OSU-03012 - OSU-03012

OSU-03012
OSU-03012.svg
Имена
Название ИЮПАК
2-амино-N- [4- [5-фенантрен-2-ил-3- (трифторметил) пиразол-1-ил] фенил] ацетамид
Другие имена
AR-12
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ChemSpider
UNII
Характеристики
C26ЧАС19F3N4О
Молярная масса460.460 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

OSU-03012 (AR-12) это целекоксиб производная с противораковое средство и антимикробная активность. В отличие от целекоксиба OSU-03012 не ингибирует СОХ, но вместо этого ингибирует несколько других важных ферментов, которые могут быть полезны при лечении некоторых форм рака,[1][2] В сочетании с Ингибиторы ФДЭ5 Такие как силденафил или же тадалафил Было обнаружено, что OSU-03012 демонстрирует усиленные противоопухолевые эффекты в культуре клеток.[3]

Противомикробный агент

Антимикробная активность часто не направлена ​​непосредственно против микроба (как обычные антибиотики ), скорее управляемый хозяином активность, которая воздействует на клетку-хозяина, разрушая патоген внутри клетки.[16] Поскольку средняя смертельная доза (LD50), in vitro, против макрофагов составляет ~ 7 мкМ и около его эффективной концентрации (EC50 )[17][18] формулировка было показано, что соединение усиливает его активность. Например, инкапсуляция OSU-03012 в биоразлагаемый полимерный (Ацеталированный декстран ) микро /наночастицы значительно снижает цитотоксичность, увеличивает концентрацию препарата в клетке, снижает токсичность in vivo и облегчает доставку без иглы in vivo.[19][20]

Обозначение орфанного препарата

В Европейская комиссия обозначил OSU-03012 как орфанный препарат для использования в сочетании с другими препаратами для лечения двух инфекционных заболеваний, криптококкоз и туляремия. OSU-03012 получил обозначение орфанного препарата в сочетании с противогрибковый препарат, средство, медикамент флуконазол при криптококкозе головного мозга. Он также получил это обозначение для туляремия в сочетании с антибактериальный препарат, средство, медикамент гентамицин.[21]

Рекомендации

  1. ^ Бут, L; Cruickshanks, N; Риддер, Т; Чен, CS; Грант, S; Дент, П. (декабрь 2012 г.). «OSU-03012 взаимодействует с лапатинибом и убивает раковые клетки мозга». Биология и терапия рака. 13 (14): 1501–11. Дои:10.4161 / cbt.22275. ЧВК  3542242. PMID  22990204.
  2. ^ Май; Маккарти, СК; Капурия, Н. П.; Brendel, VJ; Ван, С; Чжан, X; Jarjoura, D; Саджи, М; Чен, CS; Рингель, доктор медицины (август 2013 г.). «Разработка мультикиназных ингибиторов, нацеленных на активированную киназой p21, которые ингибируют миграцию клеток рака щитовидной железы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 98 (8): E1314–22. Дои:10.1210 / jc.2012-3937. ЧВК  3733855. PMID  23709653.
  3. ^ Бут, L; Робертс, JL; Cruickshanks, N; Грант, S; Поклепович, А; Дент, П. (октябрь 2014 г.). «Регулирование токсичности OSU-03012 стрессовыми белками ER и препаратами, вызывающими стресс ER». Молекулярная терапия рака. 13 (10): 2384–98. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-14-0172. ЧВК  4185238. PMID  25103559.
  4. ^ Лю, Дж; Цинь, СК; Ур, Вт; Чжао, Q; Цинь, CY (2013). «OSU-03012, производное целекоксиба, не ингибирующее ЦОГ, индуцирует апоптоз клеток карциномы пищевода человека посредством пути, зависимого от p53 / Bax / цитохрома с / каспазы-9» (PDF). Противораковые препараты. 24: 690–8. Дои:10.1097 / CAD.0b013e328362469f. PMID  23652278.
  5. ^ Косельный, К; Зеленый, Дж; Favazzo, L; Стекольщик, В.Е .; DiDone, L; Рэнсфорд, S; Крысан, ди-джей (8 апреля 2016 г.). «Противоопухолевое / противогрибковое производное целекоксиба AR-12 представляет собой ненуклеозидный ингибитор аденилирующего фермента ацетил-КоА-синтетазы семейства ANL». ACS Infect Dis. 2 (4): 268. Дои:10.1021 / acsinfecdis.5b00134. ЧВК  4828684. PMID  27088128.
  6. ^ Косельный, К; Зеленый, Дж; DiDone, L; Halterman, JP; Фотергилл, AW; Видерхольд, НП; Паттерсон, Т.Ф .; Подушка, МП; Раппелье, C; Веллингтон, М; Крысан, диджей (2016). «Производное целекоксиба AR-12 обладает широким спектром противогрибковой активности in vitro и улучшает активность флуконазола на мышиной модели криптококкоза». Противомикробные агенты Chemother. 60 (12): 7115. Дои:10.1128 / AAC.01061-16. ЧВК  5118990. PMID  27645246.
  7. ^ Косельный, К; Зеленый, Дж; DiDone, L; Halterman, JP; Фотергилл, AW; Видерхольд, НП; Паттерсон, Т.Ф .; Подушка, МП; Раппелье, C; Веллингтон, М; Крысан, диджей (2016). «Производное целекоксиба AR-12 обладает широким спектром противогрибковой активности in vitro и улучшает активность флуконазола на мышиной модели криптококкоза». Противомикробные агенты Chemother. 60 (12): 7115. Дои:10.1128 / AAC.01061-16. ЧВК  5118990. PMID  27645246.
  8. ^ Кольер, Массачусетс; Peine, KJ; Gautum, S; Огуму, S; Варикути, S; Borteh, H; Папенфус, TL; Сатоскар, АР; Bachelder, EM; Эйнсли, К.М. (29 февраля 2016 г.). «Опосредованное хозяином лечение Leishmania donovani с использованием AR-12, инкапсулированного в ацеталированные микрочастицы декстрана». Международный журнал фармацевтики. 499 (1–2): 186–94. Дои:10.1016 / j.ijpharm.2016.01.004. ЧВК  5730989. PMID  26768723.
  9. ^ Эйнсли; и другие. «СОСТАВЫ И МЕТОДЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ЛЕЙШМАНИИ». Бесплатные патенты онлайн.
  10. ^ Чиу, ХК; Кульп, СК; Soni, S; Wang, D; Gunn, JS; Шлезингер, LS; Чен, CS (декабрь 2009 г.). «Ликвидация внутриклеточного серовара Typhimurium Salmonella enterica с помощью низкомолекулярного агента, направленного на клетки-хозяева». Противомикробные агенты Chemother. 53 (12): 5236. Дои:10.1128 / aac.00555-09. ЧВК  2786354. PMID  19805568.
  11. ^ Хоанг, К.В. Borteh, HM; Раджарам, М.В.; Peine, KJ; Карри, H; Кольер, Массачусетс; Хомси, ML; Bachelder, EM; Gunn, JS; Шлезингер, LS; Эйнсли, К.М. (декабрь 2014 г.). «AR-12, инкапсулированный в ацетилированный декстран, в качестве терапии, направленной на хозяина, для борьбы с инфекцией сальмонеллы». Int J Pharm. 477 (1–2): 334. Дои:10.1016 / j.ijpharm.2014.10.022. ЧВК  4267924. PMID  25447826.
  12. ^ Чиу, ХК; Soni, S; Кульп, СК; Карри, H; Wang, D; Gunn, JS; Шлезингер, LS; Чен, CS (декабрь 2009 г.). «Искоренение внутриклеточной Francisella tularensis в человеческих макрофагах THP-1 с помощью нового агента, вызывающего аутофагию». J Biomed Sci. 16: 110. Дои:10.1186/1423-0127-16-110. ЧВК  2801672. PMID  20003180.
  13. ^ Хоанг, К.В. Карри, H; Кольер, Массачусетс; Borteh, H; Bachelder, EM; Шлезингер, LS; Gunn, JS; Эйнсли, К.М. (25 марта 2016 г.). «Безыгольная доставка инкапсулированного в ацетилированный декстран AR-12 защищает мышей от смертельной угрозы Francisella tularensis». Противомикробные агенты Chemother. 60 (4): 2052–62. Дои:10.1128 / AAC.02228-15. ЧВК  4808193. PMID  26787696.
  14. ^ Lo, JH; Кульп, СК; Чен, CS; Чиу, ХК (декабрь 2014 г.). «Сенсибилизация внутриклеточного серовара Typhimurium Salmonella enterica к аминогликозидам in vitro и in vivo с помощью противомикробного агента, нацеленного на хозяина». Противомикробные агенты Chemother. 58 (12): 7375–82. Дои:10.1128 / AAC.03778-14. ЧВК  4249550. PMID  25267669.
  15. ^ Дент, Пол; и другие. (2014). «GRP78 / BiP / HSPA5 / Dna K - универсальная терапевтическая мишень для лечения заболеваний человека». Журнал клеточной физиологии. 230: 1661–1676. Дои:10.1002 / jcp.24919. ЧВК  4402027. PMID  25546329.
  16. ^ Кольер, Массачусетс; Gallovic, MD; Peine, KJ; Дуонг, AD; Bachelder, EM; Gunn, JS; Schlesingr, LS; Эйнсли, К.М. (ноябрь 2013 г.). «Доставка терапевтических средств, направленных на клетки-хозяева, для удаления внутриклеточных патогенов». Expert Rev Anti Infect Ther. 11 (11): 1225. Дои:10.1586/14787210.2013.845524. ЧВК  4070714. PMID  24134600.
  17. ^ Чиу, ХК; Кульп, СК; Soni, S; Wang, D; Gunn, JS; Шлезингер, LS; Чен, CS (декабрь 2009 г.). «Ликвидация внутриклеточного серовара Typhimurium Salmonella enterica с помощью низкомолекулярного агента, направленного на клетки-хозяева». Противомикробные агенты Chemother. 53 (12): 5236. Дои:10.1128 / aac.00555-09. ЧВК  2786354. PMID  19805568.
  18. ^ Хоанг, К.В. Borteh, HM; Раджарам, М.В.; Peine, KJ; Карри, H; Кольер, Массачусетс; Хомси, ML; Bachelder, EM; Gunn, JS; Шлезингер, LS; Эйнсли, К.М. (декабрь 2014 г.). «AR-12, инкапсулированный в ацетилированный декстран, в качестве терапии, направленной на хозяина, для борьбы с инфекцией сальмонеллы». Int J Pharm. 477 (1–2): 334. Дои:10.1016 / j.ijpharm.2014.10.022. ЧВК  4267924. PMID  25447826.
  19. ^ Хоанг, К.В. Borteh, HM; Раджарам, М.В.; Peine, KJ; Карри, H; Кольер, Массачусетс; Хомси, ML; Bachelder, EM; Gunn, JS; Шлезингер, LS; Эйнсли, К.М. (декабрь 2014 г.). «AR-12, инкапсулированный в ацетилированный декстран, в качестве терапии, направленной на хозяина, для борьбы с инфекцией сальмонеллы». Int J Pharm. 477 (1–2): 334. Дои:10.1016 / j.ijpharm.2014.10.022. ЧВК  4267924. PMID  25447826.
  20. ^ Хоанг, К.В. Карри, H; Кольер, Массачусетс; Borteh, H; Bachelder, EM; Шлезингер, LS; Gunn, JS; Эйнсли, К.М. (25 марта 2016 г.). «Безыгольная доставка инкапсулированного в ацетилированный декстран AR-12 защищает мышей от смертельной угрозы Francisella tularensis». Противомикробные агенты Chemother. 60 (4): 2052–62. Дои:10.1128 / AAC.02228-15. ЧВК  4808193. PMID  26787696.
  21. ^ Компания Arno Therapeutics Inc получила европейский статус орфанного препарата OSU-03012 для лечения двух инфекционных заболеваний. Reuters, 30 апреля 2015 г.