Leishmania donovani - Leishmania donovani

Leishmania donovani
«Leishmania donovani» в клетке костного мозга
Leishmania donovani в Костный мозг клетка
Научная классификация редактировать
Домен:Эукариоты
Тип:Эвгленозоа
Учебный класс:Кинетопласта
Заказ:Трипаносоматида
Род:Лейшмания
Разновидность:
L. donovani
Биномиальное имя
Leishmania donovani

Leishmania donovani это разновидность внутриклеточные паразиты принадлежность к роду Лейшмания, группа гемофлагеллят кинетопластиды которые вызывают болезнь лейшманиоз. Это паразит крови человека, ответственный за висцеральный лейшманиоз или же кала-азар, самая тяжелая форма лейшманиоза. Он заражает система мононуклеарных фагоцитов включая селезенка, печень и Костный мозг. Инфекция передается видами москита принадлежность к роду Флеботомус в Старый мир и Луцомия в Новый мир. Таким образом, паразит распространен повсюду. тропический и умеренный регионы, включая Африка (в основном в Судан ), Китай, Индия, Непал, южный Европа, Россия и Южная Америка.[1][2][3] Он является причиной тысяч смертей каждый год и распространился на 88 стран, при этом 350 миллионов человек находятся под постоянным риском заражения и 0,5 миллиона новых случаев заболевания в год.[4]

L. donovani был независимо обнаружен двумя британскими медиками Уильям Буг Лейшман в Нетли, Англия, и Чарльз Донован в Мадрас, Индия, 1903 г. Однако правильная таксономия был предоставлен Рональд Росс. Паразиту требуются два разных хозяина для полноценного жизненный цикл, люди как окончательный хозяин и москитов как промежуточный хост. В некоторых частях мира другие млекопитающие, особенно клыки, вести себя как резервуарные хозяева. В клетке человека они существуют в виде небольших сферических амастигот без шипов; в то время как они удлиняются со жгутиком в виде промастигот у москитов. В отличие от других паразитарных протисты они не могут напрямую проникать в клетку-хозяин и зависят от фагоцитоз.[5][6] Целый последовательность генома из L. donovani получен из юго-востока Непал был опубликован в 2011 году.[7]

Открытие

Одна из самых ранних известных эпидемий L. donovani инфекционное заболевание (кала-азар как это называлось в хинди ) был известен в Индии сразу после Индийское восстание 1857 г.. Однако первая медицинская карта была сделана только в 1870 году британскими медицинскими работниками из Ассам. В 1900 году английский солдат дислоцировался в Дум Дум, Западная Бенгалия, умер в Армейская медицинская школа в Нетли, Англия. В вскрытие был выполнен Уильям Буг Лейшман. Он обработал образец ткани увеличенная селезенка используя техника окрашивания (теперь известный как Пятно лейшмана ), которую он только что разработал, и обнаружил простейших паразитов с помощью микроскопии. Но он ошибочно считал паразитов выродками. трипаносомы, уже известных простейших паразитов в Африке и Южной Америке. В 1903 году Лейшман опубликовал свое открытие «трипаносом в Индии» в Британский медицинский журнал, который появился 11 мая. Другой британский медицинский работник Чарльз Донован, который служил в Индийская медицинская служба, обнаружил паразитов в апреле того же года на Государственная больница общего профиля в Мадрас. Прочитав статью Лейшмана, Донован подтвердил 17 июня, что паразиты (к тому времени известные как «тельца Лейшмана») определенно были возбудителями кала-азар. Он написал комментарий своего открытия относительно открытия Лейшмана в том же журнале, который появился 11 июля 1903 года.[8] Вскоре возник спор, кому следует приписать такое монументальное открытие. Донован отправил несколько слайдов Рональд Росс, который был в то время в Ливерпуль, и чтобы Альфонс Лаверан на Институт Пастера в Париж. Лаверан и его коллега Феликс Мениль идентифицировали простейших (и все же ошибочно), чтобы быть членами Пироплазмида, и дал научное название Пироплазма донованная. Именно Росс разрешил конфликт приоритет в открытии и правильно определил вид как член нового рода Лейшмания. Он дал популярное название «тела Лейшмана-Донована», а впоследствии и действующее биномиальный Leishmania donovani, тем самым одинаково считая двух соперников.[9][10][11][12]

Структура

Leishmania donovani это одноклеточный эукариот имея четко определенный ядро и другие клеточные органеллы, включая кинетопласт и жгутик. В зависимости от своего хозяина он существует в двух структурных вариантах, а именно:[12][13][14][15]

  1. Форма амастиготы обнаружена в мононуклеарных фагоцитах и ​​кровеносных системах человека. Это внутриклеточная и неподвижная форма, лишенная внешнего жгутика. Короткий жгутик встраивается в передний конец, но не выступает наружу. Он имеет овальную форму, длину 3–6 мкм и ширину 1–3 мкм. Кинетопласт и базальное тело лежат ближе к переднему концу.
  2. Промастигота формируется в пищеварительный тракт москита. Это внеклеточная и подвижная форма. Он значительно больше и более вытянутый, его длина составляет 15–30 мкм, а ширина - 5 мкм. Он имеет веретенообразную форму, сужается с обоих концов. Длинный жгутик (примерно равной длине тела) на переднем конце выступает наружу. Ядро лежит в центре, а перед ним находятся кинетопласт и базальное тело.

Инфекция и жизненный цикл

Жизненный цикл Leishmania donovani

Leishmania donovani представляет собой дигенетический паразит, который проходит свой жизненный цикл в двух разных хозяевах.

Окончательный хозяин

У людей метациклические промастиготы вводятся москитами через кожу во время еды кровью. Когда москита кусает хоботком, она выбрасывает паразитов, которые хранятся внутри полой трубки. Некоторые промастиготы могут попадать в кровоток напрямую, а некоторые уничтожаются макрофагический цитолиз. Но многие также проходят через фагоцитоз мононуклеарными фагоцитами в печени, селезенке и костном мозге.[16] Внутри клеток они самопроизвольно превращаются в амастиготы овальной формы.[17][18] Гранулоциты избирательно убивают промастиготы по окислительному механизму, в то время как амастиготы устойчивы.[19] Затем выжившие амастиготы подвергаются делению клеток с помощью простых двойное деление. Размножение продолжается до тех пор, пока клетка-хозяин больше не может удерживаться и не разрывается. В полностью переполненной клетке может быть от 50 до 200 амастигот, которые попадают в полости ткани. Тогда каждая отдельная амастигота способна проникать в свежие клетки. В результате вся ткань прогрессивно заражается и разрушается. Затем некоторое количество свободных амастигот попадает в кровоток, где многие из них фагоцитируются макрофагами. Эти свободные и фагоцитированные амастиготы в периферической крови затем всасываются питающимися кровью москитами.[20][21][22]

Промежуточный хозяин

L. donovani проходят дальнейшее развитие только в пищеварительный тракт самки москита. Следовательно, только женщины несут ответственность за передачу инфекции. После проглатывания амастиготы попадают в среднюю кишку москиты. Затем они претерпевают структурную модификацию в жгутиковые промастиготы, становясь более крупными и значительно удлиненными. Они прикрепляются к кишечнику эпителиальный подкладка, где они быстро размножаются за счет двойного деления. (Они также способны к половому размножению путем генетической гибридизации в кишечнике москитов.)[23] Затем они мигрируют обратно в переднюю часть пищеварительной системы, такую ​​как глотка и Полость рта. Этот процесс известен как развитие передней станции, что уникально для Лейшмания. Тяжелая инфекция глотки может наблюдаться в течение 6–9 дней после первого приема крови. Промастиготы становятся заразными только к этому времени, и это событие называется метациклической стадией.[12][21][24] Затем метациклические промастиготы попадают в полый хоботок, где они накапливаются и полностью блокируют прохождение пищи. Сразу после укуса человека паразиты высвобождаются, что неизменно приводит к заражению. Стадии развития москитов можно описать следующим образом:[13]

  1. Вскоре после попадания в кишечник амастиготы покрываются перитрофическим матриксом, который состоит из хитин и белковый комплекс. Это защищает паразитов от пищеварительные ферменты хозяина.
  2. Амастиготы достигают средней части брюшной полости и сначала превращаются в слабоподвижные «проциклические промастиготы» на стенке кишечника в течение 1–3 дней.
  3. Молодые промастиготы выделяют нейропептид эта остановка перистальтика кишечника. Поверхностный липофосфогликан (LPG) промастигота служит прикреплением к эпителию кишечника. Эти факторы предотвращают изгнание промастигот во время выведения насекомого.[25]
  4. В течение 4–7 дней перитрофический матрикс разрушается Мероприятия из хитиназы. Это высвобождает более активно подвижные «промастиготы нектомонад», которые мигрируют кпереди, пока не достигнут отверстия грудной кишки.
  5. Происходит еще одна трансформация, в результате которой они превращаются в «лептомонад-промастигот». Они полностью подвижны и способны к двойному делению. Размножение и миграция к средней кишке грудной клетки вызывают застой в глотке и ротовой полости. Здесь они выделяют секреторный гель промастигот (PSG), который состоит из растворимых кислая фосфатаза и фосфогликопротеин.[26][27]
  6. Через 6–9 дней промастиготы становятся метациклическими. Некоторые из них также трансформируются в нереплицирующиеся промастиготы, которые также становятся метациклическими. При укусе москита может срыгивать и изгонять паразитов из хоботка с помощью ПСГ.

Хозяин резервуара

Известно, что собаки восприимчивы к L. donovani инфекционное заболевание.[28] Заражение - особенно в Новом Свете. зоонозное заболевание с участием различных видов собак, включая домашнюю собаку и два вида лисиц, Lycalopex vetulus и Сердоцион тыс.. В Средиземноморском регионе домашние собаки и три вида лисиц. Vulpes vulpes, Корсак В. и В. Зерда являются обычными резервуарными хозяевами.[29][30] В Африке и Бразилии некоторые сумчатые и грызуны также сообщается, что гавань L. donovani.[31]

Эпидемиология

По оценкам, висцеральный лейшманиоз (ВЛ) поражает более 100 миллионов человек во всем мире, при этом ежегодно регистрируется 500 000 новых случаев и более 50 000 случаев смерти.[4][32] Несмотря на то что L. donovani только второй по распространенности Лейшмания вызывая ВЛ, это наиболее опасная форма, смертельная для человека. Более 90% зарегистрированных случаев происходят из Индия, Бангладеш, Непал, Судан и Бразилия.[33] В Индии это распространено в восточном регионе, включая Бихар, Западная Бенгалия, восточная Уттар-Прадеш, Ассам и предгорья Сикким.[34] Он несет ответственность за десятки тысяч смертей среди африканцев в восточной и южной частях Судана. Во время эпидемии 1984–1994 гг. Число погибших достигло 70% в Суданский численность населения.[35] Более того, из-за появления устойчивость к лекарству распространенность не снижается и фактически распространилась на Центральную Европу. Например, в конце 1990-х годов сотни случаев были зарегистрированы в Швейцария.[36]

Патогенность

L. donovani является возбудителем висцерального лейшманиоза, традиционно известного как кала-азар («черная лихорадка», особенно в Индии) из-за ее характерных симптомов. Болезнь очень смертельна, если ее не лечить должным образом. В период инкубации обычно составляет от 3 до 6 месяцев, а в некоторых случаях может превышать год. При индийском лейшманиозе инкубация может длиться всего 10 дней. Целевые клетки - это клетки система мононуклеарных фагоцитов. Двумя основными тканями инфекции являются селезенка и печень.[37] Клинические симптомы включают: гипертермия (повторяющаяся высокая температура, которая может быть постоянной или периодической), увеличение селезенки и печени и тяжелые пигментация кожи который затемняет внешний вид (причина названия «черная лихорадка»). В меньшей степени слизистая оболочка из тонкий кишечник и лимфатический узел также заражены паразитом. Морфологические симптомы особенно заметны в области лица и живота. Кожа становится грубой и твердой. При африканских инфекциях бородавчатый высыпания - обычное явление. В полностью развитой стадии пациент показывает исхудание и анемия. Там, где медицинские учреждения находятся в плохом состоянии, смертность может достигать 75–95% в течение 2 лет после эпидемии. Заболевание часто сопровождается осложнениями с дизентерия, туберкулез, сепсис и даже ВИЧ инфекционное заболевание.[21][38][39]

Клеточная инвазия и иммунологический ответ

Амастиготы L. donovani ввести макрофаги через Rac1 - и Arf6 -зависимый процесс, и обнаруживаются в фагоцитарных вакуолях, которые взаимодействуют с эндосомы и лизосомы и приобретают лизосомальные особенности.[40] Во время фагоцитоза макрофагами промастиготы подавляют образование фаголизосома, клеточный продукт, с помощью которого удаляются вторгшиеся патогены. Промастигота может сделать это с помощью гликолипид липофосфогликан (LPG) на его клеточная мембрана. LPG вызывает дезорганизацию F-актин и разрушение фагосомных липидных микродоменов.[41] Они способны избегать микробицидного действия макрофагов, которые могут убивать обычные патогены, используя реактивные промежуточные соединения азота и кислорода. Они эффективно подрывают производство активные формы кислорода. Таким образом, амастиготы могут выживать и размножаться внутри этих первичных иммунных систем. Паразиты манипулируют клеточная сигнализация путь макрофагов, таких как понижающий из Jak / stat сигнализация, НЕТ и TNF-α производство, а также путем блокировки NF-κB-зависимый путь.[42] Есть два основных механизма уклонения от иммунитета, такие как индукция иммуносупрессивного Ил-10 реакции и формирование бедных и функционально слабых CD8 (+) Т-клетка ответы.[43]

Уход

Обычный метод лечения - это внутривенная инъекция с сурьма соединения, такие как пентостам.[нужна цитата ] К сожалению, эти химиотерапевтические препараты настолько ядовиты, что около 15% пациентов умирают от лечения.[нужна цитата ] Ситуация усугубляется появлением у паразитов лекарственной устойчивости по отношению к традиционным сурьмам. По приблизительным оценкам, около 40% пациентов в Индии уже устойчивы к этой терапии.[36] Еще один противомикробный препарат амфотерицин B также широко используется. Липосомальный амфотерицин B (L-AmB) был предпочтительным препаратом в Индии, но практически бесполезен в Африке из-за низкой эффективности в отношении африканского штамма паразита.[44] Кроме того, амфотерицин B имеет серьезные побочные эффекты. Его острые эффекты включают: тошнота, рвота, суровость, высокая температура, гипертония или же гипотония, и гипоксия, и его хронический эффект нефротоксичность.[45] В 1999 году противоопухолевый препарат. милтефозин была продемонстрирована высокая эффективность (показатель излечения 95%) среди индийских пациентов.[46] Впервые пероральный препарат оказался эффективным при висцеральном лейшманиозе. Клинические испытания показали, что новый препарат относительно безвреден. Большинство побочные эффекты были только рвота и понос у 20–28% пациентов, которые были относительно легкими. Препарат официально одобрен в Индии. Рекомендуемая дозировка составляет 100 мг в день в течение четырех недель.[47][48]

Эволюция

L. donovani в настоящее время считается сложным видом, на что указывают различные патологические симптомы, встречающиеся в разных географических районах, где виды москитов-переносчиков также различаются. Однако ни один из паразитов не отличим морфологически, за исключением молекулярного анализа. Молекулярные данные показывают, что генотип сильно коррелирует с географическим происхождением.[49] Секвенирование ДНК различных географических штаммов указывает на то, что комплекс простейших можно разделить на два действительных таксоны, L. donovani и L. infantum. Род Лейшмания скорее всего возник в Южная Америка, откуда он перекочевал в Азию. L. donovani и L. infantum расходились ~ 1 млн лет назад, с дальнейшим расхождением внутривидовых генетических групп от 0,4 до 0,8 млн лет назад.[50]

Рекомендации

  1. ^ ван Гриенсвен, Йохан; Диро, Эрмиас (июнь 2012 г.). «Висцеральный лейшманиоз». Клиники инфекционных болезней Северной Америки. 26 (2): 309–322. Дои:10.1016 / j.idc.2012.03.005. PMID  22632641.
  2. ^ Эванс, Т.Г. (сентябрь 1993 г.). «Лейшманиоз». Клиники инфекционных болезней Северной Америки. 7 (3): 527–46. PMID  8254158.
  3. ^ Хервальдт, Б.Л. (1999). «Лейшманиоз». Ланцет. 354 (9185): 1191–9. Дои:10.1016 / S0140-6736 (98) 10178-2. PMID  10513726.
  4. ^ а б Desjeux, P (2004). «Лейшманиоз: текущая ситуация и новые перспективы». Сравнительная иммунология, микробиология и инфекционные болезни. 27 (5): 305–18. Дои:10.1016 / j.cimid.2004.03.004. PMID  15225981.
  5. ^ Engwerda, CR; Ато, М; Кэй, П.М. (2004). «Макрофаги, патология и устойчивость паразитов при экспериментальном висцеральном лейшманиозе». Тенденции в паразитологии. 20 (11): 524–30. Дои:10.1016 / июл.2004.08.009. PMID  15471704.
  6. ^ Lodge, R; Деското, А (2008). Лейшмания инвазия и биогенез фагосом. Субклеточная биохимия. 47. С. 174–81. Дои:10.1007/978-0-387-78267-6_14. ISBN  978-0-387-78266-9. PMID  18512351.
  7. ^ Даунинг, Т; Имамура, H; Decuypere, S; Кларк, Т. Г.; Кумбс, GH; Хлопок, JA; Хилли, JD; де Донкер, S; Maes, I; Mottram, JC; Перепел, Массачусетс; Риджал, S; Сандерс, М; Schönian, G; Старк, О; Сундар, S; Vanaerschot, M; Герц-Фаулер, К; Dujardin, JC; Берриман, М. (2011). "Полногеномное секвенирование нескольких Leishmania donovani клинические изоляты дают представление о структуре населения и механизмах лекарственной устойчивости ". Геномные исследования. 21 (12): 2143–56. Дои:10.1101 / гр.123430.111. ЧВК  3227103. PMID  22038251.
  8. ^ "1903-1917". Американское общество микробиологии. Архивировано из оригинал 2 февраля 2014 г.. Получено 28 января 2014.
  9. ^ С. Тхаракарам. "ЧАРЛЬЗ ДОНОВАН, доктор медицины, Индийская медицинская служба" (PDF). www.evolve360.co.uk. Ливерпульское общество истории медицины. Получено 28 января 2014.
  10. ^ Бирма, под редакцией Д.П .; Чакраворти, Махарани (2011). От физиологии и химии к биохимии. Дели: Лонгман. С. 36–37. ISBN  9788131732205.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  11. ^ Пати, [отредактированный] Бисвамой; Харрисон, Марк (2009). Социальная история здоровья и медицины в колониальной Индии (Перепечатано. Ред.). Лондон: Рутледж. п. 99. ISBN  9780203886984.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  12. ^ а б c Ричард Д. Пирсон; Сельма М.Б. Херонимо; Анастасио де К. Соуза (2001). «Лейшманиоз». В Стивен Х. Гиллеспи, Ричард Д. (ред.). Принципы и практика клинической паразитологии. Чичестер: Джон Уайли и сыновья. С. 287–290. ISBN  9780470851722.
  13. ^ а б «Морфология и жизненный цикл». UCLA. Получено 24 января 2014.
  14. ^ Pulvertaft, RJ; Хойл, GF (1960). "Этапы жизненного цикла Leishmania donovani". Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены. 54 (2): 191–6. Дои:10.1016/0035-9203(60)90057-2. PMID  14435316.
  15. ^ Ansari MY, Equbal A, Dikhit MR, Mansuri R, Rana S, Ali V, Sahoo GC, Das P (ноябрь 2015 г.). «Установление корреляции между тестами In-Silico и In-Vitro в отношении Leishmania HGPRT и ингибиторов». Международный журнал биологических макромолекул. 83: 78–96. Дои:10.1016 / j.ijbiomac.2015.11.051. PMID  26616453.
  16. ^ Franke, ED; МакГриви, ПБ; Кац, ИП; Сакс, DL (1985). "Зависимое от цикла роста поколение устойчивых к комплементу Лейшмания промастиготы ». Журнал иммунологии. 134 (4): 2713–8. PMID  3973390.
  17. ^ Пирсон, РД; Romito, R; Саймс, PH; Харкус, JL (1981). "Взаимодействие Leishmania donovani промастиготы с макрофагами, происходящими из моноцитов человека: проникновение паразитов, внутриклеточная выживаемость и размножение ". Инфекция и иммунитет. 32 (3): 1249–53. Дои:10.1128 / IAI.32.3.1249-1253.1981. ЧВК  351586. PMID  7251165.
  18. ^ Чанг, КП; Фонг, Д. (1983). Клеточная биология мембранных взаимодействий паразита и хозяина при лейшманиозе. Симпозиум Фонда Ciba. Симпозиумы Фонда Новартис. 99. С. 113–37. Дои:10.1002 / 9780470720806.ch7. ISBN  9780470720806. PMID  6357669.
  19. ^ Пирсон, РД; Steigbigel, RT (1981). «Фагоцитоз и убийство простейших Leishmania donovani полиморфно-ядерными лейкоцитами человека ». Журнал иммунологии. 127 (4): 1438–43. PMID  7276565.
  20. ^ Хауэллс, RE; Садовник, П.Дж. (1972). «Предварительные наблюдения под электронным микроскопом амастиготных форм Trypanosoma cruzi и Leishmania donovani". Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены. 66 (2): 336. Дои:10.1016/0035-9203(72)90214-3. PMID  4558827.
  21. ^ а б c Чаттерджи, К. (2009). Паразитология: протозоология и гельминтология (13-е изд.). Нью-Дели: CBC Publishers. С. 67–72. ISBN  9788123918105.
  22. ^ Pulvertaft, R.J.V .; Хойл, Г.Ф. (1960). "Этапы жизненного цикла Leishmania donovani". Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены. 54 (2): 191–196. Дои:10.1016/0035-9203(60)90057-2. PMID  14435316.
  23. ^ Роджерс МБ, Даунинг Т., Смит Б.А., Имамура Х., Сандерс М., Свободова М., Вольф П., Берриман М., Коттон Дж. А., Смит Д.Ф. (январь 2014 г.). «Геномное подтверждение гибридизации и недавнего инбридинга в изолированной популяции Leishmania». PLOS Genet. 10 (1): e1004092. Дои:10.1371 / journal.pgen.1004092. ЧВК  3894156. PMID  24453988.
  24. ^ Шаппюи, Франсуа; Сундар, Шьям; Хайлу, Асрат; Галиб, Хашим; Риджал, Суман; Пилинг, Rosanna W .; Альвар, Хорхе; Боэларт, Марлен (2007). «Висцеральный лейшманиоз: каковы потребности в диагностике, лечении и контроле?». Обзоры природы Микробиология. 5 (11): S7 – S16. Дои:10.1038 / nrmicro1748. PMID  17938629.
  25. ^ Мешки, DL (2001). "Лейшмания-взаимодействие с песком и мухами, контролирующее компетенцию видоспецифичных переносчиков ». Клеточная микробиология. 3 (4): 189–96. Дои:10.1046 / j.1462-5822.2001.00115.x. PMID  11298643.
  26. ^ Бейтс, Пенсильвания; Дуайер, DM (1987). «Биосинтез и секреция кислой фосфатазы Leishmania donovani промастиготы ". Молекулярная и биохимическая паразитология. 26 (3): 289–96. Дои:10.1016/0166-6851(87)90081-8. PMID  3323906.
  27. ^ Ilg, T; Стиргоф, Ю. Д.; Визе, М; МакКонвилл, MJ; Оверат, П. (1994). «Характеристика фосфогликан-содержащих секреторных продуктов Лейшмания". Паразитология. 108 (Прил.): S63–71. Дои:10,1017 / с0031182000075739. PMID  8084657.
  28. ^ Hassan, Mo'awia M; Осман, Омран Ф; Эль-Рабаа, Фатхи Массачусетс; Шаллиг, Хенк ДФХ; Элнаем, Диа-Элдин А (2009). «Роль домашней собаки как резервуарного хозяина Leishmania donovani в восточном Судане ". Паразиты и векторы. 2 (1): 26. Дои:10.1186/1756-3305-2-26. ЧВК  2706818. PMID  19534802.
  29. ^ Эшфорд, Р.В. (1996). «Резервуары лейшманиоза и их значение в борьбе». Клиники дерматологии. 14 (5): 523–32. Дои:10.1016 / 0738-081x (96) 00041-7. PMID  8889331.
  30. ^ Шоу, Дж. Дж. (1988). «Животноводческие комплексы Лейшмания в различных экологических ситуациях и их значение в эпидемиологии болезни ». Memórias do Instituto Oswaldo Cruz. 83 (Приложение 1): 486–90. Дои:10.1590 / s0074-02761988000500054. PMID  3253511.
  31. ^ Lainson, R; Ранжель, EF (2005). "Lutzomyia longipalpis и экоэпидемиология американского висцерального лейшманиоза с особым упором на Бразилию: обзор ". Memórias do Instituto Oswaldo Cruz. 100 (8): 811–27. Дои:10.1590 / S0074-02762005000800001. PMID  16444411.
  32. ^ Desjeux, P (май – июнь 2001 г.). «Увеличение факторов риска лейшманиоза во всем мире». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены. 95 (3): 239–43. Дои:10.1016 / S0035-9203 (01) 90223-8. PMID  11490989.
  33. ^ Blackwell, J.M .; Fakiola, M .; Ибрагим, М. Э .; Jamieson, S.E .; Jeronimo, S. B .; Miller, E.N .; Мишра, А .; Mohamed, H. S .; Peacock, C. S .; Raju, M .; Сундар, С .; Уилсон, М. Э. (май 2009 г.). «Генетика и висцеральный лейшманиоз: мыши и человека». Иммунология паразитов. 31 (5): 254–266. Дои:10.1111 / j.1365-3024.2009.01102.x. ЧВК  3160815. PMID  19388946.
  34. ^ Mahajan R.C .; Мохан К. (1996). «Эпидемиология висцерального лейшманиоза и борьба с ним». В М. Зия Алкан; М. Али Озчел (ред.). Паразитология в 21 веке. Уоллингфорд: CAB International. С. 41–49. ISBN  9780851989778.
  35. ^ Моряк, Дж; Мерсер, AJ; Сондорп, Э (1996). «Эпидемия висцерального лейшманиоза в западной части Верхнего Нила на юге Судана: курс и влияние с 1984 по 1994 год». Международный журнал эпидемиологии. 25 (4): 862–71. Дои:10.1093 / ije / 25.4.862. PMID  8921468.
  36. ^ а б «Лекарство от смертельной тропической болезни - пероральное лечение лейшманиоза». Институт биофизической химии Макса Планка. 18 февраля 2000 г. Архивировано с оригинал 17 мая 2011 г.. Получено 25 января 2014.
  37. ^ Стэнли, AC; Энгверда, CR (2007). «Балансировка иммунитета и патологии при висцеральном лейшманиозе». Иммунология и клеточная биология. 85 (2): 138–47. Дои:10.1038 / sj.icb7100011. PMID  17146466.
  38. ^ Оквор, я; Узонна, Дж. Э. (май 2013 г.). «Иммунология сочетанной инфекции Leishmania / ВИЧ». Иммунологические исследования. 56 (1): 163–71. Дои:10.1007 / s12026-013-8389-8. PMID  23504228.
  39. ^ Оливье, М; Бадаро, Р. Medrano, FJ; Морено, Дж (2003). "Патогенез ЛейшманияКоинфекция ВИЧ: клеточные и иммунологические механизмы ». Анналы тропической медицины и паразитологии. 97 (Приложение 1): 79–98. Дои:10.1179/000349803225002561. PMID  14678636.
  40. ^ Лодж, Роберт; Деското, Альбер (2006). «Фагоцитоз Leishmania donovani amastigotes является Rac1-зависимым и возникает в отсутствие активации НАДФН-оксидазы ». Европейский журнал иммунологии. 36 (10): 2735–2744. Дои:10.1002 / eji.200636089. PMID  16955522.
  41. ^ Морадин, Неда; Деското, Альбер (2012). "Лейшмании промастиготы: создание безопасной ниши среди макрофагов ». Границы клеточной и инфекционной микробиологии. 2: 2:121. Дои:10.3389 / fcimb.2012.00121. ЧВК  3445913. PMID  23050244.
  42. ^ Шадаб, штат Мэриленд; Али, Нахид (2011). "Уклонение от обороны хозяина Leishmania donovani: подрыв сигнальных путей ". Международная молекулярная биология. 2011: 1–10. Дои:10.4061/2011/343961. ЧВК  3199940. PMID  22091401.
  43. ^ Стэгер, Симона; Джоши, Трупти; Банкоти, Рашми (2010). «Иммунные уклоняющиеся механизмы, способствующие стойкой инфекции Leishmania donovani». Иммунологические исследования. 47 (1–3): 14–24. Дои:10.1007 / s12026-009-8135-4. PMID  20087685.
  44. ^ Сундар, Шьям; Чакраварти, Джая (2013). «Лейшманиоз: обновление современной фармакотерапии». Мнение эксперта по фармакотерапии. 14 (1): 53–63. Дои:10.1517/14656566.2013.755515. PMID  23256501.
  45. ^ Ланиадо-Лаборин, Рафаэль; Кабралес-Варгас, Мария Ноэми (2009). «Амфотерицин В: побочные эффекты и токсичность». Revista Iberoamericana de Micología. 26 (4): 223–227. Дои:10.1016 / j.riam.2009.06.003. PMID  19836985.
  46. ^ Jha, TK; Сундар, S; Такур, CP; Бахманн, П; Карбванг, Дж; Фишер, К; Восс, А; Берман, Дж (1999). «Милтефозин, пероральное средство для лечения индийского висцерального лейшманиоза». Медицинский журнал Новой Англии. 341 (24): 1795–800. Дои:10.1056 / NEJM199912093412403. PMID  10588964.
  47. ^ Сундар, S; Jha, TK; Такур, CP; Bhattacharya, SK; Рай, М. (2006). «Милтефозин для перорального применения для лечения индийского висцерального лейшманиоза». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены. 100 (Приложение 1): S26–33. Дои:10.1016 / j.trstmh.2006.02.011. PMID  16730038.
  48. ^ Зиндерманн, Н; Крофт, SL; Энгель, КР; Боммер, Вт; Эйбл, HJ; Унгер, К; Энгель, Дж (2004). «Милтефозин (Импавидо): первое пероральное средство против лейшманиоза». Медицинская микробиология и иммунология. 193 (4): 173–80. Дои:10.1007 / s00430-003-0201-2. PMID  14513375.
  49. ^ Schönian, G; Kuhls, K; Маурисио, Иллинойс (апрель 2011 г.). "Молекулярные подходы для лучшего понимания эпидемиологии и популяционной генетики Лейшмания" (PDF). Паразитология. 138 (4): 405–25. Дои:10.1017 / S0031182010001538. PMID  21078222.
  50. ^ Lukes, J .; Mauricio, I. L .; Schonian, G .; Dujardin, J.-C .; Сотериаду, К .; Dedet, J.-P .; Kuhls, K .; Tintaya, K. W. Q .; Jirku, M .; Чочолова, Е .; Haralambous, C .; Пратлонг, Ф .; Оборник, М .; Horak, A .; Ayala, F.J .; Майлз, М.А. (2007). «Эволюционная и географическая история Leishmania donovani комплекс с пересмотром текущей таксономии ». Труды Национальной академии наук. 104 (22): 9375–9380. Дои:10.1073 / pnas.0703678104. ЧВК  1890502. PMID  17517634.

внешняя ссылка