Реакция Уортона - Wharton reaction
В Wharton синтез олефинов или Реакция Уортона это химическая реакция, которая включает восстановление α, β-эпоксидной смолы. кетоны с помощью гидразин давать аллиловые спирты.[1][2][3] Эта реакция, введенная в 1961 г. П. С. Уортоном, является продолжением Редукция Вольфа – Кишнера. Общие черты этого синтеза: 1) эпоксидирование α, β-ненасыщенных кетонов достигается обычно в основных условиях с использованием пероксид водорода раствор с высоким выходом; 2) эпоксидный кетон обрабатывают 2–3 эквивалентами гидразингидрата в присутствии субстехиометрический количество уксусная кислота. Эта реакция происходит быстро при комнатной температуре с выделением азота и образованием аллилового спирта.[1] Его можно использовать для синтеза соединений каренола. Первоначальная процедура Wharton была улучшена.[4]
Механизм и сфера применения
В механизм реакции Уортона начинается с реакции кетона (1) с гидразином с образованием гидразон (2). Перегруппировка гидразона дает промежуточные 3, который может разлагать испускание азот газообразующий желаемый продукт 4. Окончательное разложение может происходить по ионному или радикальному пути, в зависимости от температуры реакции, используемого растворителя и структуры промежуточного продукта. 3.[5]
Синтез олефинов Wharton позволяет превращать α, β ненасыщенный кетон в аллиловый спирт. В эпоксид исходный материал может быть получен несколькими способами, наиболее распространенным из которых является реакция соответствующего алкена с пероксид водорода или же м-хлорпероксибензойная кислота. Реакция Уортона также обычно страдает от восстановления продукта аллилового спирта до алифатического спирта. Считается, что это связано с окислением гидразина до диимид в условиях, используемых в реакции.[6] Классический синтез олефинов Wharton имеет два ограничения:
- Классические условия синтеза олефинов Wharton не без воды, поэтому реагенты, подвергающиеся синтезу олефинов Wharton, не должны быть чувствительны к воде.
- За ациклический α, β-ненасыщенные кетоны, синтез олефинов Wharton не показывает какой-либо селективности для конкретной конфигурации вновь синтезированной двойной связи с точки зрения (E) или (Z) -стереоизомеры.
Приложения
Методология реализована в синтезе сложных молекул:
- Полный синтез противоопухолевый натуральный продукт OSW-1 обеспечивает практическое применение синтеза олефинов Wharton. Α, β-эпоксикетон реагирует с гидразингидратом с образованием аллилового спирта.[7]
- При синтезе варбурганаля, биологически активного природного продукта, α, β-эпоксикетон образуется из циклического α, β-ненасыщенного кетона и на отдельной стадии реагирует в классических условиях синтеза олефинов Wharton с образованием аллильного диол.[8]
Рекомендации
- ^ а б Wharton, P. S .; Болен, Д. Х. (1961). «Связь - Восстановление гидразином α, β-эпоксидных кетонов до аллиловых спиртов». J. Org. Chem. 26 (9): 3615. Дои:10.1021 / jo01067a117.
- ^ Уортон, П. С. (1961). «Связь - стереоспецифический синтез 6-метил-транс-5-циклодеценона». J. Org. Chem. 26 (11): 4781–4782. Дои:10.1021 / jo01069a609.
- ^ Чемберлин, А. Р .; Салл, Д. Дж. (1991). Восстановление кетонов до алкенов. Компр. Орг. Синтезатор. 8. С. 927–929. Дои:10.1016 / B978-0-08-052349-1.00251-1. ISBN 978-0-08-052349-1.
- ^ Dupuy, C .; Луч, Дж. Л. (1989). «Новые разработки транспозиции Wharton». Тетраэдр. 45 (11): 3437. Дои:10.1016 / S0040-4020 (01) 81022-X.
- ^ Аист Г. А. и Уильям П. Г. (1977). «Образование пяти- и шестичленного кольца из олефиновых α, β-эпоксикетонов и гидразина». Варенье. Chem. Soc. 99 (21): 7067. Дои:10.1021 / ja00463a053.
- ^ Хатчинс, Р. О. (1991). Комп. Орг. Синтезатор. Оксфорд: Пергамон. С. 341–342.
- ^ Ю. В., Джин З. (2002). «Полный синтез противоопухолевого натурального продукта OSW-1». Журнал Американского химического общества. 124 (23): 6576–6583. Дои:10.1021 / ja012119t. PMID 12047177.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
- ^ Барреро, А.Ф., Кортес, М., Манзанеда, Э.А., Кабрера, Э., Чахбоун, Р., Лара, М., Ривас А. (1999). «Синтез 11,12-эпоксидрим-8,12-ен-11-ола, 11,12-диацетоксидримана и варбурганала из (-) - склареола». J. Nat. Прод. 62 (11): 1488–1491. CiteSeerX 10.1.1.379.6604. Дои:10.1021 / np990140q. PMID 10579858.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)