РАПТА - RAPTA

Для древнего города см. Рапта

РАПТА (рутений арен ПТА) - это класс экспериментальных противораковых препаратов. Они состоят из центрального рутений (II) атом в комплексе с арена группа, хлориды, и 1,3,5-триаза-7-фосфаадамантан (PTA) образуя органорутений полусэндвич-компаунд. Прочие связанные рутениевые противораковые препараты включают НАМИ-А и KP1019.

Структура и свойства

Предполагается, что производные RAPTA имеют структуру «фортепианного стула», как и другие металлоорганические полусэндвич-компаунд; однако их кристаллическая структура не была определена.[1] Лиганд PTA был разработан, чтобы сделать комплексы более растворимыми в воде, а два лабильных хлоридо лиганды могут обмениваться на акво-лиганд в присутствии воды.[2]

Синтез

В типичном синтезе [Ru (η6-p-цимол) Cl2] реагирует с 2 эквивалентами PTA в течение 24 часов при кипячении с обратным холодильником в метанол уступить [Ru (η6-p-цимол) Cl2(пта)].[3]

RAPTA производные

РАПТА-Т
РАПТА-С

Было синтезировано несколько производных RAPTA, двумя из наиболее известных являются [Ru (η6-p-цимол) Cl2(pta)] (RATPA-C) и [Ru (η6-толуол) Cl2(pta)] (РАПТА-Т).

Способ действия

Сначала ожидалось, что RAPTA будет гидролизоваться и взаимодействовать с ДНК к цели первичные опухоли, который похож на платиновый аналог цисплатин. Исследования показали, что между соединениями RAPTA и белки (особенно катепсин B и тиоредоксинредуктаза (TrxR)).[4][5] Более того, реакционная способность RAPTA в присутствии белка полностью отличалась от реакционной способности цисплатин.[6] В пробирке исследования показали, что цитотоксичность производных RAPTA было намного меньше по сравнению с цисплатином, а некоторые соединения RAPTA даже не цитотоксичны для здоровых клеток.[7] Удивительно, но и RAPTA-C, и RAPTA-T показали способность подавлять легочные метастаз у мышей, несущих средняя мозговая артерия молочная железа карцинома (путем измерения количества и веса метастазы ), оказывая небольшое влияние на первичная опухоль.[8] Единственный комплекс рутения, который доказывает свою способность против метастаз был НАМИ-А, и эта работа имеет большое практическое применение в химиотерапия так как удаление первичной опухоли может быть выполнено частым хирургия в то время как количество метастаз лечение ограничено.[9]

Рекомендации

  1. ^ Gasser, G .; Отт, I .; Мецлер-Нольте, Н. (2011). «Металлоорганические противораковые соединения». J. Med. Chem. 1 (1): 3–25. Дои:10.1021 / jm100020w. ЧВК  3018145. PMID  21077686.
  2. ^ Ang, W .; Casini, A .; Сава, G .; Дайсон, П. Дж. (2011). «Металлоорганические противоопухолевые соединения на основе рутения с новыми механизмами действия». J. Organomet. Chem. 696 (5): 989–98. Дои:10.1016 / j.jorganchem.2010.11.009.
  3. ^ Клэр. S, A .; Paul, J.D .; Дэвид, Дж. Э .; Сара, Л. Х. (2001). "[Ru (η6-p-цимол) Cl2(pta)] (pta = 1,3,5-триаза-7-фосфатрицикло- [3.3.1.1] декан): водорастворимое соединение, которое проявляет pH-зависимое связывание с ДНК, обеспечивая селективность в отношении больных клеток ». Chem. Сообщество. 15 (15): 1396–1397. Дои:10.1039 / B104021A.
  4. ^ Casini, A .; Mastrobuoni, G .; Ang, W. H .; Gabbiani, C .; Pieraccini, G .; Moneti, G .; Дайсон, П. Дж .; Мессори, Л. (2007). "ESI-MS характеристика белковых аддуктов противораковых комплексов рутения (II) арена PTA (RAPTA)". ChemMedChem. 2 (5): 631–635. Дои:10.1002 / cmdc.200600258. PMID  17366652.
  5. ^ Casini, A .; Gabbiani, C .; Соррентино, Ф .; Rigobello, M.P .; Bindoli, A .; Geldbach, T.J .; Marrone, A .; Hartinger, C.G .; Дайсон, П.Дж .; Мессори, Л. (2008). «Новые белковые мишени для противоопухолевых металло-препаратов: ингибирование тиоредоксинредуктазы и катепсина B противоопухолевыми соединениями рутения (II) -арена». J. Med. Chem. 54: 6773–6781. Дои:10.1021 / jm8006678. PMID  18834187.
  6. ^ Casini, A .; Michelucci, E .; Gabbiani, C .; Pieraccini, G .; Moneti, G .; Дайсон, П. Дж .; Мессори, Л. (2009). «Изучение взаимодействий металл-лекарство-белок с помощью масс-спектрометрии: сравнение координационных комплексов платины и металлоорганического соединения рутения». J. Biol. Неорг. Chem. 14 (5): 761–770. Дои:10.1007 / s00775-009-0489-5. PMID  19288144.
  7. ^ Gasser, G .; Отт, I .; Мецлер-Нольте, Н. (2011). «Металлоорганические противораковые соединения». J. Med. Chem. 1 (1): 3–25. Дои:10.1021 / jm100020w. ЧВК  3018145. PMID  21077686.
  8. ^ Scolaro, C .; Бергамо, А .; Brescacin, L .; Delfino, R .; Cocchietto, M .; Laurenczy, G .; Gelbach, T.J .; Сава, G; Дайсон, П.Дж. (2005). «Оценка комплексов РТА рутений (II) -арен in vitro и in vivo». J. Med. Chem. 48: 4161–4171. Дои:10.1021 / jm050015d. PMID  15943488.
  9. ^ Дайсон, П.Дж .; Сава, Г. (2006). «Противоопухолевые препараты на основе металлов в постгеномную эпоху». Dalton Trans. (16): 1929–1933. Дои:10.1039 / b601840h. PMID  16609762.