Нэнси Векслер - Nancy Wexler

Нэнси Векслер
Нэнси Векслер (1) (обрезано) .jpg
Векслер в марте 2015 года
Родился (1945-07-19) 19 июля 1945 г. (возраст 75)
НациональностьСоединенные Штаты
Альма-матерРэдклифф Колледж
университет Мичигана
ИзвестенСпособствует идентификации гена, вызывающего болезнь Хантингтона
НаградыМедаль Бенджамина Франклина в науках о жизни (2007)
Научная карьера
ПоляГенетика
УчрежденияКолумбийский университет

Нэнси Векслер (родился 19 июля 1945 г.)[1] FRCP американский генетик и профессор Хиггинса Нейропсихология в отделениях неврологии и психиатрии Колледж врачей и хирургов Колумбийского университета, наиболее известная своим участием в открытии местоположения гена, вызывающего болезнь Хантингтона. Она получила степень доктора философии. в клиническая психология но вместо этого предпочел работать в области генетики.

Дочь пациента Хантингтона, она руководила исследовательской группой в удаленной части Венесуэлы, где это заболевание широко распространено. Она посетила деревни Лагунета, Сан-Луис и Барранкитас. Получила образцы ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) из большой семьи, большинство членов которой страдают болезнью Хантингтона. Образцы, собранные ее командой, позволили глобальной совместной исследовательской группе найти ген, вызывающий болезнь. Векслер участвовал в успешной работе по созданию хромосомного теста для выявления носителей болезни Хантингтона.

Ранняя жизнь и образование

Нэнси Векслер родилась 19 июля 1945 года в Вашингтоне, округ Колумбия, и выросла в Pacific Palisades, Калифорния и Топика, Канзас. Отец Векслера, доктор Милтон Векслер, была психоаналитиком и клиническим психологом, а ее мать была генетиком, преподававшая биологию еще до рождения своих детей. Оба родителя обучали девочек различным областям науки, включая окружающую среду, природу, физику и астрономию. Дед Векслера умер, когда ее матери Леоноре было всего 15 лет. Леонора подняла глаза болезнь Хантингтона (HD) в библиотеке и прочитал, что это «смертельная наследственная болезнь, поражающая только мужчин».[2] Три брата Леоноры, Сеймур, Пол и Джесси Сабин, все страдали от HD и умерли с разницей в четыре года. Диагноз держался в секрете от остальной семьи в течение многих лет. Дядей называли «нервными», а не больными. Когда у Леоноры начали проявляться симптомы HD, ее бывший муж Милтон скрывал от нее диагноз около года. Она все еще думала, что HD влияет только на мужчин. Когда ей наконец сказали, что у нее HD, Нэнси сказала: «Ее мать не возражала. Казалось, что Леонора, зная историю своей семьи, возможно, все время понимала правду.[2]

Векслер в раннем возрасте думала, что ей нужно знать об этой болезни как можно больше. Нэнси Векслер посетила множество семинаров, в том числе и свой собственный. Наибольшее впечатление на нее произвел семинар Джорджа Хантинга, который представлял собой фильм, в котором пациенты с болезнью Хантингтона были частью сообщества у озера Маракайбо по сравнению с большинством пациентов из США, содержащихся в домах престарелых.[3] Спустя годы Нэнси стала участвовать в исследованиях Венесуэлы.[3]

С 1963 года Векслер училась в классе А. Кандидат психологических наук в колледже Рэдклифф, который окончил в 1967 году. Затем она получила докторскую степень по клинической психологии в Мичиганском университете в 1974 году.[4] Во время учебы у нее А. от нее требовалось пройти вводный курс биологии, который представляет собой «[ее] единственное формальное образование по биологии».[5] В 1968 году ее отец основал Фонд наследственных болезней, который познакомил ее с такими учеными, как генетики и молекулярные биологи. Наряду с учебниками и лекциями, которые она посещает, ученые «с тех пор действительно были [ее] учителями».[5] Нэнси и Алиса приняли активное участие в работе фонда и стали его попечителями. Нэнси теперь президент фонда. Группа собирает средства на исследования HD и родственных наследственных заболеваний. Они также спонсируют междисциплинарные семинары для ученых, работающих с HD и другими генетическими заболеваниями.[2][6]

Ее сестра, Элис Векслер, на три года старше, имеет докторскую степень по истории, а также внесла свой вклад в область Хантингтона. Нэнси Векслер и остальные члены семьи Векслер занимают видное место в книге Алисы, Картирование судьбы - воспоминания о семье, рисках и генетических исследованиях[7] Это описывает, как Векслеры справились с заболевшей матерью, одновременно пытаясь возглавить исследования HD. Алиса Векслер сейчас работает над новой книгой по социальной истории HD.[2]

Образование:[1]

  • 1963–1967 А.Б. с отличием, Колледж Рэдклиффа, социальные отношения и английский язык
  • 1967–1968 Университет Вест-Индии, Ямайка, на стипендии Фулбрайта
  • 1968 г., Хэмпстед, Клиника, Институт детской психоаналитики, Лондон, Англия.
  • 1968–1974 доктор философии, Мичиганский университет, клиническая психология.

Векслер защитила диссертацию на тему болезни Гентингтона, сосредоточив внимание на том, как она ощущает себя подверженной риску заболевания.

Карьера

В 1976 г. Конгресс США сформировали Комиссию по борьбе с болезнью Хантингтона, и в рамках своей работы Векслер и команда отправились в Барранкитас и Лагунетас, два населенных пункта на Озеро Маракайбо, Венесуэла, где у сельских жителей особенно высока заболеваемость Хантингтоном. Начиная с 1979 года, команда провела двадцатилетнее исследование, в ходе которого они собрали более 4000 образцов крови и задокументировали 18000 разных людей, чтобы определить общую родословную.[8] Открытие того, что ген был на кончике хромосома 4 привела к разработке теста на болезнь.[9] За свою работу она была награждена Премия Мэри Вудард Ласкер за государственную службу, то Медаль Бенджамина Франклина в науках о жизни (2007), и почетные докторские степени от Нью-Йоркский медицинский колледж, то университет Мичигана, Бард Колледж и Йельский университет.[1] Она член Центр Гастингса, независимое исследовательское учреждение по биоэтике.[10]

Симптомы матери Векслера прогрессировали от постоянного движения пальцев до неконтролируемых движений. Нэнси объясняет: «Когда она сидела, ее спазматические движения тела толкали стул по полу, пока он не достигал стены, ее голова неоднократно ударялась о стену. Чтобы она не поранилась по ночам, ее кровать была застлана овечьей шерстью ». Она продолжала худеть; ей нужно было потреблять не менее 5000 калорий в день из-за ее уникального метаболизма. Она умерла в День матери 1978 года.

Векслер продолжила свои исследования болезни HD и приписывает свои амбиции и мотивацию своему отцу Милтону Векслеру; он и ее сестра Алиса работали в тесном сотрудничестве с ней в течение многих лет, пока ее отец не передал свою работу ей и ее коллегам, чувствуя, что наука стала для него слишком сложной.[3][11]

Векслер занимал множество должностей в сфере государственной политики, в том числе: председатель совместной рабочей группы NIH / DOE по этическим, правовым и социальным вопросам Национальный институт исследования генома человека; Председатель HUGO, Организация генома человека; и член Институт медицины. Она служила на Американская ассоциация развития науки совет директоров и консультативный комитет по исследованиям здоровья женщин NIH.[8][7]

Расположение болезни Хантингтона

Приняв на себя дело отца, Нэнси Векслер столкнулась со многими проблемами и трудностями. Целью исследования Векслера было продолжить работу.[3] Исследования проводились на материнских и разнояйцевых родителях с болезнью Хантингтона.[12][13][14]В течение многих лет исследователи использовали ДНК для изучения ДНК пациентов с болезнью Хантингтона.

Нэнси Векслер впервые столкнулась с идеей использования полиморфизмов в качестве маркеров в октябре 1979 года. Она проводила семинар и слушала, как ключевые теоретики объясняли свое видение поиска генов, и была поражена этой идеей.[15] По ее идее Джеймс Ф. Гуселла сосредоточился на поиске маркеров HD. Он быстро нашел маркер, который определил, есть ли у человека HD. Векслер передала Гуселле образцы крови, которые она собрала у людей в Венесуэле, и образцы один за другим подтвердили раннее открытие.[15]

Болезнь Хантингтона - одна из нескольких нарушения тринуклеотидного повтора которые вызваны превышением длины повторяющегося участка гена нормального диапазона.[16] В Ген HTT расположен на коротком плече хромосома 4 при 4п16.3. HTT содержит последовательность из трех Основы ДНК - цитозин-аденин-гуанин (CAG) - повторяется несколько раз (т.е. ... CAGCAGCAG ...), известный как тринуклеотидный повтор.[17] CAG - это генетический код аминокислоты. глутамин, поэтому ряд из них приводит к производству цепочки глютамина, известной как полиглутаминовый тракт (или тракт polyQ), и повторяющаяся часть гена, область PolyQ.[18]

Пресимптоматическое и пренатальное тестирование

С 1986 года досимптомное и дородовое тестирование на HD стало доступно во всем мире. Нэнси Векслер работала директором программы, которая обеспечила бессимптомный и пренатальное тестирование для болезни Хантингтона. Она также работала консультантом в этой программе и имела возможность поговорить с более чем 100 людьми о тестировании. Что касается пренатального тестирования, Векслер считает, что всестороннее и подробное консультирование должно сопровождать как тестирование, так и неразглашение.[19]

Поскольку болезнь не лечилась или излечивалась, было трудно найти участников для многих исследований. Иногда пациенты впадают в депрессию и даже склонны к суициду, не желая иметь дело с 50-90% вероятностью унаследовать болезнь.[20] До того, как местоположение гена было окончательно определено, в ранних методах тестирования на HD использовались тесно связанные маркеры гена, чтобы определить, была ли у человека очень высокая вероятность либо избежать болезни, либо развиться.[21] Таким образом, клиенту можно сказать, что тест неинформативен.[22]

Векслер и ее сестра Алиса никогда не хотели знать результаты тестирования. Векслер узнал, что болезнь обычно выявляется в среднем возрасте, но иногда обнаруживается у детей в возрасте от двух лет. Болезнь повлияет на мышцы, контролирующие глотание.[3]

Векслер часто принимала ее исследования на свой счет из-за ее семейных связей с болезнью. Она часто ассоциировала то, что с ней происходило, как симптомы HD. Векслер обдумывала собственное решение. «Интересно, действительно ли я был бы намного счастливее, если бы знал, что не заболею этой болезнью». И все же ее дразнит возможность узнать.[23] «Когда мы с сестрой решили не иметь детей, - говорит она, - ни один из нас даже не ожидал, что в нашей жизни произойдет что-нибудь, что могло бы это изменить».[23] Векслер не прекращала сторонние исследовательские проекты, хотя боролась с собственными испытаниями. Тестирование проводилось в Канаде, Великобритании и Европе.[11][23]

В рамках программы досимптомного тестирования предлагаются два типа пренатальных тестов. Основная форма пренатального тестирования, которую чаще всего запрашивают, известна как тестирование исключения.[22] Исключающее тестирование показывает, унаследовал ли плод короткую руку хромосома 4 от конкретного родителя. Этот тест полезен в двух ситуациях: во-первых, когда родители из группы риска не имеют достаточной информации о генетике своих семей для определения собственного генотипа, и во-вторых, когда родители из группы риска предпочитают не знать свои собственные генотипы.[22] Если показано, что у плода есть короткое плечо хромосомы 4 от пораженного или подверженного риску родителя, тогда родители сталкиваются с выбором аборта плода, у которого есть 50% шанс развития болезни.[24] Тест обеспечивает точность 96% независимо от того, разовьется ли у человека болезнь.[7][11][15][20]

Личные взгляды на генетическое консультирование

Векслер считает, что людям, которые приходят на досимптомное тестирование, будет полезно пройти интенсивное консультирование, иногда вместо самого теста. Ее убеждения относительно консультирования проистекают из ее собственного опыта в отношении досимптомного тестирования, а также разговоров с коллегами по другим программам. Опасность сильно повлияла на жизнь большинства людей. У них мог быть больной родитель, с которым они могли или не могли контактировать, и, возможно, другие родственники, которые страдали HD. Почти все приветствуют возможность поговорить с кем-то, кто знает о пережитом ими опыте. Векслер заявляет, что «генетический тест дает людям хрустальный шар, чтобы увидеть будущее: будет ли город отныне свободен от бомб или бомба врежется в их дом, убивая их и подвергая опасности их детей?»[22]

Тетрабеназин

6 декабря 2007 г. компания Prestwick Pharmaceuticals представила информацию в США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) относительно тетрабеназин. Тетрабеназин был лекарством, которое помогало лечить хорея, симптом, связанный с болезнью Гентингтона. Векслер опубликовала в своем Фонде наследственных болезней записку о безопасности этого препарата. В своем письме Векслер заявила, что она расскажет перед комитетом FDA о своем личном опыте с HD и о том, почему, по ее мнению, тетрабеназин может принести пользу людям с HD. До этого момента в США не существовало одобренных методов лечения хореи, связанной с HD. Она призвала пациентов, страдающих хореей, рассказать о возможностях столь необходимого использования тетрабеназина. Именно с помощью Нэнси Векслер тетрабеназин был одобрен FDA.[25][2] [5]

использованная литература

  1. ^ а б c "Резюме Нэнси Векслер" (PDF). Фонд наследственных болезней. 2007. Архивировано с оригинал (PDF) 17 июня 2012 г.. Получено 30 июля, 2012.
  2. ^ а б c d е Глимм, Адель (2005). Джин Хантер: история нейропсихолога Нэнси Векслер. Издательство учебной библиотеки. ISBN  978-0531167786.
  3. ^ а б c d е Shelbourne, P. F .; Keller-Mcgandy, C .; Bi, W. L .; Юн, С. -Р .; Dubeau, L .; Veitch, N.J .; Vonsattel, J. P .; Wexler, N. S .; Группа совместных исследований США и Венесуэлы; Arnheim, N .; Аугуд, С. Дж. (2007). «Увеличение длины мутации с триплетным повтором коррелирует со специфической уязвимостью клеток головного мозга при болезни Хантингтона». Молекулярная генетика человека. 16 (10): 1133–1142. Дои:10.1093 / hmg / ddm054. PMID  17409200.
  4. ^ "Знакомьтесь, Нэнси Векслер". Фонд наследственных болезней. Архивировано из оригинал 3 июля 2012 г.. Получено 30 июля, 2012.
  5. ^ а б c "Интервью с доктором Нэнси Векслер" (PDF). Международный Хантингтонский Альянс. Архивировано из оригинал (PDF) 8 октября 2011 г.. Получено 30 июля, 2012.
  6. ^ "Мир биологии о Нэнси Векслер". Мир биологии. Томсон Гейл. 2005–2006. Получено 6 августа, 2012.
  7. ^ а б c Векслер, Алиса (1996). Картирование судьбы: воспоминания о семье, рисках и генетических исследованиях. Калифорнийский университет Press. ISBN  978-0520207417. Получено 6 июля, 2012.
  8. ^ а б "Нэнси Векслер, доктор философии". Медицинский центр Колумбийского университета. Получено 30 июля, 2012.
  9. ^ «WIC - Биография - Нэнси Векслер». WIC. Архивировано из оригинал 8 июля 2009 г.. Получено 20 октября, 2009.
  10. ^ "Стипендиаты Центра Гастингса". Центр Гастингса. Получено 30 июля, 2012.
  11. ^ а б c Аврил, Том (23 апреля 2007 г.). «Когда наука личное» (PDF). The Philadelphia Inquirer. Архивировано из оригинал (PDF) 16 января 2014 г.. Получено 1 августа, 2012.
  12. ^ Хендерсон, Андреа (2004). "Нэнси Векслер". Энциклопедия мировой биографии: Приложение 2004 г. (2-е изд.). Гейл. ISBN  978-0787669034.
  13. ^ Flint Beal, M .; Bossy-Wetzel, E .; Финкбайнер, С .; Fiskum, G .; Giasson, B .; Johnson, C .; Хачатурян, З. С .; Ли, В. М. -Ю .; Nicholls, D .; Reddy, H .; Reynolds, I .; Теплов, Д. Б .; Thal, L.J .; Trojanowski, J. Q .; Уолш, Д. М .; Wetzel, R .; Wexler, N. S .; Янг, А. Б .; Бэйн, Л. (2006). «Общие нити в нейродегенеративных нарушениях старения». Болезнь Альцгеймера и деменция. 2 (4): 322–6. Дои:10.1016 / j.jalz.2006.08.008. PMID  19595906. S2CID  5314108.
  14. ^ Горман, Кристина (21 июня 2005 г.). «Медицина: они действительно хотят знать?». Время. Получено 5 августа, 2012.
  15. ^ а б c Ревкин, Андрей (декабрь 1993 г.). "Охота на Хантингтона". Обнаружить. ISSN  0274-7529. Получено 30 июля, 2012.
  16. ^ Векслер, Нэнси С. (1989). "Оракул ДНК, молекулярная генетика нервно-мышечных заболеваний". Фонд наследственных болезней. Архивировано из оригинал 8 января 2007 г.. Получено 2 августа, 2012.
  17. ^ Уокер, Ф. О. (2007). "Болезнь Хантингтона". Ланцет. 369 (9557): 218–228. Дои:10.1016 / S0140-6736 (07) 60111-1. PMID  17240289. S2CID  46151626.
  18. ^ Кацуно, М .; Banno, H .; Сузуки, К .; Takeuchi, Y .; Кавасима, М .; Tanaka, F .; Adachi, H .; Собуэ, Г. (2008). «Молекулярная генетика и биомаркеры полиглутаминовых заболеваний». Современная молекулярная медицина. 8 (3): 221–234. Дои:10.2174/156652408784221298. PMID  18473821.
  19. ^ Векслер, Н. С. (1992). «Комплекс Тирезиаса: болезнь Хантингтона как парадигма тестирования расстройств с поздним началом». Журнал FASEB. 6 (10): 2820–2825. Дои:10.1096 / fasebj.6.10.1386047. PMID  1386047. S2CID  23089655.
  20. ^ а б Hodges, A .; Strand, A.D .; Арагаки, А.К .; Kuhn, A .; Сенгстаг, Т .; Hughes, G .; Elliston, L.A .; Hartog, C .; Goldstein, D. R .; Чт, д .; Hollingsworth, Z. R .; Collin, F .; Синек, Б .; Holmans, P.A .; Янг, А. Б .; Wexler, N. S .; Delorenzi, M .; Куперберг, С .; Augood, S.J .; Faull, R. L .; Olson, J.M .; Jones, L .; Люти-Картер, Р. (2006). «Региональные и клеточные изменения экспрессии генов в головном мозге человека при болезни Гентингтона». Молекулярная генетика человека. 15 (6): 965–977. Дои:10.1093 / hmg / ddl013. PMID  16467349.
  21. ^ Gusella, J. F .; Wexler, N. S .; Conneally, P. M .; Naylor, S.L .; Андерсон, М. А .; Tanzi, R.E .; Watkins, P.C .; Оттина, К .; Wallace, M. R .; Sakaguchi, A. Y .; Янг, А. Б .; Shoulson, I .; Bonilla, E .; Мартин, Дж. Б. (1983). «Полиморфный ДНК-маркер, генетически связанный с болезнью Хантингтона». Природа. 306 (5940): 234–238. Дои:10.1038 / 306234a0. PMID  6316146. S2CID  4320711.
  22. ^ а б c d Wexler, N. S .; Conneally, P. M .; Housman, D .; Гуселла, Дж. Ф. (1985). «Полиморфизм ДНК для болезни Хантингтона знаменует будущее». Архив неврологии. 42 (1): 20–24. Дои:10.1001 / archneur.1985.04060010026009. PMID  3155610.
  23. ^ а б c "Нэнси С. Векслер, доктор философии". База данных лауреатов Франклина. Институт Франклина. 2007. Архивировано с оригинал 24 сентября 2012 г.. Получено 5 августа, 2012.
  24. ^ Conneally, P. M .; Gusella, J. F .; Векслер, Н. С. (1985). «Болезнь Хантингтона: связь с G8 на хромосоме 4 и ее последствия». Прогресс в клинических и биологических исследованиях. 177: 53–60. PMID  3160047.
  25. ^ Гудман, ЛаВонн (6 декабря 2007 г.). «Все единодушно: Консультативный комитет голосует за одобрение тетрабеназина». Болезнь Хантингтона Drug Works. Получено 2 августа, 2012.

внешние ссылки