sunkara S, Wallace SS, Bond JP (июль 2002 г.). «Новая человеческая ДНК-гликозилаза, которая устраняет окислительное повреждение ДНК и гомологична эндонуклеазе VIII Escherichia coli». Ремонт ДНК. 1 (7): 517–29. Дои:10.1016 / S1568-7864 (02) 00036-8. PMID 12509226.
- Доу Х., Митра С., Хазра Т.К. (декабрь 2003 г.). «Ремонт окисленных оснований в пузырьковых структурах ДНК человеческими ДНК-гликозилазами NEIL1 и NEIL2». Журнал биологической химии. 278 (50): 49679–84. Дои:10.1074 / jbc.M308658200. PMID 14522990.
- Катафучи А., Накано Т., Масаока А., Терато Х, Иваи С., Ханаока Ф., Иде Х (апрель 2004 г.). «Дифференциальная специфичность гомологов III и VIII эндонуклеаз человека и Escherichia coli в отношении повреждений окислительных оснований». Журнал биологической химии. 279 (14): 14464–71. Дои:10.1074 / jbc.M400393200. PMID 14734554.
- Бандару В., Купер В., Уоллес СС, Дубле С. (июнь 2004 г.). «Перепроизводство, кристаллизация и предварительный кристаллографический анализ нового фермента репарации ДНК человека, распознающего окислительное повреждение ДНК». Acta Crystallographica Раздел D. 60 (Пт 6): 1142–4. Дои:10.1107 / S0907444904007929. PMID 15159582.
- Doublié S, Bandaru V, Bond JP, Wallace SS (июль 2004 г.). «Кристаллическая структура человеческой эндонуклеазы VIII-подобного 1 (NEIL1) выявляет мотив пальца без цинка, необходимый для активности гликозилазы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (28): 10284–9. Bibcode:2004PNAS..10110284D. Дои:10.1073 / pnas.0402051101. ЧВК 478564. PMID 15232006.
- Видерхольд Л., Леппард Дж. Б., Кедар П., Карими-Бушери Ф, Расули-Ниа А., Вайнфельд М., Томкинсон А. Э., Изуми Т., Прасад Р., Уилсон С.Х., Митра С., Хазра Т.К. (июль 2004 г.). «AP-эндонуклеаза-независимая эксцизионная репарация оснований ДНК в клетках человека». Молекулярная клетка. 15 (2): 209–20. Дои:10.1016 / j.molcel.2004.06.003. PMID 15260972.
- Синмура К., Тао Х., Гото М., Игараси Х., Танигучи Т., Маэкава М., Такезаки Т., Сугимура Х. (декабрь 2004 г.). «Инактивирующие мутации гена эксцизионной репарации оснований человека NEIL1 при раке желудка». Канцерогенез. 25 (12): 2311–7. Дои:10.1093 / carcin / bgh267. PMID 15319300.
- Моккапати СК, Видерхольд Л., Хазра Т.К., Митра С. (сентябрь 2004 г.). «Стимуляция активности ДНК-гликозилазы OGG1 посредством NEIL1: функциональное сотрудничество между двумя ДНК-гликозилазами человека». Биохимия. 43 (36): 11596–604. Дои:10.1021 / bi049097i. PMID 15350146.
- Чжан К.М., Ёнекура С., Такао М., Ясуи А., Сугияма Н., Ёнэй С. (январь 2005 г.). «Активность ДНК-гликозилазы для остатков тимина, окисленных в метильной группе, является функцией ферментов hNEIL1 и hNTH1 в клетках человека». Ремонт ДНК. 4 (1): 71–9. Дои:10.1016 / днареп.2004.08.002. PMID 15533839.
- Дас А., Хазра Т.К., Болдог И., Митра С., Бхакат К.К. (октябрь 2005 г.). «Индукция человеческой окисленной основно-специфической ДНК-гликозилазы NEIL1 реактивными формами кислорода». Журнал биологической химии. 280 (42): 35272–80. Дои:10.1074 / jbc.M505526200. PMID 16118226.
- Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кишикава Т., Дрикот А., Ли Н., Беррис Г. Ф., Гиббонс Ф. Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон К., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Смоляр А., Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белок-белок человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Натур.437.1173R. Дои:10.1038 / природа04209. PMID 16189514.
- Ocampo-Hafalla MT, Altamirano A, Basu AK, Chan MK, Ocampo JE, Cummings A, Boorstein RJ, Cunningham RP, Teebor GW (апрель 2006 г.). «Ремонт тимингликоля hNth1 и hNeil1 модулируется спариванием оснований и цис-транс-эпимеризацией». Ремонт ДНК. 5 (4): 444–54. Дои:10.1016 / j.dnarep.2005.12.004. PMID 16446124.
- Бродерик П., Багратуни Т., Виджаякришнан Дж., Люббе С., Чандлер И., Хоулстон Р.С. (2006). «Оценка генов NTHL1, NEIL1, NEIL2, MPG, TDG, UNG и SMUG1 при предрасположенности к семейному колоректальному раку». BMC Рак. 6: 243. Дои:10.1186/1471-2407-6-243. ЧВК 1624846. PMID 17029639.
- Катафучи А, Мацубара М, Терато Х, Иваи С., Ханаока Ф, Иде Х (2007). «Специфичность повреждения ДНК-гликозилаз человека для окислительных пиримидиновых повреждений». Серия симпозиумов по нуклеиновым кислотам. 48 (1): 175–6. Дои:10.1093 / nass / 48.1.175. PMID 17150535.
PDB галерея | |
|---|---|
|
