YAP1 - YAP1

YAP1
Белок YAP1 PDB 1jmq.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыYAP1, COB1, YAP, YAP2, YAP65, YKI, Yes-ассоциированный белок 1, Yap, Yes1-ассоциированный регулятор транскрипции
Внешние идентификаторыOMIM: 606608 MGI: 103262 ГомолоГен: 4452 Генные карты: YAP1
Расположение гена (человек)
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человек)[1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение YAP1
Геномное расположение YAP1
Группа11q22.1Начните102,110,447 бп[1]
Конец102,233,424 бп[1]
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

10413

22601

Ансамбль

ENSG00000137693

ENSMUSG00000053110

UniProt

P46937

P46938

RefSeq (мРНК)

NM_001171147
NM_009534

RefSeq (белок)

NP_001164618
NP_033560

Расположение (UCSC)Chr 11: 102.11 - 102.23 МбChr 9: 7.93 - 8 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

YAP1 (да-ассоциированный белок 1), также известен как YAP или YAP65, представляет собой белок, который действует как регулятор транскрипции путем активации транскрипции генов, участвующих в распространение клеток и подавление апоптотический гены. YAP1 запрещен в Сигнальный путь бегемота что позволяет клеточный контроль размера органа и подавление опухоли. YAP1 был впервые идентифицирован благодаря его способности связываться с SH3 домен из да и Src белок тирозинкиназы.[5] YAP1 это мощный онкоген, который усиливается при различных раковых заболеваниях человека.[6][7]

Структура

Модульная структура изоформ YAP1

Клонирование гена YAP1 облегчило идентификацию модульного белковый домен, известный как WW домен.[8][9][10] Два соединения изоформы продукта гена YAP1 были первоначально идентифицированы под названием YAP1-1 и YAP1-2, которые отличались наличием дополнительных 38 аминокислоты который закодировал домен WW.[11][12] Помимо домена WW, модульная структура YAP1 содержит пролин -богатый регион в самом амино-конец, за которым следует TID (TEAD фактор транскрипции взаимодействующий домен).[13] Далее, после одного WW-домена, который присутствует в изоформе YAP1-1, и двух WW-доменов, которые присутствуют в изоформе YAP1-2, идет SH3-BM (связывающий мотив Src Homology 3).[5][14] За SH3-BM следует TAD (домен активации транскрипции) и PDZ домен -связывающий мотив (PDZ-BM) (рисунок 1).[15][16]

Функция

YAP1 - коактиватор транскрипции[17] и его разрастающийся и онкогенный активность обусловлена ​​его ассоциацией с семьей TEAD факторы транскрипции,[13] которые активируют гены, которые способствуют росту клеток и подавляют апоптоз.[18] Было идентифицировано несколько других функциональных партнеров YAP1, включая RUNX,[17] SMAD,[19][20] p73,[21] ErbB4,[22][23] TP53BP,[24] LATS1 / 2,[25] ПТПН14,[26] AMOT,[27][28][29][30] и ZO1 / 2.[31] YAP1 и его закрытие паралог, TAZ (WWTR1), являются основными эффекторами пути подавления опухоли Hippo.[32] Когда путь активирован, YAP1 и TAZ фосфорилированный на серин остаток и секвестрированный в цитоплазма на 14-3-3 белков.[32] Когда путь Hippo не активирован, YAP1 / TAZ проникает в ядро ​​и регулирует экспрессия гена.[32]

Сообщается, что несколько генов регулируются YAP1, включая Birc2, Birc5, фактор роста соединительной ткани (CTGF), амфирегулин (AREG), Cyr61, Hoxa1 и Hoxc13.

Также было показано, что YAP / TAZ действуют как датчики жесткости, регулируя механотрансдукцию независимо от сигнального каскада Hippo.[33]

Поскольку YAP и TAZ являются коактиваторами транскрипции, они не имеют ДНК-связывающих доменов. Вместо этого, находясь внутри ядра, они регулируют экспрессию генов через TEAD1-4, которые представляют собой специфичные для последовательности факторы транскрипции, которые опосредуют основной транскрипционный выход пути Hippo.[34] Взаимодействие YAP / TAZ и TEAD конкурентно ингибирует и активно диссоциирует взаимодействие TEAD / VGLL4, которое функционирует как репрессор транскрипции.[35] Было показано, что мышиные модели со сверхэкспрессией YAP демонстрируют повышающую регуляцию экспрессии гена-мишени TEAD, что приводит к увеличению размножения клеток-предшественников и чрезмерному росту тканей.[36]

Регулирование

Биохимическая регуляция

Слева сигнальный каскад инактивирован, поэтому YAP легко локализуется в ядре для транскрипции. Справа сигнальный каскад заставляет YAP локализоваться в цитоплазме, предотвращая транскрипцию.

На биохимическом уровне YAP является частью и регулируется сигнальным путем Hippo, где каскад киназ приводит к его «инактивации» вместе с таковым TAZ.[37] В этом сигнальном каскаде киназы TAO фосфорилируют Ste20-подобные киназы, MST1 / 2, в их петлях активации (Thr183 для MST1 и Thr180 для MST2).[38][39] Затем активный MST1 / 2 фосфорилирует SAV1 и MOB1A / B, которые являются каркасными белками, которые способствуют привлечению и фосфорилированию LATS1 / 2.[40][41] LATS1 / 2 также может фосфорилироваться двумя группами MAP4K.[42][43] LATS1 / 2 затем фосфорилирует YAP и TAZ, что заставляет их связываться с 14-3-3, что приводит к цитоплазматической секвестрации YAP и TAZ.[44] Результатом активации этого пути является ограничение доступа YAP / TAZ в ядро ​​клетки.

Механотрансдуктивная регуляция

Кроме того, YAP регулируется механическими сигналами, такими как жесткость внеклеточного матрикса (ECM), деформация, напряжение сдвига или площадь адгезии - процессы, которые зависят от целостности цитоскелета.[45] Эти механически индуцированные явления локализации, как полагают, являются результатом изменения размера пор, вызванного уплощением ядра, механочувствительными ионными каналами ядерной мембраны, механической стабильностью белка или множеством других факторов.[45] Эти механические факторы также были связаны с определенными раковыми клетками через ядерное размягчение и более высокую жесткость ВКМ.[46][47][48] В соответствии с этой структурой, фенотип ядерного размягчения раковых клеток будет способствовать уплощению ядер в ответ на силу, вызывая локализацию YAP, что может объяснить его сверхэкспрессию и способствовать пролиферации в онкогенных клетках.[49] Кроме того, фенотип более высокой жесткости ВКМ, обычно наблюдаемый в опухолях, обусловлен усилением передачи сигналов интегрина,[48] может уплощать клетку и ядро, снова вызывая более высокую ядерную локализацию YAP. Сходным образом, противоположный эффект усиления ядерной жесткости в результате множества стимулов, таких как сверхэкспрессия ламина А, как было показано, снижает ядерную локализацию YAP.[50][51]

Онкогенная роль

Недавние открытия роли сигнального пути Hippo в прогрессировании рака вызвали большие ожидания и интерес.[52] Гиперактивация YAP и TAZ широко наблюдалась среди многих видов рака, и опосредованная YAP / TAZ транскрипционная активность участвует в развитии аномального роста клеток.[49][53][54] Однако, хотя YAP был идентифицирован как протоонкоген, недавние исследования также показали, что он действует как опухолевый супрессор в зависимости от клеточного контекста.[55][56]

Клиническое значение

Гетерозиготные мутации потери функции в YAP1 ген был идентифицирован в двух семьях с серьезными пороками развития глаз с или без экстраокулярных особенностей, таких как потеря слуха, заячья губа, умственная отсталость и почечная недостаточность.[57]

Онкоген YAP1 служит мишенью для разработки новых лекарств от рака.[58] Были идентифицированы небольшие соединения, которые нарушают комплекс YAP1-TEAD или блокируют функцию связывания WW-доменов.[59][60] Эти небольшие молекулы представляют собой ведущие соединения для разработки методов лечения онкологических больных, которые несут усиленный или сверхэкспрессированный онкоген YAP.

Сигнальный путь Hippo / YAP может оказывать нейропротекторный эффекты через смягчение гематоэнцефалический барьер нарушение после церебральной ишемии / реперфузионного повреждения.[61]

внешние ссылки

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt: P46937 (Коактиватор транскрипции человека YAP1) в PDBe-KB.
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt: P46938 (Коактиватор транскрипции мыши YAP1) на PDBe-KB.

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000137693 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000053110 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Судол М (август 1994). «Да-ассоциированный белок (YAP65) представляет собой богатый пролином фосфопротеин, который связывается с SH3-доменом протоонкогенного продукта Yes». Онкоген. 9 (8): 2145–52. PMID  8035999.
  6. ^ Хуанг Дж., Ву С., Баррера Дж., Мэтьюз К., Пан Д. (август 2005 г.). «Путь передачи сигналов Hippo координирует клеточную пролиферацию и апоптоз, инактивируя Yorkie, гомолог YAP дрозофилы». Ячейка. 122 (3): 421–34. Дои:10.1016 / j.cell.2005.06.007. PMID  16096061. S2CID  14139806.
  7. ^ Overholtzer M, Zhang J, Smolen GA, Muir B., Li W., Sgroi DC, et al. (Август 2006 г.). «Трансформирующие свойства YAP, онкогена-кандидата на ампликоне хромосомы 11q22». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (33): 12405–10. Bibcode:2006PNAS..10312405O. Дои:10.1073 / pnas.0605579103. ЧВК  1533802. PMID  16894141.
  8. ^ Борк П., Судол М. (декабрь 1994 г.). «Домен WW: сигнальный сайт в дистрофине?». Тенденции в биохимических науках. 19 (12): 531–3. Дои:10.1016/0968-0004(94)90053-1. PMID  7846762.
  9. ^ Андре Б., Спрингель Дж. Я. (декабрь 1994 г.). «WWP, новый аминокислотный мотив, присутствующий в одной или нескольких копиях в различных белках, включая дистрофин и SH3-связывающий Yes-ассоциированный белок YAP65». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 205 (2): 1201–5. Дои:10.1006 / bbrc.1994.2793. PMID  7802651.
  10. ^ Хофманн К., Бухер П. (январь 1995 г.). «Rsp5-домен разделяют белки с различными функциями». Письма FEBS. 358 (2): 153–7. Дои:10.1016 / 0014-5793 (94) 01415-В. PMID  7828727. S2CID  23110605.
  11. ^ Судол М., Борк П., Эйнбонд А., Кастури К., Драк Т., Негрини М. и др. (Июнь 1995 г.). «Характеристика гена YAP (Yes-связанный белок) млекопитающих и его роль в определении нового белкового модуля, домена WW». Журнал биологической химии. 270 (24): 14733–41. Дои:10.1074 / jbc.270.24.14733. PMID  7782338.
  12. ^ Гаффни С.Дж., Ока Т., Мазак В., Хилман Д., Гат Ю., Мурамацу Т. и др. (Ноябрь 2012 г.). «Идентификация, базовая характеристика и эволюционный анализ дифференциально сплайсированных изоформ мРНК гена YAP1 человека». Ген. 509 (2): 215–22. Дои:10.1016 / j.gene.2012.08.025. ЧВК  3455135. PMID  22939869.
  13. ^ а б Василев А., Канеко К.Дж., Шу Х., Чжао Ю., DePamphilis ML (май 2001 г.). «Факторы транскрипции TEAD / TEF используют домен активации YAP65, Src / Yes-ассоциированного белка, локализованного в цитоплазме». Гены и развитие. 15 (10): 1229–41. Дои:10.1101 / gad.888601. ЧВК  313800. PMID  11358867.
  14. ^ Рен Р., Майер Б.Дж., Чиккетти П., Балтимор Д. (февраль 1993 г.). «Идентификация сайта связывания SH3, богатого пролином из десяти аминокислот». Наука. 259 (5098): 1157–61. Bibcode:1993Научный ... 259.1157R. Дои:10.1126 / science.8438166. PMID  8438166.
  15. ^ Ван С., Рааб Р.В., Шац П.Дж., Гуджино В.Б., Ли М. (май 1998 г.). «Консенсус связывания пептидов домена NHE-RF-PDZ1 соответствует С-концевой последовательности регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR)». Письма FEBS. 427 (1): 103–8. Дои:10.1016 / S0014-5793 (98) 00402-5. PMID  9613608. S2CID  20803242.
  16. ^ Mohler PJ, Kreda SM, Boucher RC, Sudol M, Stutts MJ, Milgram SL (ноябрь 1999 г.). «Да-ассоциированный белок 65 локализует p62 (c-Yes) в апикальном компартменте эпителия дыхательных путей за счет ассоциации с EBP50». Журнал клеточной биологии. 147 (4): 879–90. Дои:10.1083 / jcb.147.4.879. ЧВК  2156157. PMID  10562288.
  17. ^ а б Яги Р., Чен Л.Ф., Шигесада К., Мураками Ю., Ито Ю. (май 1999 г.). «Да-ассоциированный белок, содержащий WW-домен (YAP), представляет собой новый коактиватор транскрипции». Журнал EMBO. 18 (9): 2551–62. Дои:10.1093 / emboj / 18.9.2551. ЧВК  1171336. PMID  10228168.
  18. ^ Чжао Б., Ким Дж., Е Икс, Лай З.С., Гуань К.Л. (февраль 2009 г.). «И TEAD-связывающий, и WW-домены необходимы для стимуляции роста и активности онкогенной трансформации yes-ассоциированного белка». Исследования рака. 69 (3): 1089–98. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-2997. PMID  19141641.
  19. ^ Ферриньо О., Лаллеманд Ф., Верреккья Ф., L'Hoste S, Камонис Дж., Атфи А., Мовьель А. (июль 2002 г.). «Да-ассоциированный белок (YAP65) взаимодействует с Smad7 и усиливает его ингибирующую активность в отношении передачи сигналов TGF-бета / Smad». Онкоген. 21 (32): 4879–84. Дои:10.1038 / sj.onc.1205623. PMID  12118366.
  20. ^ Арагон Э., Гёрнер Н., Си К., Гомес Т., Гао С., Массагуэ Дж., Масиас М.Дж. (октябрь 2012 г.). «Структурная основа разнообразных взаимодействий Smad7 с регуляторными доменами WW в путях TGF-β». Структура. 20 (10): 1726–36. Дои:10.1016 / j.str.2012.07.014. ЧВК  3472128. PMID  22921829.
  21. ^ Страно С., Мунаррис Э., Росси М., Кастаньоли Л., Шауль Ю., Сакки А. и др. (Май 2001 г.). «Физическое взаимодействие с Yes-ассоциированным белком усиливает транскрипционную активность p73». Журнал биологической химии. 276 (18): 15164–73. Дои:10.1074 / jbc.M010484200. PMID  11278685.
  22. ^ Komuro A, Nagai M, Navin NE, Sudol M (август 2003 г.). «Белок YAP, содержащий домен WW, связывается с ErbB-4 и действует как активатор котранскрипции для карбоксильного концевого фрагмента ErbB-4, который перемещается в ядро». Журнал биологической химии. 278 (35): 33334–41. Дои:10.1074 / jbc.M305597200. PMID  12807903.
  23. ^ Omerovic J, Puggioni EM, Napoletano S, Visco V, Fraioli R, Frati L, et al. (Апрель 2004 г.). «Регулируемая лигандом ассоциация ErbB-4 с коактиватором транскрипции YAP65 контролирует транскрипцию на ядерном уровне». Экспериментальные исследования клеток. 294 (2): 469–79. Дои:10.1016 / j.yexcr.2003.12.002. PMID  15023535.
  24. ^ Эспанель X, Судол М (апрель 2001 г.). «Да-ассоциированный белок и p53-связывающий белок-2 взаимодействуют через свои WW и SH3 домены». Журнал биологической химии. 276 (17): 14514–23. Дои:10.1074 / jbc.M008568200. PMID  11278422.
  25. ^ Ока Т., Мазак В., Судол М. (октябрь 2008 г.). «Mst2 и Lats киназы регулируют апоптотическую функцию Yes-киназы-ассоциированного белка (YAP)». Журнал биологической химии. 283 (41): 27534–46. Дои:10.1074 / jbc.M804380200. PMID  18640976.
  26. ^ Лю X, Ян Н., Фигель С.А., Уилсон К.Э., Моррисон С.Д., Гельман И.Х., Чжан Дж. (Март 2013 г.). «PTPN14 взаимодействует и негативно регулирует онкогенную функцию YAP». Онкоген. 32 (10): 1266–73. Дои:10.1038 / onc.2012.147. ЧВК  4402938. PMID  22525271.
  27. ^ Ван В., Хуанг Дж., Чен Дж. (Февраль 2011 г.). «Ангиомотиноподобные белки связываются с YAP1 и негативно регулируют его». Журнал биологической химии. 286 (6): 4364–70. Дои:10.1074 / jbc.C110.205401. ЧВК  3039387. PMID  21187284.
  28. ^ Чан С.В., Лим С.Дж., Чонг Ю.Ф., Поббати А.В., Хуанг С., Хонг В. (март 2011 г.). «Независимое от пути бегемота ограничение TAZ и YAP ангиомотином». Журнал биологической химии. 286 (9): 7018–26. Дои:10.1074 / jbc.C110.212621. ЧВК  3044958. PMID  21224387.
  29. ^ Чжао Б., Ли Л., Лю Цюй, Ван Л.Х., Лю Ц.И., Лей Ц., Гуань К.Л. (январь 2011 г.). «Ангиомотин - это новый компонент пути бегемота, который ингибирует онкопротеин YAP». Гены и развитие. 25 (1): 51–63. Дои:10.1101 / gad.2000111. ЧВК  3012936. PMID  21205866.
  30. ^ Ока Т., Шмитт А.П., Судол М. (январь 2012 г.). «Противоположные роли ангиомотина-1 и зоны окклюденс-2 в проапоптотической функции YAP». Онкоген. 31 (1): 128–34. Дои:10.1038 / onc.2011.216. PMID  21685940.
  31. ^ Ока Т., Ремуэ Э, Меершерт К., Ванлоо Б., Бушери С., Гфеллер Д. и др. (Декабрь 2010 г.). «Функциональные комплексы между YAP2 и ZO-2 зависят от домена PDZ и регулируют ядерную локализацию и передачу сигналов YAP2». Биохимический журнал (Представлена ​​рукопись). 432 (3): 461–72. Дои:10.1042 / BJ20100870. HDL:1854 / LU-1256657. PMID  20868367.
  32. ^ а б c Пан Д. (октябрь 2010 г.). «Сигнальный путь бегемота в развитии и раке». Клетка развития. 19 (4): 491–505. Дои:10.1016 / j.devcel.2010.09.011. ЧВК  3124840. PMID  20951342.
  33. ^ МакМюррей Р.Дж., Далби М.Дж., Цимбури П.М. (май 2015 г.). «Использование биоматериалов для изучения механотрансдукции, роста и дифференцировки стволовых клеток» (PDF). Журнал тканевой инженерии и регенеративной медицины. 9 (5): 528–39. Дои:10.1002 / срок.1957. PMID  25370612. S2CID  39642567.
  34. ^ Чжао Б., Е X, Ю Дж, Ли Л., Ли В., Ли С. и др. (Июль 2008 г.). «TEAD опосредует YAP-зависимую индукцию гена и контроль роста». Гены и развитие. 22 (14): 1962–71. Дои:10.1101 / gad.1664408. ЧВК  2492741. PMID  18579750.
  35. ^ Кунц Л.М., Лю-Читтенден Й., Инь Ф., Чжэн Й., Ю Дж., Хуанг Б. и др. (Май 2013). «Эффектор бегемота Йорки контролирует рост нормальной ткани, противодействуя репрессии по умолчанию, опосредованной гребешками». Клетка развития. 25 (4): 388–401. Дои:10.1016 / j.devcel.2013.04.021. ЧВК  3705890. PMID  23725764.
  36. ^ Chen Q, Zhang N, Xie R, Wang W, Cai J, Choi KS и др. (Июнь 2015 г.). «Гомеостатический контроль сигнальной активности Hippo, выявленный эндогенной активирующей мутацией в YAP». Гены и развитие. 29 (12): 1285–97. Дои:10.1101 / gad.264234.115. ЧВК  4495399. PMID  26109051.
  37. ^ Мэн З., Моройши Т., Гуань К.Л. (январь 2016 г.). «Механизмы регуляции пути бегемота». Гены и развитие. 30 (1): 1–17. Дои:10.1101 / gad.274027.115. ЧВК  4701972. PMID  26728553.
  38. ^ Боггиано Дж. К., Вандерзалм П. Дж., Фехон Р. Г. (ноябрь 2011 г.). «Tao-1 фосфорилирует киназы Hippo / MST для регулирования пути супрессора опухолей Hippo-Salvador-Warts». Клетка развития. 21 (5): 888–95. Дои:10.1016 / j.devcel.2011.08.028. ЧВК  3217187. PMID  22075147.
  39. ^ Пун К.Л., Линь Джи, Чжан Х, Харви К.Ф. (ноябрь 2011 г.). «Стерильная 20-подобная киназа Тао-1 контролирует рост тканей, регулируя путь Salvador-Warts-Hippo». Клетка развития. 21 (5): 896–906. Дои:10.1016 / j.devcel.2011.09.012. PMID  22075148.
  40. ^ Каллус Б.А., Верхаген А.М., Во DL (сентябрь 2006 г.). «Ассоциация стерильных двадцати киназ млекопитающих, Mst1 и Mst2, с hSalvador через С-концевые домены спиральной спирали, приводит к его стабилизации и фосфорилированию». Журнал FEBS. 273 (18): 4264–76. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2006.05427.x. PMID  16930133. S2CID  8261982.
  41. ^ Праскова М., Ся Ф, Авруч Дж. (Март 2008 г.). «Фосфорилирование MOBKL1A / MOBKL1B с помощью MST1 и MST2 ингибирует пролиферацию клеток». Текущая биология. 18 (5): 311–21. Дои:10.1016 / j.cub.2008.02.006. ЧВК  4682548. PMID  18328708.
  42. ^ Meng Z, Moroishi T, Mottier-Pavie V, Plouffe SW, Hansen CG, Hong AW, et al. (Октябрь 2015 г.). «Киназы семейства MAP4K действуют параллельно MST1 / 2, активируя LATS1 / 2 в пути Hippo». Nature Communications. 6: 8357. Bibcode:2015НатКо ... 6,8357 млн. Дои:10.1038 / ncomms9357. ЧВК  4600732. PMID  26437443.
  43. ^ Чжэн И, Ван В., Лю Б., Дэн Х, Устер Э, Пан Д. (сентябрь 2015 г.). «Идентификация Happyhour / MAP4K как альтернативных Hpo / Mst-подобных киназ в каскаде гиппокиназ». Клетка развития. 34 (6): 642–55. Дои:10.1016 / j.devcel.2015.08.014. ЧВК  4589524. PMID  26364751.
  44. ^ Чжао Б., Вэй X, Ли В., Удан Р.С., Ян К., Ким Дж. И др. (Ноябрь 2007 г.). «Инактивация онкопротеина YAP путем Hippo участвует в ингибировании контакта с клетками и контроле роста тканей». Гены и развитие. 21 (21): 2747–61. Дои:10.1101 / gad.1602907. ЧВК  2045129. PMID  17974916.
  45. ^ а б Элосеги-Артола А., Андреу И., Бидл А.Е., Лезамиз А., Уроз М., Космальска А.Дж. и др. (Ноябрь 2017 г.). «Принудительно запускает ядерный выход YAP, регулируя транспортировку через ядерные поры». Ячейка. 171 (6): 1397–1410.e14. Дои:10.1016 / j.cell.2017.10.008. PMID  29107331.
  46. ^ Cross SE, Jin YS, Rao J, Gimzewski JK (декабрь 2007 г.). «Наномеханический анализ клеток онкологических больных». Природа Нанотехнологии. 2 (12): 780–3. Bibcode:2007НатНа ... 2..780С. Дои:10.1038 / nnano.2007.388. PMID  18654431.
  47. ^ Guck J, Schinkinger S, Lincoln B, Wottawah F, Ebert S, Romeyke M и др. (Май 2005 г.). «Оптическая деформируемость как неотъемлемый клеточный маркер для тестирования злокачественной трансформации и метастатической компетентности». Биофизический журнал. 88 (5): 3689–98. Bibcode:2005BpJ .... 88.3689G. Дои:10.1529 / biophysj.104.045476. ЧВК  1305515. PMID  15722433.
  48. ^ а б Фридл П., Александр С. (ноябрь 2011 г.). «Раковая инвазия и микросреда: пластичность и взаимность». Ячейка. 147 (5): 992–1009. Дои:10.1016 / j.cell.2011.11.016. PMID  22118458.
  49. ^ а б Шимомура Т., Миямура Н., Хата С., Миура Р., Хираяма Дж., Нишина Х. (январь 2014 г.). «PDZ-связывающий мотив Yes-ассоциированного белка необходим для его совместной активации TEAD-опосредованной транскрипции CTGF и активности трансформации онкогенных клеток». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 443 (3): 917–23. Дои:10.1016 / j.bbrc.2013.12.100. PMID  24380865.
  50. ^ Свифт Дж., Ивановская И.Л., Буксбойм А., Харада Т., Дингал П.С., Пинтер Дж. И др. (Август 2013). «Ядерный ламин-А увеличивает жесткость тканей и усиливает дифференцировку, направленную на матрикс». Наука. 341 (6149): 1240104. Дои:10.1126 / наука.1240104. ЧВК  3976548. PMID  23990565.
  51. ^ Гьоревски Н., Сакс Н., Манфрин А., Гигер С., Брагина М.Э., Ордоньес-Моран П. и др. (Ноябрь 2016 г.). «Конструктор матриц для кишечных стволовых клеток и органоидов». Природа. 539 (7630): 560–564. Дои:10.1038 / природа20168. PMID  27851739. S2CID  4470849.
  52. ^ Моройши Т., Хансен К.Г., Гуань К.Л. (февраль 2015 г.). «Новые роли YAP и TAZ в раке». Обзоры природы. Рак. 15 (2): 73–79. Дои:10.1038 / nrc3876. ЧВК  4562315. PMID  25592648.
  53. ^ Харви К.Ф., Чжан Х, Томас Д.М. (апрель 2013 г.). «Путь бегемота и рак человека». Обзоры природы. Рак. 13 (4): 246–57. Дои:10.1038 / nrc3458. PMID  23467301. S2CID  2008641.
  54. ^ Джонсон Р., Хальдер Г. (январь 2014 г.). «Два лица Hippo: нацелены на путь Hippo для регенеративной медицины и лечения рака». Обзоры природы. Открытие наркотиков. 13 (1): 63–79. Дои:10.1038 / nrd4161. ЧВК  4167640. PMID  24336504.
  55. ^ Барри Э.Р., Морикава Т., Батлер Б.Л., Шреста К., де ла Роса Р., Ян К.С. и др. (Январь 2013). «Ограничение роста стволовых клеток кишечника и регенеративный ответ YAP». Природа. 493 (7430): 106–10. Bibcode:2013Натура.493..106Б. Дои:10.1038 / природа11693. ЧВК  3536889. PMID  23178811.
  56. ^ Коттини Ф., Хидешима Т., Сюй С., Саттлер М., Дори М., Аньелли Л. и др. (Июнь 2014 г.). «Спасение коактиватора Hippo YAP1 запускает апоптоз, вызванный повреждением ДНК, при гематологических раках». Природа Медицина. 20 (6): 599–606. Дои:10,1038 / нм.3562. ЧВК  4057660. PMID  24813251.
  57. ^ Уильямсон К.А., Рейнджер Дж., Флойд Дж. А., Ансари М., Мейнерт А., Олдридж К.В. и др. (Февраль 2014 года). «Гетерозиготные мутации потери функции в YAP1 вызывают как изолированные, так и синдромальные дефекты закрытия зрительной щели». Американский журнал генетики человека. 94 (2): 295–302. Дои:10.1016 / j.ajhg.2014.01.001. ЧВК  3928658. PMID  24462371.
  58. ^ Судол М., Шилдс, округ Колумбия, Фарук А (сентябрь 2012 г.). «Структуры доменов белка YAP указывают на многообещающие цели для разработки новых противораковых препаратов». Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 23 (7): 827–33. Дои:10.1016 / j.semcdb.2012.05.002. ЧВК  3427467. PMID  22609812.
  59. ^ Лю-Читтенден Й, Хуанг Б., Шим Дж. С., Чен К., Ли С. Дж., Андерс Р. А. и др. (Июнь 2012 г.). «Генетическое и фармакологическое нарушение комплекса TEAD-YAP подавляет онкогенную активность YAP». Гены и развитие. 26 (12): 1300–5. Дои:10.1101 / gad.192856.112. ЧВК  3387657. PMID  22677547.
  60. ^ Канг С.Г., Хюинь Т., Чжоу Р. (2012). «Неразрушающее ингибирование металлофуллеренола Gd @ C (82) (OH) (22) на WW-домене: влияние на путь передачи сигнала». Научные отчеты. 2: 957. Bibcode:2012НатСР ... 2Э.957К. Дои:10.1038 / srep00957. ЧВК  3518810. PMID  23233876.
  61. ^ Gong P, Zhang Z, Zou C, Tian Q, Chen X, Hong M и др. (Январь 2019). «Путь передачи сигналов Hippo / YAP смягчает нарушение гематоэнцефалического барьера после церебральной ишемии / реперфузионного повреждения». Поведенческие исследования мозга. 356: 8–17. Дои:10.1016 / j.bbr.2018.08.003. ЧВК  6193462. PMID  30092249.