ROHHAD - ROHHAD

ROHHAD
Другие именаРОХАДНЕТ
Haven ROHHAD.jpg
Фотография ребенка, которому поставили диагноз РОХХАД.
Симптомыбыстрое начало ожирения, гипоталамическая дисфункция, гиповентиляция, вегетативная дисфункция, нейроэндокринные опухоли, поведенческие проблемы
Обычное начало1,5-11 лет
Причинынеизвестно
ПрогнозОграничение жизни
Частота158 случаев зарегистрированы во всем мире

Быстро развивающееся ожирение с нарушением регуляции гипоталамуса, гиповентиляцией и вегетативной дисрегуляцией (РОХХАД) это редкое состояние, этиология которого в настоящее время неизвестна.[1] ROHHAD в основном влияет на эндокринную систему и вегетативную нервную систему, но пациенты могут проявлять различные признаки. Пациенты имеют как альвеолярную гиповентиляцию, так и гипоталамическую дисфункцию, что отличает ROHHAD от врожденный синдром центральной гиповентиляции (CCHS).[2] РОХХАД - редкое заболевание, во всем мире зарегистрировано только 100 случаев.[3]

Первым признаком РОХХАД является быстрое увеличение веса в возрасте от 1,5 до 11 лет.[4] Обычно гиповентиляция или аномально медленное дыхание проявляется после быстрого начала ожирения.[4] Симптомы гипоталамической дисфункции и вегетативной дисфункции проявляются по-разному, но для постановки диагноза ROHHAD они должны присутствовать в той или иной форме.[3] Примерно у 40% пациентов разовьются нейроэндокринные опухоли.[1] Также существует вероятность поведенческих расстройств, но некоторые дети с РОХХАД имеют нормальное когнитивное развитие и интеллект.[3]

Планы лечения ROHHAD варьируются в зависимости от симптомов каждого пациента. Лечения нет, поэтому лечение направлено на устранение симптомов, которые проявляет каждый пациент.[5] ROHHAD приводит к летальному исходу в 50-60% случаев, когда он не диагностирован и не лечится, из-за остановки сердца, вторичного по отношению к нелеченной гиповентиляции.[4] Чем раньше будет диагностировано заболевание и начато лечение, тем лучше прогноз ребенка.[5]

Признаки и симптомы

Быстрое начало ожирения

Аспект быстрого развития ожирения при ROHHAD обычно является первым диагностическим индикатором заболевания. У пациентов часто наблюдается гиперфагия и быстрое увеличение веса. Такое быстрое увеличение веса определяется на 20-30 фунтов в течение 6-12 месяцев и обычно происходит в возрасте от 1,5 до 11 лет.[4]

Гипоталамическая дисфункция

Гипоталамическая дисфункция относится к гипоталамусу, который представляет собой структуру в головном мозге, которая участвует в регулировании гипофиз, автономная нервная система, и эндокринная система.[6] Симптомы, связанные с дисфункцией гипоталамуса, могут включать нарушение баланса натрия (гипонатриемия или гипернатриемия ), высокий уровень прогестина, низкий уровень кортизола, отсроченное или раннее начало полового созревания и низкий уровень гормона щитовидной железы.[3] У пациентов также часто наблюдается замедление роста в детстве.[7]

Дисбаланс натрия в организме может иметь серьезные симптомы и потенциально опасен для жизни, если его не контролировать. Гипонатриемия или низкий уровень натрия может вызывать такие симптомы, как тошнота, головная боль, судороги или даже вызывать коматозное состояние пациента.[8] Гипернатриемия или высокий уровень натрия в крови может вызвать тошноту, мышечную слабость, изменение психического статуса или кому.[9] Неравномерное регулирование температуры и несахарный диабет также возможные симптомы гипоталамической дисфункции.[10]

У пациентов с ROHHAD эти симптомы развиваются в разном возрасте и в разном количестве, но у всех пациентов развиваются некоторые симптомы гипоталамической дисфункции.[3]

Гиповентиляция

Симптомы гиповентиляции и нарушения дыхания обычно проявляются после быстрого набора веса. У некоторых пациентов первоначально может развиться обструктивное апноэ во сне, которое часто встречается у детей с ожирением.[3] Обструктивная апена во сне - наиболее распространенная форма апноэ во сне, которая вызывает резкую остановку дыхания и его возобновление во время сна. Это вызвано тем, что мышцы горла расслабляются во время сна и блокируют дыхательные пути, и обычно это наблюдается, когда пациенты громко храпят в течение ночи.[11] У каждого пациента с диагнозом ROHHAD развивается альвеолярная гиповентиляция независимо от того, было ли у них апноэ во сне.[3] Альвеолярная гиповентиляция - это состояние, при котором у пациентов очень низкий уровень кислорода в крови и поверхностное дыхание. У здоровых пациентов, когда уровень кислорода в крови низкий, мозг посылает сигнал дышать и доставлять больше кислорода в кровь. У пациентов с ROHHAD эта реакция не возникает.[12] Это состояние обычно присутствует только во время сна, однако у более тяжелых пациентов поверхностное дыхание может продолжаться в течение дня. Гиповентиляция может остаться незамеченной до тех пор, пока сердечно-легочная остановка, вот почему ROHHAD может быть смертельным заболеванием.[3] Вентиляционная поддержка требуется пациентам во время сна, однако она необходима только в часы бодрствования для наиболее сильно пострадавших (около 50% пациентов).[3][10]

Вегетативная дисфункция

Вегетативная дисфункция относится к автономная нервная система, который отвечает за регулирование внутренних процессов без сознательного вмешательства.[13] Это может быть нарушение сердечного ритма, регуляции температуры, пищеварения и движения глаз. Не все пациенты с ROHHAD будут испытывать все эти симптомы, однако у них будут, по крайней мере, некоторые из этих проблем.[3] Примеры вегетативной дисфункции включают: гипертермия, переохлаждение, зрачковая дисфункция, косоглазие, хронический запор и хроническая диарея.[7]

Нейроэндокринные опухоли

Примерно у 40% пациентов с ROHHAD развиваются опухоли, происходящие из нервный гребень.[1] Эти опухоли обычно классифицируются как ганглионеврома или ганглионевробластомы.[7] Считается, что эти опухоли не могут значительно ухудшить или способствовать прогнозу ROHHAD.[14] Было предложено переименовать ROHHAD в ROHHADNET, чтобы включить эти опухоли в диагностические критерии, но это было принято только для пациентов, у которых развиваются эти опухоли.[3][15]

Поведенческие проблемы

Некоторые дети с диагнозом ROHHAD могут также иметь поведенческие расстройства и / или умственную отсталость,[16] однако считается, что это результат низкого уровня кислорода, вторичного по отношению к гиповентиляции во время детского развития. Чем позже будет поставлен диагноз ROHHAD, тем выше риск поведенческих проблем из-за гипоксия от гиповентиляции или во время остановки сердца.[3]

Причина

Этиология ROHHAD в настоящее время неизвестна, и состояние диагностируется на основе набора клинических критериев.[1] Считается, что в ROHHAD может быть генетический компонент, однако общепринятого гена, связанного с этим заболеванием, нет.[3] Был обнаружен один пациент с ROHHAD, у которого была выявлена ​​мутация в гене 1, индуцированного ретиноевой кислотой (RAI1), посредством секвенирования всего экзома, но никакой другой доказанной связи между геном RAI1 и ROHHAD не было.[17]

Считается, что ROHHAD возникает из-за комбинации генетических и экологических или иммунологических факторов.[1] На данный момент доказательства его этиологии не обнаружены и недостаточно изучены.[1]

В 2011 году был зарегистрирован случай монозиготных близнецов с дивергентным фенотипом ROHHAD. Один из близнецов пострадал от ROHHAD и у него развились симптомы, а у другого близнеца развились нормально. В этом отчете ставится под сомнение теория о том, что ROHHAD наследуется генетически, и авторы предполагают, что заболевание может иметь аутоиммунный или эпигенетический этиология.[18]

Патофизиология

Патофизиология ROHHAD в настоящее время не известна и не изучена.[1]

Диагностика

Быстрое ожирение является первым симптомом, который возникает в возрасте от 1,5 до 11 лет. Обычно за ним следует гиповентиляция, которая, если ее не лечить, может привести к фатальной остановке сердечно-сосудистой системы.[4] Вот почему оказалось, что ранняя диагностика является обязательной для пациентов с ROHHAD, и было высказано предположение, что ROHHAD следует рассматривать в каждом изолированном случае раннего быстро развивающегося ожирения.[7] Ранняя диагностика также жизненно важна для поддержания баланса электролитов и гормонов, вызванного дисфункцией гипоталамуса, чтобы способствовать здоровому развитию и предотвращать дальнейшие проблемы.[14]

Поскольку симптомы ROHHAD настолько разнообразны, а состояние настолько редкое, болезнь часто ошибочно диагностируется как Болезнь Кушинга или Врожденный синдром центральной гиповентиляции когда он впервые появляется у пациентов.[7]

Профилактика

Поскольку причина ROHHAD неизвестна, невозможно предотвратить начало болезни.[16]

Управление

Известного лекарства от ROHHAD нет, поэтому лечение болезни включает устранение симптомов, которые проявляются у пациента. Поскольку не у всех пациентов с ROHHAD развиваются одни и те же симптомы, планы лечения у разных пациентов различаются. Правильное лечение гипоталамической дисфункции и гиповентиляции является наиболее важным аспектом управления ROHHAD, поскольку эти симптомы имеют наибольшую способность вызывать смерть или поведенческие проблемы, если их не контролировать.[5]

Быстрое лечение ожирения

Попытки контролировать вес с помощью диеты и упражнений могут быть чрезвычайно трудными у пациентов с ROHHAD из-за ряда факторов. Поощрять пациентов ROHHAD к интенсивным упражнениям может быть опасно, так как их дыхание не будет увеличиваться при нагрузке, и это может вызвать гипоксию. Поэтому важно, чтобы пациенты с ROHHAD тренировались с умеренной интенсивностью, а их уровень кислорода постоянно контролировался. Обычно ожирение, связанное с ROHHAD, лечится путем предотвращения дальнейшего набора веса по мере роста ребенка.[3]

Лечение гипоталамической дисфункции

Лечение гипоталамической дисфункции адаптировано к потребностям каждого пациента, поскольку не существует набора гипоталамических симптомов, которые будут проявляться у всех пациентов с ROHHAD. Все пациенты с ROHHAD должны пройти обследование у детского эндокринолога, чтобы определить план лечения гипоталамической дисфункции.[нужна цитата ]

Пациентам может быть назначен гормон роста человека для лечения задержки роста или заместительная гормональная терапия для лечения дефицита гормонов. Часто пациентов помещают на строгий режим приема жидкости для лечения дисбаланса, такого как гипонатриемия или гипернатриемия.[3] Пациентов с несахарным диабетом также можно лечить десмопрессином, синтетической заменой антидиуретического гормона.[19]

Лечение гиповентиляции

Каждому пациенту ROHHAD требуется какая-либо форма респираторной поддержки, от неинвазивной BiPAP аппараты для трахеостомии. Примерно 50% пациентов с ROHHAD будут нуждаться в искусственной вентиляции легких днем ​​и ночью, тогда как другой половине требуется только поддержка в ночное время.[1]

Аппарат с двухуровневым положительным давлением в дыхательных путях или BiPAP - это маска для искусственной вентиляции легких, которую носят ночью. BiPAP нагнетает воздух в легкие, таким образом дыша за пациента.[20] Это полезно для пациентов с ROHHAD, поскольку гиповентиляция заставляет механизм, контролирующий дыхание кислородом, замедляться и иногда останавливаться во время сна.

А трахеостомия является результатом хирургической процедуры по созданию отверстия в трахея для доступа к вентиляционным трубкам. Эта процедура выполняется для создания проходимости дыхательных путей в ситуациях, когда необходимо длительное непрерывное использование вентилятора.[21] Пациенты с ROHHAD, у которых гиповентиляция настолько серьезна, что им требуется поддержка в течение дня и ночи, часто подвергаются трахеостомии.[10]

Лечение вегетативной дисфункции

Лечение вегетативной дисфункции сильно зависит от степени и типа дисфункции. Многие пациенты с ROHHAD испытывают косоглазие, то есть слабость глазных мышц, вызывающую эффект «косоглазия». Это можно вылечить очками, упражнениями для глазных мышц или даже хирургическим вмешательством.[22] Пациенты ROHHAD также часто испытывают брадикардия, или низкая частота пульса. Для этого может потребоваться установка кардиостимулятора, чтобы регулировать сердцебиение.[23] Проблемы с желудочно-кишечным трактом, такие как запор или диарея, часто при необходимости лечатся слабительными средствами или изменением диеты. Также важно контролировать температуру окружающей среды у пациентов, у которых есть проблемы с регулированием температуры, такие как гипертермия или гипотермия.[3]

Лечение нейроэндокринной опухоли

Опухоли нервного гребня развиваются примерно у 40% пациентов. Обычно это ганглионевромы или ганглионейробластомы. Опухоли нервного гребня могут образовываться во многих тканях органов по всему телу, обычно в груди или брюшной полости.[24] Поэтому для пациентов с ROHHAD важно регулярно проходить МРТ и КТ для выявления роста опухоли.[7] Считается, что эти опухоли существенно не влияют на прогноз для пациентов с ROHHAD.[14] Нейроэндокринные опухоли могут возникать через 7–16 лет после появления первых симптомов, поэтому название РОХАДНЕТ (которое включает эти опухоли) не получило широкого распространения, поскольку считается, что это название приведет к дальнейшему ошибочному диагнозу. Лечение этих нейроэндокринных опухолей требует хирургического удаления, которое обычно выполняет детский онколог.[3]

Прогноз

Наиболее опасным и фатальным аспектом ROHHAD является возможность остановки сердца и легких, если гиповентиляция не будет обнаружена и своевременно не лечится. Приблизительно от 50 до 60% пациентов с ROHHAD умирают из-за остановки сердца.[4] Чем раньше выявляются симптомы и ставится диагноз пациентам, тем положительнее их исходы.[1]

Было обнаружено, что у детей, которым поставлен диагноз в более раннем возрасте и которые получали лечение от гиповентиляции и гипоталамической дисфункции (дисбаланс жидкости и т. Д.), Меньше шансов развить поведенческие проблемы или внезапную остановку кардиореспираторной системы в более позднем возрасте.[5]

Исследование

Группа в Детская больница Энн и Роберта Х. Лурье в Чикаго имеет международный репозиторий пациентов с ROHHAD, доступный исследователям, интересующимся этим заболеванием.[25]

По состоянию на июнь 2018 года в Детской больнице Лурье проводятся 3 клинических испытания с привлечением пациентов с ROHHAD, соответственно. Онкологический центр Сидни Киммела, и Бостонская детская больница.[26]

Эпидемиология

В мире зарегистрировано не менее 158 задокументированных случаев ROHHAD.[27]

История

ROHHAD был впервые описан в 1965 году, и считалось, что это первый зарегистрированный случай гиповентиляции наряду с гипоталамической дисфункцией.[2]

ROHHAD часто ошибочно принимали за врожденный синдром центральной гиповентиляции, пока Ize-Ludlow et al. Не сделали различие. в 2007 г. Эти состояния теперь постоянно дифференцируются друг от друга, поскольку пациенты с CCHS имеют мутации в гене PHOX2B, тогда как пациенты с ROHHAD - нет.[28]

Общество

Ассоциация ROHHAD - это организация, целью которой является повышение осведомленности о ROHHAD и продвижение исследовательских возможностей. Они также организовали сбор средств и мероприятия, чтобы помочь исследователям и популяризировать ROHHAD.[29] ROHHAD Fight Inc - это благотворительная организация, созданная для Марисы, ребенка, которому был поставлен диагноз ROHHAD, с целью повышения осведомленности об этом заболевании.[30]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час я Ibáñez-Micó, S .; Маркос Олтра, AM; De Murcia Lemauviel, S .; Ruiz Pruneda, R .; Мартинес Феррандес, Ц .; Доминго Хименес, Р. (01.11.2017). «Быстро развивающееся ожирение с гипоталамической дисрегуляцией, гиповентиляцией и вегетативной дисрегуляцией (синдром ROHHAD): отчет о болезни и обзор литературы». Neurología (английское издание). 32 (9): 616–622. Дои:10.1016 / j.nrleng.2016.04.003. ISSN  2173-5808.
  2. ^ а б ФИШМАН, Л.С. (1965-08-01). «Первичный синдром альвеолярной гиповентиляции (проклятие Ундины)». Американский журнал болезней детей. 110 (2): 155–61. Дои:10.1001 / архпеди.1965.02090030165011. ISSN  0002-922X. PMID  14320765.
  3. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q «Быстро развивающееся ожирение с гипоталамической дисфункцией, гиповентиляцией и вегетативной дисрегуляцией - NORD (Национальная организация редких заболеваний)». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Получено 2018-06-03.
  4. ^ а б c d е ж Реппуччи, Диана; Гамильтон, Джилл; Да, Э Энн; Кац, Шерри; Аль-Салех, Сухайль; Наранг, Индра (30.07.2016). «Синдром РОХХАД и эволюция нарушения дыхания во сне». Журнал редких заболеваний Orphanet. 11 (1): 106. Дои:10.1186 / s13023-016-0484-1. ISSN  1750-1172. ЧВК  4967322. PMID  27473663.
  5. ^ а б c d Weese-Mayer, Debra E .; Рэнд, Кейси М .; Изе-Ладлоу, Диего (август 2013 г.). «Комментарий: быстрое начало ожирения с гипоталамической дисфункцией, гиповентиляцией и вегетативной дисрегуляцией (ROHHAD): помните свои азбуки (дыхательные пути, дыхание, кровообращение)». Журнал Канадской академии детской и подростковой психиатрии. 22 (3): 238–239. ISSN  1719-8429. ЧВК  3749899. PMID  23970914.
  6. ^ «гипоталамус | Определение, анатомия и функции». Энциклопедия Британника. Получено 2018-06-03.
  7. ^ а б c d е ж Буньер, Пьер; Панталоне, Летиция; Лингларт, Аньес; Ротенбюлер, Аня; Ле Стунфф, Кэтрин (октябрь 2008 г.). «Эндокринные проявления быстро развивающегося ожирения с гиповентиляцией, гипоталамической дисрегуляцией, вегетативной дисрегуляцией и синдромом нервной опухоли в детстве». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 93 (10): 3971–3980. Дои:10.1210 / jc.2008-0238. ISSN  0021-972X. PMID  18628522.
  8. ^ «Гипонатриемия - симптомы и причины». Клиника Майо. Получено 2018-06-08.
  9. ^ Рейнольдс, Ребекка М; Падфилд, Пол Л; Секл, Джонатан Р. (25 марта 2006 г.). «Нарушения баланса натрия». BMJ: Британский медицинский журнал. 332 (7543): 702–705. Дои:10.1136 / bmj.332.7543.702. ISSN  0959-8138. ЧВК  1410848. PMID  16565125.
  10. ^ а б c Филадельфия, Детская больница (24.08.2016). «ROHHAD: быстрое начало ожирения, проблемы с дыханием и поведением указывают на очень тяжелого пациента». www.chop.edu. Получено 2018-06-03.
  11. ^ «Обструктивное апноэ во сне - симптомы и причины». Клиника Майо. Получено 2018-06-06.
  12. ^ «Первичная альвеолярная гиповентиляция». Scripps Health. 2008-08-28. Получено 2018-06-06.
  13. ^ "Вегетативная нервная система | Разделы и функции". Энциклопедия Британника. Получено 2018-06-06.
  14. ^ а б c Понтуаль, Лоик Де; Троше, Дельфина; Кайя-Цукман, Софи; Шенаб, Осман А Абу; Бугнер, Пьер; Ворона, Яник; Каннингем, Стив; Эстева, Бландин; Heberle, Lada Cindro (декабрь 2008 г.). «Определение поздней гиповентиляции, связанной с синдромом гипоталамической дисфункции». Педиатрические исследования. 64 (6): 689–694. Дои:10.1203 / PDR.0b013e318187dd0e. ISSN  0031-3998. PMID  18670370.
  15. ^ Коджаай, Пынар; Чиклар, Зейнеп; Чамтосун, Эмине; Кендирли, Танил; Бербероглу, Мерих (декабрь 2014 г.). «Синдром РОХАДА: причины диагностических трудностей при ожирении». Журнал клинических исследований детской эндокринологии. 6 (4): 254–257. Дои:10.4274 / jcrpe.1432. ISSN  1308-5727. ЧВК  4293662. PMID  25541898.
  16. ^ а б "ROHHAD | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Получено 2018-06-03.
  17. ^ Thaker, Vidhu V .; Эстевес, Кристин М .; Таун, Меган С .; Браунштейн, Кэтрин А .; Джеймс, Филип М .; Кроули, Лаура; Hirschhorn, Joel N .; Эльси, Сара Х .; Беггс, Алан Х. (май 2015 г.). «Секвенирование всего экзома выявляет мутацию RAI1 у ребенка с болезненным ожирением, у которого диагностирован синдром ROHHAD». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 100 (5): 1723–1730. Дои:10.1210 / jc.2014-4215. ISSN  1945-7197. ЧВК  4422892. PMID  25781356.
  18. ^ Patwari, Pallavi P .; Рэнд, Кейси М .; Берри-Кравис, Элизабет М .; Изе-Ладлоу, Диего; Виз-Майер, Дебра Э. (01.09.2011). «Монозиготные близнецы, дискордантные по фенотипу ROHHAD». Педиатрия. 128 (3): e711 – e715. Дои:10.1542 / пед.2011-0155. ISSN  0031-4005. PMID  21807698. S2CID  21582413.
  19. ^ «Несахарный диабет - Диагностика и лечение - Клиника Мэйо». www.mayoclinic.org. Получено 2018-06-10.
  20. ^ "BiPap | Библиотека здоровья медицины Джонса Хопкинса". www.hopkinsmedicine.org. Получено 2018-06-08.
  21. ^ «Трахеостомия - клиника Мэйо». www.mayoclinic.org. Получено 2018-06-08.
  22. ^ «Косоглазие - ААПОС». www.aapos.org. Получено 2018-06-08.
  23. ^ «Брадикардия - симптомы и причины». Клиника Майо. Получено 2018-06-08.
  24. ^ Магуайр, Лиллиас Х .; Thomas, Alyssa R .; Гольдштейн, Аллан М. (март 2015 г.). «Опухоли нервного гребня: общие темы в развитии и раке». Динамика развития. 244 (3): 311–322. Дои:10.1002 / dvdy.24226. ISSN  1097-0177. PMID  25382669.
  25. ^ "ROHHAD Research - Ассоциация ROHHAD". Ассоциация ROHHAD. Получено 2018-06-19.
  26. ^ "Поиск: ROHHAD - Список результатов - ClinicalTrials.gov". Получено 2018-06-19.
  27. ^ Харвенг Дж., Герней С., Мастури М., Фархат Н., Лебретон М.С., Сегхай МС, Бурс В. (июль 2020 г.). «Синдром ROHHAD (NET): систематический обзор клинических графиков и рекомендаций по диагностике и прогнозу». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 105 (7): 2119–2131. Дои:10.1210 / clinem / dgaa247. PMID  32407531.
  28. ^ Изе-Ладлоу, Диего; Gray, Juliette A .; Sperling, Mark A .; Берри-Кравис, Элизабет М .; Милунский, Джефф М .; Фаруки, И. Садаф; Рэнд, Кейси М .; Виз-Майер, Дебра Э. (июль 2007 г.). «Быстро развивающееся ожирение с гипоталамической дисфункцией, гиповентиляцией и вегетативной дисрегуляцией, проявляющееся в детстве». Педиатрия. 120 (1): e179–188. Дои:10.1542 / педс.2006-3324. ISSN  1098-4275. PMID  17606542. S2CID  6244907.
  29. ^ «О нас - Ассоциация РОХХАД». Ассоциация ROHHAD. Получено 2018-06-19.
  30. ^ "Главная". www.rohhadfight.org. Получено 2018-06-19.