ANGPTL8 - Википедия - ANGPTL8

ANGPTL8
Идентификаторы
ПсевдонимыANGPTL8, PRO1185, PVPA599, RIFL, TD26, C19orf80, бетатрофин, ангиопоэтин, подобный 8
Внешние идентификаторыOMIM: 616223 MGI: 3643534 ГомолоГен: 83285 Генные карты: ANGPTL8
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение ANGPTL8
Геномное расположение ANGPTL8
Группа19p13.2Начинать11,237,450 бп[1]
Конец11,241,943 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

55908

624219

Ансамбль

ENSG00000130173

ENSMUSG00000047822

UniProt

Q6UXH0

Q8R1L8

RefSeq (мРНК)

NM_018687

NM_001080940

RefSeq (белок)

NP_061157

NP_001074409

Расположение (UCSC)Chr 19: 11.24 - 11.24 МбChr 9: 21,84 - 21,84 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

ANGPTL8 (также известен как липазин, ранее бетатрофин) это белок что у людей кодируется C19orf80 ген.

Ген

Ген ANGPTL8 расположен на хромосоме 9 мыши (символ гена: Gm6484) и дальше хромосома человека 19 (символ гена: C19orf80).

Открытие

Ген ANGPTL8 был открыт в 2012 году как RIFL, Lipasin и ANGPTL8.[5][6][7] В 2013 году Мелтон и Йи из Гарварда предположили, что ANGPTL8 способствует пролиферации островковых клеток поджелудочной железы мышей. Эти результаты побудили авторов предложить альтернативное название для ANGPTL8, бетатрофин.[8] Однако связь между ANGPTL8 и пролиферацией островков быстро оказалась ложной другими исследователями.[9] Фактически, в декабре 2016 года исходная статья Мелтона и И была отозвана, в результате чего связь между ANGPTL8 и клетками островков была прекращена. Тем не менее, название бетатрофин продолжает использоваться. Учитывая гомологию ANGPTL8 с ANGPTL4 и ANGPTL3, и учитывая, что ANGPTL8 не способствует пролиферации бета-клеток, следует отказаться от названия бетатрофин в пользу ANGPTL8.[10]

Функция

Кодируемый белок 22 кДа содержит N-концевой сигнал секреции и два спиральная катушка доменов и является членом семейство ангиопоэтин-подобных (ANGPTL) белков. Однако, в отличие от других белков ANGPTL, в ANGPTL8 отсутствует C-концевой фибриноген-подобный домен, и поэтому он является атипичным членом семейства ANGPTL.[11] Он разделяет с ANGPTL4 и ANGPTL8 способность ингибировать фермент Липопротеин липаза (LPL), а его избыточная экспрессия в печени вызывает повышение циркулирующей Триглицерид уровни у мышей.[5] У мышей ANGPTL8 секретируется печенью и жировой тканью.[5][6]

Несмотря на повышенную активность LPL в плазме после приема гепарина, мыши, лишенные ANGPTL8, демонстрируют заметно сниженное поглощение Липопротеины очень низкой плотности -полученный жирные кислоты в белый жировая ткань (WAT).[12] Нарушение захвата жирных кислот WAT у мышей с нулевым ANGPTL8, вероятно, связано с повышенным захватом жирных кислот сердцем и скелетными мышцами из-за повышенной активности LPL в этих двух тканях,[13] как предложено моделью ANGPTL3-4-8.[14]

ANGPTL8 было предложено увеличить скорость, с которой бета-клетки пройти деление клеток. Инъекция мышей с пониженной кДНК ANGPTL8 содержание сахара в крови (т.е. гипогликемия), предположительно из-за действия на поджелудочная железа. Однако обработка островков человека ANGPTL8 не способна увеличить деление бета-клеток.[15] Более того, исследования на мышах с нокаутом ANGPTL8 не подтверждают роль ANGPTL8 в контроле роста бета-клеток, но указывают на четкую роль в регуляции уровней триглицеридов в плазме.[16] Основываясь на этих исследованиях, можно с уверенностью сказать, что представление о том, что ANGPTL8 способствует расширению бета-клеток, мертво, что стало официальным после отзыва оригинальной статьи.[15][17] Удаление ANGPTL8, по-видимому, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулину у мышей.[12]

Структура

Трехмерная структура ни одного из членов ангиопоэтин-подобных белков (ANGPTL) до сих пор недоступна. Однако структура ANGPTL8 была предсказана гомологическим моделированием и также описана в литературе.[18] Он состоит из альфа-спиралей, и его последовательность очень похожа на спиральные домены ANGPTL3 и ANGPTL4.

Путь

Регуляторный путь ANGPTL8 был недавно построен путем интеграции информации о его известных факторах транскрипции, которая доступна в репозитории данных WikiPathways, с идентификатором пути. WP3915.[19]

Клиническое значение

Была надежда, что ANGPTL8 или его гомолог у людей может обеспечить эффективное лечение диабет 2 типа и возможно даже диабет I типа.[8] К сожалению, поскольку новые данные серьезно поставили под сомнение способность ANGPTL8 увеличивать репликацию бета-клеток, его потенциальное использование в качестве терапии диабета 2 типа ограничено.[16] Ингибирование ANGPTL8 представляет собой возможную терапевтическую стратегию для гипертриглицеридемия.[13]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000130173 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000047822 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б c Чжан Р. (август 2012 г.). «Липазин, новый питательно регулируемый обогащенный печенью фактор, который регулирует уровень триглицеридов в сыворотке». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 424 (4): 786–92. Дои:10.1016 / j.bbrc.2012.07.038. PMID  22809513.
  6. ^ а б Рен Джи, Ким Дж.Й., Смас К.М. (август 2012 г.). «Идентификация RIFL, нового гена-мишени инсулина, обогащенного адипоцитами, играющего роль в метаболизме липидов». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм. 303 (3): E334–51. Дои:10.1152 / ajpendo.00084.2012. ЧВК  3423120. PMID  22569073.
  7. ^ Quagliarini F, Wang Y, Kozlitina J, Grishin NV, Hyde R, Boerwinkle E, Valenzuela DM, Murphy AJ, Cohen JC, Hobbs HH (ноябрь 2012 г.). «Атипичный ангиопоэтин-подобный белок, регулирующий ANGPTL3». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 109 (48): 19751–6. Дои:10.1073 / pnas.1217552109. ЧВК  3511699. PMID  23150577.
  8. ^ а б Йи П, Пак Дж. С., Мелтон Д. А. (май 2013 г.). «Бетатрофин: гормон, контролирующий пролиферацию β-клеток поджелудочной железы». Клетка. 153 (4): 747–58. Дои:10.1016 / j.cell.2013.04.008. ЧВК  3756510. PMID  23623304.
  9. ^ Гусарова, Виктория; Алекса, Кори А .; На, Эрцянь; Stevis, Panayiotis E .; Синь, Юйжун; Боннер-Вейр, Сьюзен; Коэн, Джонатан С .; Hobbs, Helen H .; Мерфи, Эндрю Дж. (2014). «ANGPTL8 / бетатрофин не контролирует рост бета-клеток поджелудочной железы». Клетка. 159 (3): 691–696. Дои:10.1016 / j.cell.2014.09.027. ЧВК  4243040. PMID  25417115.
  10. ^ Чжан Р., Абу-Самра А.Б. (март 2013 г.). «Новые роли липазина как важного регулятора липидов». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 432 (3): 401–5. Дои:10.1016 / j.bbrc.2013.01.129. PMID  23415864.
  11. ^ Fu Z, Yao F, Abou-Samra AB, Zhang R (январь 2013 г.). «Липазин, терморегулируемый в коричневом жире, является новым, но нетипичным членом семейства ангиопоэтин-подобных белков». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 430 (3): 1126–31. Дои:10.1016 / j.bbrc.2012.12.025. PMID  23261442.
  12. ^ а б Ван Й., Квальярини Ф., Гусарова В., Громада Дж., Валенсуэла Д.М., Коэн Дж. К., Хоббс Х. Х. (октябрь 2013 г.). «У мышей, лишенных ANGPTL8 (бетатрофина), наблюдается нарушение метаболизма триглицеридов без нарушения гомеостаза глюкозы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (40): 16109–14. Дои:10.1073 / pnas.1315292110. ЧВК  3791734. PMID  24043787.
  13. ^ а б Fu Z, Abou-Samra AB, Zhang R (декабрь 2015 г.). «Моноклональное антитело липазин / Angptl8 снижает уровень триглицеридов сыворотки мышей, включая повышенную активность сердечной липопротеинлипазы после приема пищи». Научные отчеты. 5: 18502. Дои:10.1038 / srep18502. ЧВК  4685196. PMID  26687026.
  14. ^ Чжан Р. (апрель 2016 г.). «Модель ANGPTL3-4-8, молекулярный механизм переноса триглицеридов». Открытая биология. 6 (4): 150272. Дои:10.1098 / рсоб.150272. ЧВК  4852456. PMID  27053679.
  15. ^ а б Цзяо Й, Ле Лай Дж, Ю М., Наджи А., Кестнер К. Х. (апрель 2014 г.). «Повышенная экспрессия бетатрофина в печени мышей не увеличивает репликацию человеческих β-клеток в условиях трансплантации». Сахарный диабет. 63 (4): 1283–8. Дои:10.2337 / db13-1435. ЧВК  3964501. PMID  24353178.
  16. ^ а б Гусарова В., Алекса КА, На Э, Стивис П.Е., Синь И., Боннер-Вейр С., Коэн Дж. К., Хоббс Х. Х., Мерфи А. Дж., Янкопулос Г. Д., Громада Дж. (Октябрь 2014 г.) «ANGPTL8 / бетатрофин не контролирует рост бета-клеток поджелудочной железы». Клетка. 159 (3): 691–6. Дои:10.1016 / j.cell.2014.09.027. ЧВК  4243040. PMID  25417115.
  17. ^ Стюарт AF (апрель 2014 г.). «Бетатрофин против горького трофина и слона в комнате: время для новой нормы в исследованиях регенерации β-клеток». Сахарный диабет. 63 (4): 1198–9. Дои:10.2337 / DB14-0009. ЧВК  3964499. PMID  24651805.
  18. ^ Сиддика А., Ахмад Дж., Али А., Парача Р.З., Биби З., Аслам Б. (апрель 2016 г.). «Структурная характеристика ANGPTL8 (бетатрофина) с его взаимодействующим партнером липопротеидной липазой». Вычислительная биология и химия. 61: 210–20. Дои:10.1016 / j.compbiolchem.2016.01.009. PMID  26908254.
  19. ^ Сиддика А., Чирилло Е., Тарин С.Х., Али А., Кутмон М., Эйссен Л.М., Ахмад Дж., Эвело СТ, Coort SL (октябрь 2017 г.). «Визуализация регуляторной роли ангиопоэтин-подобного белка 8 (ANGPTL8) в метаболических путях глюкозы и липидов». Геномика. 109 (5–6): 408–418. Дои:10.1016 / j.ygeno.2017.06.006. PMID  28684091.

внешняя ссылка