ACOT1 - Википедия - ACOT1
Ацил-КоА тиоэстераза 1 это белок что у человека кодируется ACOT1 ген.[4]
Структура
Ген ACOT1 расположен на 14-й хромосоме, его специфическая локализация - 14q24.3. Он содержит 7 экзонов.[4]
Белок, кодируемый этим геном, содержит 410 аминокислот и образует гомодимер с другой цепью.[5] Белок содержит Переносной домен, связанный со StAR, который является доменом, отвечающим за связывание с липидами. Есть 4 известных лиганда, которые связываются с этим гомодимером: полиэтиленгликоль, хлор, глицерин, и форма TCEP.[6]
Функция
Белок, кодируемый геном ACOT1, является частью семейства Ацил-КоА тиоэстеразы, которые катализируют гидролиз различных Коэнзим А сложные эфиры различных молекул к свободной кислоте плюс КоА. Эти ферменты также упоминаются в литературе как гидролазы ацил-СоА, гидролазы тиоэфиров ацил-СоА и гидролазы пальмитоил-КоА. Реакция, проведенная этими ферменты как следует:
CoA эфир + H2О → свободная кислота + кофермент А
Эти ферменты используют одинаковые субстраты как длинноцепочечные ацил-КоА-синтетазы, но имеют уникальное назначение, так как они генерируют свободную кислоту и КоА, в отличие от длинноцепочечных ацил-КоА-синтетаз, которые связывают жирные кислоты с КоА, с образованием сложного эфира КоА.[7] Роль ферментов семейства ACOT не совсем понятна; однако было высказано предположение, что они играют решающую роль в регулировании внутриклеточных уровней сложных эфиров КоА, кофермента А и свободных жирных кислот. Недавние исследования показали, что сложные эфиры ацил-КоА имеют гораздо больше функций, чем просто источник энергии. Эти функции включают аллостерическая регуляция ферментов, таких как ацетил-КоА карбоксилаза,[8] гексокиназа IV,[9] и фермент, конденсирующий цитрат. Длинноцепочечные ацил-КоА также регулируют открытие АТФ-чувствительные калиевые каналы и активация Кальциевые АТФазы, тем самым регулируя инсулин секреция.[10] Ряд других клеточных событий также опосредуется через ацил-КоА, например, передача сигнала через протеинкиназа C, ингибирование ретиноевая кислота -индуцированный апоптоз и участие в почковании и слиянии эндомембранная система.[11][12][13] Ацил-КоА также опосредуют нацеливание белков на различные мембраны и регуляцию G протеин субъединицы α, поскольку они являются субстратами для ацилирования белков.[14] в митохондрии, сложные эфиры ацил-КоА участвуют в ацилировании митохондриальных НАД + -зависимых дегидрогеназы; потому что эти ферменты отвечают за катаболизм аминокислот, это ацилирование делает неактивным весь процесс. Этот механизм может обеспечивать метаболические перекрестные помехи и регулировать НАДН / НАД + для поддержания оптимального митохондриального бета-окисление жирных кислот.[15] Роль эфиров КоА в липидный обмен и многие другие внутриклеточные процессы хорошо определены, и, таким образом, предполагается, что ферменты ACOT играют роль в модуляции процессов, в которых участвуют эти метаболиты.[16]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000184227 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б «Энтрез Ген: Ацил-КоА тиоэстераза 1».
- ^ «Результаты модели». SwissProt. SwissProt. Получено 21 мая 2015.
- ^ Торселл АГ, Ли У.Х., Перссон С., Сипонен М.И., Нильссон М., Бусам Р.Д., Котенёва Т., Шулер Х., Лехтио Л. (2011). «Сравнительный структурный анализ липидсвязывающих доменов START». PLOS ONE. 6 (6): e19521. Дои:10.1371 / journal.pone.0019521. ЧВК 3127847. PMID 21738568.
- ^ Mashek DG, Bornfeldt KE, Coleman RA, Berger J, Bernlohr DA, Black P, DiRusso CC, Farber SA, Guo W, Hashimoto N, Khodiyar V, Kuypers FA, Maltais LJ, Nebert DW, Renieri A, Schaffer JE, Stahl A , Уоткинс П.А., Василиу В., Ямамото Т.Т. (октябрь 2004 г.). «Пересмотренная номенклатура семейства генов длинноцепочечной ацил-КоА синтетазы млекопитающих». Журнал липидных исследований. 45 (10): 1958–61. Дои:10.1194 / мл. E400002-JLR200. PMID 15292367.
- ^ Огивара Х, Танабэ Т., Никава Дж., Нума С. (август 1978 г.). «Ингибирование ацетил-кофермент-карбоксилазы печени крысы с помощью пальмитоил-кофермента А. Формирование эквимолярного комплекса фермент-ингибитор». Европейский журнал биохимии / FEBS. 89 (1): 33–41. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1978.tb20893.x. PMID 29756.
- ^ Srere PA (декабрь 1965 г.). «Пальмитил-коэнзим А ингибирование цитрат-конденсирующего фермента». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - липиды и липидный метаболизм. 106 (3): 445–55. Дои:10.1016/0005-2760(65)90061-5. PMID 5881327.
- ^ Гриббл FM, Прокс П., Корки Б. Е., Эшкрофт FM (октябрь 1998 г.). «Механизм активации клонированного АТФ-чувствительного калиевого канала олеоил-КоА». Журнал биологической химии. 273 (41): 26383–7. Дои:10.1074 / jbc.273.41.26383. PMID 9756869.
- ^ Nishizuka Y (апрель 1995 г.). «Протеинкиназа С и передача сигналов липидов для устойчивых клеточных ответов». Журнал FASEB. 9 (7): 484–96. Дои:10.1096 / fasebj.9.7.7737456. PMID 7737456.
- ^ Глик Б.С., Ротман Дж. Э. (март 1987 г.). «Возможная роль жирного ацил-кофермента А во внутриклеточном транспорте белка». Природа. 326 (6110): 309–12. Дои:10.1038 / 326309a0. PMID 3821906.
- ^ Ван Й.Дж., Кай Й., Коуэн С., Маги Т.Р. (июнь 2000 г.). «Жирные ацил-КоА ингибируют апоптоз, вызванный ретиноевой кислотой в клетках Hep3B». Письма о раке. 154 (1): 19–27. Дои:10.1016 / s0304-3835 (00) 00341-4. PMID 10799735.
- ^ Дункан Дж. А., Гилман А. Г. (июнь 1998 г.). «Цитоплазматическая ацил-протеинтиоэстераза, которая удаляет пальмитат из альфа-субъединиц G-протеина и p21 (RAS)». Журнал биологической химии. 273 (25): 15830–7. Дои:10.1074 / jbc.273.25.15830. PMID 9624183.
- ^ Berthiaume L, Deichaite I, Peseckis S, Resh MD (март 1994). «Регулирование ферментативной активности путем ацилирования жирных кислот в активном центре. Новая роль ацилирования белков с длинноцепочечными жирными кислотами». Журнал биологической химии. 269 (9): 6498–505. PMID 8120000.
- ^ Hunt MC, Alexson SE (март 2002 г.). «Роль ацил-КоА тиоэстеразы играет в посредничестве внутриклеточного липидного метаболизма». Прогресс в исследованиях липидов. 41 (2): 99–130. Дои:10.1016 / s0163-7827 (01) 00017-0. PMID 11755680.
внешняя ссылка
- Человек ACOT1 расположение генома и ACOT1 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q86TX2 (Ацил-кофермент А тиоэстераза 1) на PDBe-KB.
дальнейшее чтение
- Хант М.С., Ямада Дж., Мальтийский Л.Дж., Райт М.В., Подеста Е.Дж., Alexson SE (сентябрь 2005 г.). «Пересмотренная номенклатура ацил-КоА тиоэстераз / гидролаз млекопитающих». Журнал липидных исследований. 46 (9): 2029–32. Дои:10.1194 / мл. E500003-JLR200. PMID 16103133.
- Hunt MC, Rautanen A, Westin MA, Svensson LT, Alexson SE (сентябрь 2006 г.). «Анализ кластеров генов ацил-КоА тиоэстеразы (ACOT) мыши и человека показывает, что конвергентная функциональная эволюция приводит к уменьшению количества пероксисомальных ACOT человека». Журнал FASEB. 20 (11): 1855–64. Дои:10.1096 / fj.06-6042com. PMID 16940157.
- Ли Дж, Лю Ф, Ван Х, Лю Х, Лю Дж, Ли Н, Ван Ф, Ван В, Чжан С., Цзинь С., Лю Дж, Чжу П, Лю Й (ноябрь 2010 г.). «Систематическое картирование и функциональный анализ семейства секреторных секреторных белков в сперматозоиде человека». Молекулярная и клеточная протеомика. 9 (11): 2517–28. Дои:10.1074 / mcp.M110.001719. ЧВК 2984238. PMID 20736409.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.