UNC13A - UNC13A

UNC13A
Идентификаторы
ПсевдонимыUNC13A, Munc13-1, гомолог unc-13 A (C. elegans), гомолог unc-13 A
Внешние идентификаторыOMIM: 609894 MGI: 3051532 ГомолоГен: 11279 Генные карты: UNC13A
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение UNC13A
Геномное расположение UNC13A
Группа19п13.11Начинать17,601,328 бп[1]
Конец17,688,365 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001080421

NM_001029873

RefSeq (белок)

NP_001073890

NP_001025044

Расположение (UCSC)Chr 19: 17,6 - 17,69 МбChr 8: 71.62 - 71.67 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Unc-13 гомолог A (C. elegans) это белок что у человека кодируется UNC13A ген.[5]

Функция

Этот ген кодирует члена семейства UNC13.[5] UNC13A играет роль в везикул созревание во время экзоцитоз как цель диацилглицерин второй посланник путь. Он участвует в нейротрансмиттер освободить, действуя в синаптический пузырек грунтовка до слияние пузырьков и участвует в зависимом от активности пополнении пула легко высвобождаемых везикул. В Drosophila melanogaster, белок, как было показано, определяет сайт высвобождения везикул, регулируя расстояние связывания между синаптическими везикулами и кальциевыми каналами во взаимодействии с другой изоформой, UNC13B.[6] Это особенно важно в большинстве глутаматергические синапсы а также ГАМК-опосредованные синапсы. Он играет роль в дендрит формирование меланоциты И в секреторная гранула грунтовка секреция инсулина.[7]

Белковая структура

Несколько сохраненные домены были найдены в UNC13A. Эти сохраненные домены включать три C2 домены. Один C2 домен расположен в центре, другой - на карбоксильный конец, и есть третий. Кроме того, есть один C1 домен, а также домены гомологии Munc13 1 (MHD1) и 2 (MHD2).[7][8]

Субклеточное расположение

UNC13A локализован на активная зона пресинаптической плотности. Он перемещен в плазматическая мембрана в ответ на сложный эфир форбола привязка.[7]

Взаимодействие

UNC13A был показан взаимодействовать с:

Клиническое значение

Полиморфизмы одиночных нуклеотидов в этом гене может быть связан со спорадическими боковой амиотрофический склероз.[9][10][11][12] Этот однонуклеотидный полиморфизм был обнаружен на хромосома 19. Эта вариация одиночного нуклеотида с участием UNC13A также участвовала в лобно-височная деменция (FTD). Патология, вовлекающая ТДП-43 является результатом однонуклеотидный полиморфизм в обоих ALS и FTD.[13] Этот ген также был связан с Болезнь Альцгеймера (ОБЪЯВЛЕНИЕ).[14]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000130477 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034799 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б "Entrez Gene: Unc-13 гомолог A (C. elegance)".
  6. ^ Бёме М.А., Бейс С., Редди-Алла С., Рейнольдс Э., Мампелл М.М., Граскамп А.Т., Лютцкендорф Дж., Бергерон Д.Д., Бурильщик Дж. U, Loll B, Walter AM, Sigrist SJ (октябрь 2016 г.). «Каркасы активной зоны по-разному накапливают изоформы Unc13 для настройки взаимодействия канала Ca (2+) с везикулами». Природа Неврологии. 19 (10): 1311–20. Дои:10.1038 / № 4364. PMID  27526206. S2CID  8897877.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j k «UNC13A - белок гомолог А unc-13 - Homo sapiens (человек) - ген и белок UNC13A». www.uniprot.org.
  8. ^ "Поиск сохраненного домена NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2016-05-06.
  9. ^ van Es MA, Veldink JH, Saris CG, Blauw HM, van Vught PW, Birve A и др. (Октябрь 2009 г.). «Полногеномное исследование ассоциации определяет 19p13.3 (UNC13A) и 9p21.2 как локусы восприимчивости к спорадическому боковому амиотрофическому склерозу». Природа Генетика. 41 (10): 1083–7. Дои:10,1038 / нг.442. PMID  19734901. S2CID  8659710.
  10. ^ Bosco DA, Landers JE (декабрь 2010 г.). «Генетические детерминанты бокового амиотрофического склероза как терапевтические мишени». Целевые препараты для лечения заболеваний ЦНС и неврологических расстройств. 9 (6): 779–90. Дои:10.2174/187152710793237494. PMID  20942785.
  11. ^ Су XW, Броуч-младший, Коннор-младший, Герхард Г.С., Simmons Z (июнь 2014 г.). «Генетическая гетерогенность бокового амиотрофического склероза: значение для клинической практики и исследований». Мышцы и нервы. 49 (6): 786–803. Дои:10.1002 / mus.24198. PMID  24488689. S2CID  38375893.
  12. ^ Финстерер Дж., Бургундер Дж. М. (февраль 2014 г.). «Последние достижения в генетике болезней двигательных нейронов». Европейский журнал медицинской генетики. 57 (2–3): 103–12. Дои:10.1016 / j.ejmg.2014.01.002. PMID  24503148.
  13. ^ Diekstra FP, Van Deerlin VM, van Swieten JC, Al-Chalabi A, Ludolph AC, Weishaupt JH, et al. (Июль 2014 г.). «C9orf72 и UNC13A являются локусами общего риска для бокового амиотрофического склероза и лобно-височной деменции: метаанализ на уровне всего генома». Анналы неврологии. 76 (1): 120–33. Дои:10.1002 / ana.24198. ЧВК  4137231. PMID  24931836.
  14. ^ Hartlage-Rübsamen M, Waniek A, Roßner S (февраль 2013 г.). «Генотип Munc13 регулирует процессинг секреторного белка-предшественника амилоида через постсинаптические рецепторы глутамата». Международный журнал нейробиологии развития. 31 (1): 36–45. Дои:10.1016 / j.ijdevneu.2012.10.001. PMID  23070049. S2CID  28216850.

дальнейшее чтение

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.