Нейрогенное воспаление - Neurogenic inflammation

Нейрогенное воспаление является воспаление в результате местного выпуска афферентные нейроны из воспалительный посредники, такие как Вещество P, Пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), нейрокинин А (НКА) и эндотелин-3 (ЭТ-3).[1][2][3] Считается, что в таких нейронах высвобождение этих провоспалительных медиаторов запускается активацией ионных каналов, которые являются основными детекторами вредных стимулов окружающей среды. В частности, рецептор тепла / капсаицина TRPV1[4] и раздражитель / рецептор васаби TRPA1.[5][6][7] TRPA1 каналы стимулируются липополисахарид (ЛПС) может также вызвать острое нейрогенное воспаление.[8]После высвобождения эти нейропептиды вызывают высвобождение гистамина из соседних тучных клеток. В свою очередь, гистамин вызывает высвобождение вещества P и пептида, родственного гену кальцитонина; таким образом, устанавливается двунаправленная связь между гистамином и нейропептидами при нейрогенном воспалении.[9]

Нейрогенное воспаление, по-видимому, играет важную роль в патогенез многочисленных заболеваний, включая мигрень,[10][1][11][12] псориаз,[2][13][14] астма,[15] вазомоторный ринит,[16] фибромиалгия, экзема, розацеа, дистония, и множественная химическая чувствительность.[17][18][19]

В мигрень, стимуляция тройничный нерв вызывает нейрогенное воспаление за счет высвобождения нейропептидов, включая Вещество P, оксид азота, вазоактивный кишечный полипептид, 5-HT, Нейрокинин А и CGRP.[20][21] приводящее к «стерильному нейрогенному воспалению».[22]

Профилактика

Дефицит магния вызывает нейрогенное воспаление на модели крыс. Исследователи предположили, что с тех пор вещество P который появляется на пятый день индуцированного дефицита магния, как известно, стимулирует, в свою очередь, продукцию других воспалительных цитокинов, включая Ил-1, Интерлейкин 6 (ИЛ-6), и TNF-альфа (TNFα), которые начинают резкое повышение на 12-й день, вещество P является ключевым на пути от дефицита магния к последующему каскаду нейровоспаления.[23] В более позднем исследовании исследователи предоставили крысам диетические уровни магния, которые были снижены, но все еще находятся в пределах диапазона потребления, обнаруженного в человеческой популяции, и наблюдали увеличение вещество P, TNF альфа (TNFα) и Интерлейкин-1 бета (IL-1β) с последующим обострением потери костной массы. Эти и другие данные свидетельствуют о том, что недостаточное питание магний потребление, даже в количествах, не редких для людей, может вызвать нейрогенное воспаление и привести к повышенному риску остеопороз.[24]

Уход

В 2018 году три блокатора CGRP были одобрены FDA для профилактики мигрени: эренумаб; фреманезумаб; и галканезумаб.

Пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), является терапевтической мишенью при мигрени из-за его предполагаемой роли в опосредовании передачи тригеминоваскулярной боли и вазодилататорного компонента нейрогенного воспаления (см. «Патофизиология, клинические проявления и диагностика мигрени у взрослых», раздел о «Роль пептида, родственного гену кальцитонина»). В 2018 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило антагонисты CGRP эренумаб [36], фреманезумаб [37] и галканезумаб [38] для профилактики мигрени.
Смит, «Профилактическое лечение мигрени у взрослых» UpToDate 2019[25]

Дополнительные блокаторы CGRP проходят клинические испытания.[26]

Ожидание позже ботокс терапия мигрени, ранняя работа Янчо и другие. добились определенных успехов в лечении с использованием денервации или предварительной обработки капсаицин для предотвращения неприятных симптомов нейрогенного воспаления.[27]

Исследование 2010 года лечения мигрени с CGRP Блокаторы показали себя многообещающими для блокаторов CGRP.[28] В ранних исследованиях первый пероральный непептид CGRP антагонист, МК-0974 (Telcagepant ), показала свою эффективность при лечении приступов мигрени,[29] но у двух участников были обнаружены повышенные ферменты печени. Другие методы лечения и другие звенья нейрогенного воспалительного пути для прерывания заболевания изучаются, в том числе мигрень терапии.[30]

Отмечая, что ботулинический токсин было показано, что он влияет на подавление нейрогенного воспаления, и имеются данные, указывающие на роль нейрогенного воспаления в патогенез из псориаз,[14] в Университет Миннесоты есть пилот клиническое испытание ведется наблюдение за тем, что пациенты, получавшие ботулинический токсин, дистония было резкое улучшение при псориазе.[31]

Астелин (Азеластин ) "показан для симптоматического лечения вазомоторный ринит включая ринорея, заложенность носа и заложенность носа у взрослых и детей от 12 лет и старше ».[32][33]

Статины по-видимому, «снижает экспрессию провоспалительных нейропептидов, связанных с геном кальцитонина пептида и вещества P в сенсорных нейронах»,[34] и поэтому может быть полезен при лечении заболеваний с преобладающим нейрогенным воспалением.

Исследование

В статье 2012 года[35] в Природа Неврология Чиу и другие. обсудить развитие науки, связанной с нейрогенным воспалением, и представить графические[36] иллюстрирующие ключевые открытия, ведущие к современному пониманию нейрогенного воспаления, его механизмов и состояний, вызванных его расстройством.

Рекомендации

  1. ^ а б Peroutka SJ (октябрь 2005 г.). «Нейрогенное воспаление и мигрень: значение для терапии». Мол. Интервал. 5 (5): 304–11. Дои:10.1124 / миль 5.5.10. PMID  16249526.
  2. ^ а б Чен Й, Лига Дж (2014). «Связь между мозгом и кожей: стресс, воспаление и старение кожи». Цели лекарств от воспаления и аллергии. 13 (3): 177–90. Дои:10.2174/1871528113666140522104422. ЧВК  4082169. PMID  24853682.
  3. ^ Джеппетти П., Нассини Р., Матерацци С., Бенемей С. (март 2008 г.). «Понятие о нейрогенном воспалении». BJU Int. 101 Дополнение 3: 2–6. Дои:10.1111 / j.1464-410X.2008.07493.x. PMID  18307678.
  4. ^ Катерина, М. Дж .; Leffler, A .; Malmberg, A.B .; Martin, W. J .; Trafton, J .; Petersen-Zeitz, K. R .; Кольценбург, М .; Basbaum, A. I .; Юлиус, Д. (2000-04-14). «Нарушение ноцицепции и болевых ощущений у мышей, лишенных рецептора капсаицина». Наука. 288 (5464): 306–313. Bibcode:2000Sci ... 288..306C. Дои:10.1126 / science.288.5464.306. ISSN  0036-8075. PMID  10764638.
  5. ^ Лин Кинг, Джон В .; Эмрик, Джошуа Дж .; Келли, Марк Дж. С .; Герциг, Фолькер; Кинг, Гленн Ф .; Medzihradszky, Katalin F .; Юлий, Дэвид (2019-09-05). «Проникающий в клетки токсин скорпиона делает возможной модуляцию TRPA1 и боли в зависимости от режима». Клетка. 178 (6): 1362–1374.e16. Дои:10.1016 / j.cell.2019.07.014. ISSN  1097-4172. ЧВК  6731142. PMID  31447178.
  6. ^ Чжао, Цзяньхуа; Кинг, Джон В. Линь; Чэн, Ифань; Юлий, Дэвид (27.12.2019). «Механизмы, регулирующие активацию TRPA1, вызванную раздражителем, и кальциевую модуляцию». bioRxiv: 2019.12.26.888982. Дои:10.1101/2019.12.26.888982.
  7. ^ Чжао, Цзяньхуа; Лин Кинг, Джон В .; Paulsen, Candice E .; Чэн, Ифань; Юлий, Дэвид (2020-07-08). «Вызванная раздражителем активация и кальциевая модуляция рецептора TRPA1». Природа. Дои:10.1038 / с41586-020-2480-9. ISSN  0028-0836.
  8. ^ Месегер В., Альпизар Ю.А., Луис Э., Таджада С., Денлингер Б., Фахардо О. и др. (2014). «Каналы TRPA1 опосредуют острое нейрогенное воспаление и боль, вызванные бактериальными эндотоксинами». Nat Commun. 5: 3125. Bibcode:2014НатКо ... 5,3125 млн. Дои:10.1038 / ncomms4125. ЧВК  3905718. PMID  24445575.
  9. ^ Rosa AC, Fantozzi R (сентябрь 2013 г.). «Роль гистамина в нейрогенном воспалении». Br. J. Pharmacol. 170 (1): 38–45. Дои:10.1111 / бф.12266. ЧВК  3764847. PMID  23734637.
  10. ^ Малхотра Р. (2016). «Понимание мигрени: потенциальная роль нейрогенного воспаления». Энн Индиан Акад Нейрол. 19 (2): 175–82. Дои:10.4103/0972-2327.182302. ЧВК  4888678. PMID  27293326.
  11. ^ Фредиани Ф., Виллани В., Казуччи Дж. (Май 2008 г.). «Периферический механизм действия противомигреневых профилактических препаратов». Neurol. Наука. 29 Дополнение 1: S127–30. Дои:10.1007 / s10072-008-0903-8. PMID  18545913.
  12. ^ Джеппетти П., Капоне Дж. Г., Тревизани М., Николетти П., Загли Дж., Тола М. Р. (апрель 2005 г.). «CGRP и мигрень: новый взгляд на нейрогенное воспаление». J головная боль. 6 (2): 61–70. Дои:10.1007 / s10194-005-0153-6. ЧВК  3452316. PMID  16362644.
  13. ^ Шен и Бёнке, Псориаз: нейрогенное воспаление и другие механизмы NEJM 352: 1899-1912, номер 18, 2005 г.
  14. ^ а б Сарасено Р., Клейн К.Э., Теренги Г., Гриффитс К.Э. (ноябрь 2006 г.). «Роль нейропептидов при псориазе». Br. J. Dermatol. 155 (5): 876–82. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2006.07518.x. PMID  17034513.
  15. ^ Verones B, Oortgiesen M (декабрь 2001 г.). «Нейрогенное воспаление и твердые частицы (ТЧ), загрязняющие воздух». Нейротоксикология. 22 (6): 795–810. Дои:10.1016 / S0161-813X (01) 00062-6. PMID  11829413.
  16. ^ Книппинг С., Хольцхаузен Х. Дж., Ридерер А., Шром Т. (август 2008 г.). «[Ультраструктурные изменения при аллергическом рините против идиопатического ринита]». HNO (на немецком). 56 (8): 799–807. Дои:10.1007 / s00106-008-1764-4. PMID  18651116.
  17. ^ Меггс, Уильям Дж. Роль нейрогенного воспаления в химической чувствительности (2017) EcopsychologyVol. 9, No. 2 Дата публикации: 1 июня 2017 г. https://doi.org/10.1089/eco.2016.0045
  18. ^ Орриолс Р., Коста-Р, Куберас Дж., Хакас С., Кастелл Дж., Суньер Дж. (Декабрь 2009 г.). «Дисфункция мозга при множественной химической чувствительности». J. Neurol. Наука. 287 (1–2): 72–8. Дои:10.1016 / j.jns.2009.09.003. PMID  19801154.
  19. ^ Bascom R, Meggs WJ, Frampton M, Hudnell K, Killburn K, Kobal G, Medinsky M, Rea W. (март 1997 г.). «Нейрогенное воспаление: с дополнительным обсуждением центральной и перцептивной интеграции ненейрогенного воспаления». Environ. Перспектива здоровья. 105 Дополнение 2: 531–7. Дои:10.1289 / ehp.97105s2531. ЧВК  1469802. PMID  9167992.
  20. ^ Калра А.А., Эллиотт Д. (июнь 2007 г.). «Острая мигрень: современное лечение и новые методы лечения». Ther Clin Risk Manag. 3 (3): 449–59. ЧВК  2386351. PMID  18488069.
  21. ^ Ссылка А.С., Курис А., Эдвинссон Л. (февраль 2008 г.). «Лечение приступов мигрени на основе взаимодействия с тригемино-цереброваскулярной системой». J головная боль. 9 (1): 5–12. Дои:10.1007 / s10194-008-0011-4. ЧВК  2245994. PMID  18217201.
  22. ^ Гроссманн, доктор медицины, Вернер; Шмидрамсл, доктор медицины, Ханс (2001). "Выдержка из Petasites hybridus Эффективен в профилактике мигрени » (PDF). Обзор альтернативной медицины. 6 (3): 303–10. PMID  11410074. Получено 14 июн 2015.
  23. ^ Weglicki WB, Phillips TM (сентябрь 1992 г.). «Патобиология дефицита магния: гипотеза цитокинового / нейрогенного воспаления». Являюсь. J. Physiol. 263 (3, п. 2): R734–7. Дои:10.1152 / ajpregu.1992.263.3.R734. PMID  1384353.
  24. ^ Rude RK, Singer FR, Gruber HE (апрель 2009 г.). «Скелетные и гормональные эффекты дефицита магния». J Am Coll Nutr. 28 (2): 131–41. Дои:10.1080/07315724.2009.10719764. PMID  19828898.
  25. ^ [1]
  26. ^ Гонка за CGRP от мигрени Редакция Migraine.com 21 июля 2017 г.
  27. ^ Jancsó N, Jancsó-Gábor A, Szolcsányi J (сентябрь 1967 г.). «Прямые доказательства нейрогенного воспаления и его предотвращения денервацией и предварительной обработкой капсаицином». Br J Pharmacol Chemother. 31 (1): 138–51. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1967.tb01984.x. ЧВК  1557289. PMID  6055248.
  28. ^ Дарем PL, Vause CV (июль 2010 г.). «Антагонисты рецептора пептида, родственного гену кальцитонина (CGRP), при лечении мигрени». Препараты ЦНС. 24 (7): 539–48. Дои:10.2165/11534920-000000000-00000. ЧВК  3138175. PMID  20433208.
  29. ^ Фаринелли И., Миссори С., Мартеллетти П. (сентябрь 2008 г.). «Провоспалительные медиаторы и патогенез мигрени: переход к CGRP как мишени для нового терапевтического класса». Эксперт Rev Neurother. 8 (9): 1347–54. Дои:10.1586/14737175.8.9.1347. PMID  18759547.
  30. ^ Фаринелли И., Де Филиппис С., Колоприско Г., Миссори С., Мартеллетти П. (октябрь 2009 г.). «Будущие лекарства от мигрени». Стажер Emerg Med. 4 (5): 367–73. Дои:10.1007 / s11739-009-0273-0. PMID  19551474.
  31. ^ Номер клинического исследования NCT00816517 для «Использование ботулотоксина для лечения псориаза» на ClinicalTrials.gov
  32. ^ Информация о продукте: Астелин, азеластин. Wallace Laboratories, Крэнбери, штат Нью-Джерси. (PI пересмотренно 08/2000) PI пересмотрен 01/2001
  33. ^ Геханно П., Дешам Э., Гарай Э., Баере М., Гарай Р.П. (2001). «Вазомоторный ринит: клиническая эффективность назального спрея азеластина по сравнению с плацебо». ORL J. Оториноларингол. Relat. Спецификация. 63 (2): 76–81. Дои:10.1159/000055714. PMID  11244365.
  34. ^ Бучелли Р.К., Гонсиорек Е.А., Ким В.Й., Бруун Д., Рабин Р.А., Хиггинс Д., Лейн П.Дж. (март 2008 г.). «Статины снижают экспрессию провоспалительных нейропептидов, связанных с геном кальцитонина пептида и вещества P в сенсорных нейронах». J. Pharmacol. Exp. Ther. 324 (3): 1172–80. Дои:10.1124 / jpet.107.132795. PMID  18079356.
  35. ^ Чиу И.М., фон Хен CA, Вульф CJ (июль 2012 г.). «Нейрогенное воспаление и периферическая нервная система в защите хозяина и иммунопатологии». Nat. Неврологи. 15 (8): 1063–7. Дои:10.1038 / №3144. ЧВК  3520068. PMID  22837035.
  36. ^ Рис. 3 статьи Чиу IM, фон Хен CA, Вульф CJ (2012). «Нейрогенное воспаление и периферическая нервная система в защите хозяина и иммунопатологии». Nat Neurosci. 15 (8): 1063–7. Дои:10.1038 / №3144. ЧВК  3520068. PMID  22837035.

внешняя ссылка