Голая кутикула - Naked cuticle

Голая кутикула (Nkd) представляет собой консервативное семейство внутриклеточных белков, кодируемых у большинства животных геномы. Оригинальные мутанты были открыты нобелевскими лауреатами 1995 года. Кристиан Нюсслейн-Фольхард и Эрик Ф. Вишаус и его коллеги в своих генетических скринингах мутантов, формирующих паттерн, у плодовой мушки Drosophila melanogaster.^[1] Семейство генов Nkd было впервые клонировано в лаборатории Мэтью П. Скотт. Как и многие умно названные мутанты-мухи, название «голая кутикула» происходит от того факта, что у мутантов отсутствует большая часть волосовидных выступов на брюшной кутикуле, и поэтому они выглядят «голыми».^{[нужна цитата ]}

У дрозофилы nkd - это сегмент – полярность ген класса, ограничивающий пространственную протяженность Сигнальный путь Wnt активность, похожая на то, как Исправлено (Ptc) ген регулирует Сигнальный путь ежа; т.е. ткань формы Nkd и Ptc градиенты сигнализации Wnt и Hedgehog. Nkd был связан с передачей сигналов Wnt на основе расширения передачи сигналов Wnt в мутантах nkd за счет сверхэкспрессии Nkd, имитирующей потерю передачи сигналов Wnt,^[2] и путем связывания белка Nkd с белком, передающим сигнал Wnt. Растрепанный (Дш).^[3]

Белки Nkd состоят по крайней мере из четырех хорошо законсервированных блоков аминокислотной последовательности, перемежающихся вариабельными областями.^[4][5] Блоки консервативной последовательности, от N-конца до C-конца, следующие: 1) N-концевой мотив закрепления мембраны, который у млекопитающих подвержен миристоилирование;^[6][7] 2) одинарная, расширенная EF рука мотив (называемый «EFX» или «NH2»), который связывает белки Dsh / Dvl;^[4][8] 3) тридцать аминокислот амфипатический альфа-спираль мотив, который в белке Nkd мухи опосредует ядерную транслокацию^[9] и что белок Nkd1 человека препятствует взаимодействию между мотивом EF-hand и белками Dvl;^[10] и 4) C-терминал Гистидин -богатая последовательность неизвестной функции. Белки Nkd позвоночных (и беспозвоночных) имеют дополнительные области гомологии, которые предположительно опосредуют специфические функции белков. Например, Nkd2, но не Nkd1 ассоциируется с секретным EGF -семейный лиганд TGF альфа через последовательность между третьим и четвертым блоком, которая есть только в Nkd2,^[6] и последовательность между третьим и четвертым блоками, которая является высококонсервативной у видов Drosophila, но не присутствует в более отдаленно родственных комар Anopheles gambiae Nkd, ни у каких известных позвоночных Nkds не опосредует ядерный импорт через связывание с ядерным фактором импорта. импортин -альфа3.^[11]

Есть два белка Nkd (Nkd1 и Nkd2 ) у большинства позвоночных, включая человека, но некоторые низшие позвоночные имеют дополнительные белки Nkd (например, Nkd3 у рыбок данио^[12]). Мыши с мутантным белком Nkd1 имели легкий дефект созревания сперматозоидов,^[13] но мыши, лишенные как Nkd1, так и Nkd2, были жизнеспособными без очевидных дефектов спермы.^[14] У рыбок данио гены Nkd регулируют передачу сигналов Wnt.^[12][15]

Транскрипция мРНК генов Nkd индуцируется передачей сигналов Wnt у различных животных, так что экспрессия nkd является показателем активности Wnt.^[2][16] Поскольку Nkd ингибирует передачу сигналов Wnt, гены Nkd содержат негативный отзыв механизм.

Источники