Пароксизмальная дистония, вызванная физической нагрузкой - Paroxysmal exercise-induced dystonia

Пароксизмальная дистония, вызванная физической нагрузкой
Другие именаПароксизмальная дискинезия, вызванная физической нагрузкой
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Это заболевание передается по аутосомно-доминантному типу.
СпециальностьНеврология  Отредактируйте это в Викиданных

Пароксизмальная дистония, вызванная физической нагрузкой или же PED это редкий неврологическое расстройство характеризуется внезапными, преходящими, непроизвольными движениями, часто включая повторяющиеся скручивающие движения и болезненную позу, вызванную упражнениями или другими физическими нагрузками.[1] PED находится в классе пароксизмальная дискинезия которые представляют собой группу редких двигательных расстройств, характеризующихся приступами гиперкинез с неповрежденным сознанием.[2] Термин «пароксизмальный» указывает на то, что приступы являются внезапными, непродолжительными и обычно непредсказуемыми, а возвращение к норме происходит быстро.[1] Количество зарегистрированных случаев людей с PED очень мало, что затрудняет изучение и классификацию этого заболевания, и большинство исследований ограничено очень небольшим количеством испытуемых.

Симптомы и признаки

Эпизоды относительно недолговечны, длятся от 5 до 30 минут и в большинстве случаев полностью исчезают после прекращения физических упражнений. У большинства пациентов будет от 1 до 5 эпизодов в месяц, но у некоторых приступы могут быть ежедневно.[1] Чаще всего поражаются мышцы ног и ступней (75% зарегистрированных случаев), но во время эпизодов также наблюдались поражения мышц верхней части тела, таких как руки, лицо, шея и туловище. дистония.[3] Возраст начала обычно находится в детстве, но может варьироваться от 1 до 30 лет.[4] В одном исследовании было обнаружено, что средний возраст начала заболевания составлял около 8 лет. Точно так же в исследовании ноги были наиболее часто пораженной частью тела, и о приступах сообщалось как о жесткости и судорогах. Во время эпизода PED пациенты считают, что ходить практически невозможно.[5] Спинномозговая жидкость анализ показал двукратное увеличение гомованиловая кислота и 5-гидроксииндолуксусная кислота сразу после тренировки по сравнению с нормальным уровнем. Это указывает на то, что повышенная дофаминергическая передача может способствовать развитию ПЭД и других пароксизмальных дискинезий.[6] Неврологические осмотры, ЭЭГ и изображения головного мозга у пациентов с ПЭД в норме.[7]

Причины

Семейный

В большинстве случаев PED носит семейный характер, но также может быть спорадическим. В семейных случаях изученные родословные показали, что PED является аутосомно-доминантным наследственным признаком.[1] PED также был связан с болезнь Паркинсона, эпилепсия и мигрень, хотя точная связь между ними неизвестна.[8]

Предполагаемый виновник семейной PED - это мутация в GLUT1 ген, SLC2A1, который кодирует транспортер GLUT1, белок, ответственный за проникновение глюкозы через гематоэнцефалический барьер.[5] Не считается, что мутация вызывает полную потерю функции белка, а лишь незначительно снижает активность переносчика.[8] В исследовании пациентов с PED было обнаружено, что среднее соотношение спинномозговой жидкости / глюкозы в крови составляет 0,52 по сравнению с нормальным значением 0,60. Кроме того, снижение захвата глюкозы мутированными переносчиками по сравнению с диким типом в ооцитах Xenopus подтвердило патогенную роль этих мутаций.[5]

Другое недавнее исследование было проведено, чтобы продолжить изучение возможной связи между PED и мутациями в гене SLC2A1, который кодирует транспортер GLUT1. Хотя PED может возникать изолированно, было также отмечено, что это также связано с эпилепсией. В этом исследовании оценивалась генетика семьи из пяти поколений с историей PED и эпилепсии. По результатам было отмечено, что большинство мутаций было вызвано мутациями сдвига рамки считывания и миссенс-мутациями. При изучении гомологичных переносчиков GLUT1 у других видов было отмечено, что серин (положение 95), валин (положение 140) и аспарагин (положение 317) были высококонсервативными, и поэтому мутации в этих остатках, скорее всего, были бы патогенными. Следовательно, эти области представляют интерес при рассмотрении того, что может привести к PED. Все наблюдаемые мутации, по-видимому, влияют только на способность GLUT1 транспортировать глюкозу, но не на способность ее вставлять в мембрану. Наблюдаемая максимальная скорость переноса глюкозы снизилась от 3 до 10 раз.[5]

Было проведено исследование, чтобы определить, известна ли мутация PNKD локус на хромосоме 2q33-35 был причиной PED. Кроме того, наблюдались другие локусы, такие как семейная гемиплегическая мигрень (FHM) на хромосоме 19р, или семейные детские судороги и пароксизмальный хореоатетоз (ICCA). Было обнаружено, что все три из этих предполагаемых областей не содержат никаких мутаций, и поэтому были исключены как возможные кандидаты на причину PED.[4]

Спорадический

Спорадические случаи могут быть вызваны незначительными травмами головы и сотрясениями мозга. Это наблюдалось у одного пациента, который начал испытывать безболезненную дистонию после легких физических упражнений после сотрясения мозга.[3] Все еще необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить, как травмы могут вызывать PED, поскольку в этой области мало что известно. Два случая PED были связаны с инсулиномы, после устранения которой исчезли симптомы ПЭД.[3]

Диагностика

Поскольку возраст начала PED относительно молодой, важно правильно диагностировать это заболевание. Ограниченные случаи и ограниченные знания о болезни делают это трудным, но некоторые характеристики кажутся неизменными. Похоже, что пациенты с PED будут проходить нормальные неврологические обследования и МРТ, но заметной характеристикой будет низкий уровень глюкозы в спинномозговой жидкости из-за мутаций GLUT1.[5]

Связанные расстройства

PED отличается от двух тесно связанных расстройств, например пароксизмальная кинезогенная дискинезия (ДОК) и пароксизмальная некинезигенная дискинезия (PNKD), основанный на том, что вызывает симптомы, а именно на длительных упражнениях, таких как быстрая ходьба или бег в течение не менее 10 минут. Это контрастирует с PKD, когда симптомы вызваны резкими движениями, и PNKD, когда симптомы носят спонтанный характер и продолжаются. PED обычно поражает мышцы с обеих сторон тела (двусторонний), также наблюдались односторонние эффекты.[нужна цитата ]

Также было показано, что PED является предшественником болезнь Паркинсона. В двух наблюдаемых случаях PED предшествовала появлению любых симптомов болезни Паркинсона на 1,5 и 5 лет. Хотя PED является редким признаком, он может быть ранним признаком расстройства, предполагая, что они связаны.[9] В одном случае у пациента с PED были обнаружены признаки истощения дофамина, выявленные с помощью сканирования SPECT переносчика дофамина. Это типично для болезни Паркинсона, что еще раз показывает связь между заболеваниями.[10]

Корреляция между эпилепсия и PED наблюдалась в нескольких семьях на протяжении нескольких поколений, демонстрируя аутосомно-доминантную наследственность симптомов. Возникновение сопутствующих припадков и симптомов PED наблюдается в основном в младенчестве и детстве, при этом симптомы PED сохраняются на протяжении всей жизни.[11] Эпилептические припадки различаются по типу и наблюдаются как абсансы и генерализованные припадки. Одновременные судороги и приступы ПЭД часто заранее спланированы приступами головокружения. Было показано, что приступы уменьшаются или предотвращаются при приеме пищи, хотя причины этого неясны. Различные данные показывают, что нарушения, вероятно, вызваны дисфункцией в потенциалзависимые ионные каналы, что может привести к аномальной возбудимости в различных областях мозга, в частности кора головного мозга и базальный ганглий.[12]

Лечение

Поскольку выяснилось, что существует связь с PED и мутантными переносчиками GLUT1, возможным лечением было изменение диеты пациентов. Обычным лечением другого заболевания с помощью мутировавшего переносчика GLUT1 является кетогенная диета. Диета - это строгое соотношение жиров (3), белков и углеводов (1) - 3: 1. Считается, что эта диета помогает восстановить дисбаланс, вызванный уменьшением количества глюкозы в головном мозге из-за неисправного транспортера GLUT1. Эта диета была назначена трем пациентам, которые прошли скрининг и обнаружили мутацию в генах SLC2A, кодирующих GLUT1, и у которых наблюдались симптомы PED. Все трое показали пользу от этого лечения и снижение частоты эпизодов PED. Они впервые в жизни смогли тренироваться и бегать на длинные дистанции. Никаких других исследований с использованием этой диеты не проводилось, поскольку многие пациенты считают, что преимущества диеты не перевешивают ее недостатки.[5]

Поскольку в некоторых случаях было отмечено, что пациенты могли облегчить или уменьшить приступы PED с помощью сладких закусок, другая диета, которую испробовали на пациентах, была диета, богатая углеводами, с дополнительными частыми перекусами, содержащими углеводы. Четыре пациента с сообщенными симптомами PED были переведены на эту диету, но заметных улучшений не было, и фактически один пациент даже пожаловался на ухудшение симптомов.[5]

Кроме того, было замечено, что леводопа может уменьшить некоторые симптомы, связанные с ПЭД. Это может продемонстрировать, что PED является предшественником болезни Паркинсона. Ацетазоламид был полезным для одних пациентов, но также ухудшил симптомы у других. Кроме того, модифицированная версия Диета Аткинса помогал регулировать уровень глюкозы в спинномозговой жидкости.[8] У пациентов с ПЭД, ассоциированной с инсулиномами, симптомы исчезли после употребления сладких напитков.[3] В настоящее время нет лекарств, которые были бы особенно полезны для полного излечения всех симптомов.[нужна цитата ]

Эпидемиология

Сообщений о случаях PED очень мало, примерно 20 зарегистрированных спорадических случаев PED и 9 семей PED, но есть некоторые споры о точном количестве случаев.[5] Кроме того, похоже, что PED становится менее серьезным с возрастом. Перед началом эпизода PED некоторые пациенты сообщали о появлении симптомов, включая потливость, бледность и гипервентиляцию. При сканировании мозга было замечено, что у пациентов, часто страдающих от PED, наблюдался повышенный метаболизм в скорлупе мозга и сниженный метаболизм в лобной доле.[5] Другое исследование с использованием вычитания однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) метод визуализации, который был зарегистрирован с МРТ у пациента с симптомами PED показала повышенную перфузию головного мозга в первичная соматосенсорная кора области, и небольшое увеличение в области первичная моторная кора и мозжечок.[13] Хотя все эти корреляции не совсем понятны относительно того, что именно происходит в мозге, они предоставляют области, представляющие интерес для дальнейшего изучения, чтобы, надеюсь, лучше понять PED.[нужна цитата ]

Исследование

Поскольку пароксизмальная дистония, вызванная физической нагрузкой, является настолько редким заболеванием, что затрудняет изучение болезни и поиск закономерностей. Многие из текущих исследований, кажется, имеют противоречивые выводы, но это связано с тем, что исследования обычно ограничиваются очень небольшим количеством испытуемых. С такими небольшими числами трудно определить, что является тенденцией, а что - случайностью, когда речь идет о характеристике болезни. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы найти лучшие диагностические методы и методы лечения PED. Пациенты с PED ведут ограниченный образ жизни, поскольку простые задачи, такие как ходьба и упражнения, часто невозможны.[нужна цитата ]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d Пун, Майкл. Пароксизмальные дискинезии. Святыня неврологии. Ноябрь 2004 г. http://www.angelfire.com/retro/michaelpoon168/paroxysmal_dyskinesias.htm В архиве 2010-03-06 на Wayback Machine
  2. ^ Чертежи неврологии, 2-е изд.
  3. ^ а б c d Tan NC, Tan AK, Sitoh YY, Loh KC, Leow MK, Tjia HT (ноябрь 2002 г.). «Пароксизмальная дистония, вызванная физической нагрузкой, связанная с гипогликемией, вызванной инсулиномой». J. Neurol. 249 (11): 1615–6. Дои:10.1007 / s00415-002-0876-0. PMID  12532934. S2CID  7067562. Архивировано из оригинал на 2011-07-14. .
  4. ^ а б Мюнхау А., Валенте Э.М., Шахиди Г.А. и др. (Май 2000 г.). «Новая семья с пароксизмальной дистонией и мигренью, вызванной физическими упражнениями: клиническое и генетическое исследование». J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия. 68 (5): 609–14. Дои:10.1136 / jnnp.68.5.609. ЧВК  1736900. PMID  10766892.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я Сулс А., Дедекен П., Гоффин К. и др. (Июль 2008 г.). «Пароксизмальная дискинезия и эпилепсия, вызванные физической нагрузкой, возникают из-за мутаций в SLC2A1, кодирующем переносчик глюкозы GLUT1». Мозг. 131 (Pt 7): 1831–44. Дои:10.1093 / мозг / awn113. ЧВК  2442425. PMID  18577546.
  6. ^ Barnett MH, Jarman PR, Heales SJ, Bhatia KP (ноябрь 2002 г.). «Еще один случай пароксизмальной дистонии, вызванной физической нагрузкой, и некоторые сведения о патогенезе». Mov. Disord. 17 (6): 1386–7. Дои:10.1002 / mds.10291. PMID  12465091.
  7. ^ Возвращение к диагностике и лечению пароксизмальных дискинезий: пароксизмальная дискинезия, вызванная физической нагрузкой (физическая нагрузка) Medscape Today 2008 Лондон. http://www.medscape.com/viewarticle/581684_5
  8. ^ а б c Schneider SA, Paisan-Ruiz C, Garcia-Gorostiaga I, et al. (Август 2009 г.). «Мутации гена GLUT1 вызывают спорадические пароксизмальные дискинезии, вызванные физической нагрузкой». Mov. Disord. 24 (11): 1684–8. Дои:10.1002 / mds.22507. PMID  19630075.
  9. ^ Бози М., Бхатия КП (декабрь 2003 г.). «Пароксизмальная дистония, вызванная физической нагрузкой, как характерный признак болезни Паркинсона, начинающейся в молодом возрасте». Mov. Disord. 18 (12): 1545–7. Дои:10.1002 / mds.10597. PMID  14673897.
  10. ^ Бруно МК, Равина Б., Гарро Г. и др. (Февраль 2004 г.). «Дистония, вызванная физической нагрузкой, как предшествующий симптом семейной болезни Паркинсона». Mov. Disord. 19 (2): 228–30. Дои:10.1002 / mds.10626. PMID  14978684.[мертвая ссылка ]
  11. ^ Геррини Р., Бонанни П., Нардоччи Н. и др. (Март 1999 г.). «Аутосомно-рецессивная роландическая эпилепсия с пароксизмальной дистонией, вызванной физической нагрузкой, и писательской судорогой: описание синдрома и картирование генов на хромосому 16p12-11.2». Анна. Neurol. 45 (3): 344–52. Дои:10.1002 / 1531-8249 (199903) 45: 3 <344 :: AID-ANA10> 3.0.CO; 2-9. PMID  10072049. Архивировано из оригинал на 2013-01-05.
  12. ^ Камм С., Майер П., Шарма М., Ниманн Г., Гассер Т. (апрель 2007 г.). «Новая семья с пароксизмальной дистонией и эпилепсией, вызванной физической нагрузкой». Mov. Disord. 22 (6): 873–7. Дои:10.1002 / mds.21350. PMID  17290464.
  13. ^ Юн Дж.Х., Ли PH, Юн С.Н. (ноябрь 2007 г.). «Вычитающая ОФЭКТ-визуализация головного мозга у пациента с пароксизмальной дистонией, вызванной физической нагрузкой: роль первичной соматосенсорной коры». Arch. Neurol. 64 (11): 1652–6. Дои:10.1001 / archneur.64.11.1652. PMID  17998449.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы