Стерол-чувствительный домен - Sterol-sensing domain
А стерол-чувствительный домен (SSD) это белковый домен который состоит из 180 аминокислот, образующих пять трансмембранные сегменты способный связать стерол группы. Этот тип домена присутствует в белках, участвующих в метаболизме холестерина и передаче сигналов.[1]
Функция
Чувствительные к стеролам домены присутствуют в различных белках, участвующих в ключевых аспектах гомеостаза холестерина и передачи сигналов. Множественное выравнивание последовательностей с использованием Clustal W показали, что эти белки могут быть сгруппированы в семь различных семейств в соответствии с их SSD.[2] Следующие SSD-содержащие белки представляют каждое семейство:
- ГМГ-КоА редуктаза (HMGCR), участвует в биосинтезе холестерина. Это был первый обнаруженный белок с SSD. При связывании с холестерином этот белок подвергается деградация белков, связанная с эндоплазматическим ретикулумом. SSD не требуется для каталитической активности HMGCR.
- Белок, активирующий расщепление SREBP (SCAP), который регулирует транскрипцию генов с элементами ответа на стеролы путем протеолитической активации белки, связывающие регуляторный элемент стерола (SREBP). Это был второй обнаруженный белок, содержащий SSD.
- 7-дегидрохолестерин редуктаза (7DHCR), участвующие в последней стадии биосинтеза холестерина.
- Тип Ниманна-Пика C1 (NPC1), участвующий во внутриклеточном транспорте холестерина.
- Тип Ниманна-Пика C1-подобный 1 (NPC1L1), регулятор всасывания холестерина в энтероциты.
- Исправлено (ПТЧ1, ПТЧ2 ), участвующих в сигнальный путь ежа а также цитокинез. Его SSD связывает холестериновую составляющую ежа, и это важно для его активности.
- Отправлено (DISP1, DISP2, DISP3), также участвующие в передаче сигналов hedgehog. ДИСП требуется для секреции ежа.
- Патч-родственный белок (PTR), конструктивно похож на патченный. Его функции до конца не изучены.
Болезнь
Мутации в 7DHCR связаны с Синдром Смита – Лемли – Опица (SLOS). Было показано, что мутации в NPC1 вызывают Болезнь Ниманна – Пика, тип C. Мутации в patched связаны с различными видами рака (базально-клеточная карцинома, медуллобластома, рабдомиосаркома ).[3]
Смотрите также
использованная литература
- ^ "Стеролочувствительный домен". ИнтерПро. Европейский институт биоинформатики. Получено 25 марта 2015.
- ^ Кувабара, ЧП; Лабуэсс, М. (апрель 2002 г.). «Домен, чувствительный к стеролам: несколько семей, уникальная роль?». Тенденции в генетике. 18 (4): 193–201. Дои:10.1016 / s0168-9525 (02) 02640-9. PMID 11932020.
- ^ Паска ди Мальяно, М; Хеброк, М. (декабрь 2003 г.). «Передача сигналов Hedgehog в формировании и поддержании рака». Обзоры природы. Рак. 3 (12): 903–11. Дои:10.1038 / nrc1229. PMID 14737121. S2CID 34050826.