Antipain - Antipain

Эта статья про ингибитор протеазы. Статью об обезболивании см. обезболивающее.
Antipain
Antipain.svg
Имена
Название ИЮПАК
N2-{[(1S) -1-карбокси-2-фенилэтил] карбамоил} -N5- (диаминометилиден) -L-орнитил-N-{(2S) -5 - [(диаминометилиден) амино] -1-оксопентан-2-ил} -L-валинамид
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
UNII
Характеристики
C27ЧАС44N10О6
Молярная масса604.713 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Антиболи является олигопептид который изолирован от актиномицеты и используется в биохимических исследованиях как ингибитор протеазы из трипсин и папаин.[1] Он был открыт в 1972 году и был первым обнаруженным природным пептидом, содержащим уреилен группа.[2]

Он был кристаллизован в комплексах с карбоксипептидаза, который получается из пшеница,[3] и Leishmania major олигопептидаза Б.[4] В обоих случаях карбонил основной цепи терминального аргинин антипаина образует ковалентную связь с активным центром серин в протеазе.

Антиретровирусные препараты и ингибиторы протеаз

Есть несколько Сериновые протеазы, которые являются ферментами, которые расщепляют белковые связи в человеческий геном. Аномальное функционирование этих протеаз может привести к развитию раковых опухолей.[5][6] Ингибиторы протеазы или антипаин - это ферменты, которые используются для регулирования их работы.

Антиретровирусный препарат Нелфинавир является одним из примеров антиболи. Он был классифицирован как антиболевое после исследования, опубликованного Овидий которые исследовали in vitro эффект Нелфинавир с помощью протеолитическая стопная печать и обнаружили, что он избирательно ингибирует HER2-положительный фактор роста при раке груди.[7]

Ингибиторы протеаз и лекарственные нейроны

Рецепторы, активируемые протеазой (PAR), представляют собой уникальный класс G-белковые рецепторы активируется протеолитическим расщеплением N-конца рецептора.[8] PAR активируются некоторыми сериновыми протеазами и важны для физиологических, психологический,[9] и патологические функции человеческого тела.

Во время исследования антиболевой аналог Y был разработан и изучен. Было показано, что он обладает свойствами ингибитора протеазы, но имеет низкий IC50 чем антиболи. Аналог антипаина Y был способен подавлять Трипсин, который подавляет секрецию возбуждающий нейропептид что приводит к воспалениям и другим нарушениям. {{Нужна цитата}}

Рекомендации

  1. ^ Suda, H; Аояги, Т; Хамада, М; Такеучи, Т; Умедзава, H (1972). «Антипаин, новый ингибитор протеазы, выделенный из актиномицетов». Журнал антибиотиков. 25 (4): 263–6. Дои:10.7164 / антибиотики.25.263. PMID  4559651.
  2. ^ Умедзава, S; Тацута, К; Fujimoto, K; Цучия, Т; Умедзава, H (1972). «Структура антиболи, нового Сакагучи-положительного продукта стрептомицетов». Журнал антибиотиков. 25 (4): 267–70. Дои:10.7164 / антибиотики.25.267. PMID  5052959.
  3. ^ ВХОД В PDB 1bcr Буллок, TL; Бреддам, К; Ремингтон, SJ (1996). «Пептидные альдегидные комплексы с серинкарбоксипептидазой II пшеницы: последствия для каталитического механизма и специфичности субстрата». J. Mol. Биол. 255 (5): 714–25. Дои:10.1006 / jmbi.1996.0058. PMID  8636973.
  4. ^ ВХОД В PDB 2xe4 Макласки, К. Патерсон, Н.Г .; Bland, ND; Айзекс, Северо-Запад; Моттрам, JC (2010). «Кристаллическая структура олигопептидазы B Leishmania Major дает представление об ферментативных свойствах фактора вирулентности трипаносоматид». J. Biol. Chem. 285 (50): 39249–59. Дои:10.1074 / jbc.M110.156679. ЧВК  2998157. PMID  20926390.
  5. ^ Кесада, V .; Ordonez, G.R .; Sanchez, L.M .; Puente, X. S .; Лопес-Отин, К. (1 января 2009 г.). «База данных Degradome: протеазы млекопитающих и протеолизные заболевания». Исследования нуклеиновых кислот. 37 (База данных): D239 – D243. Дои:10.1093 / nar / gkn570. ЧВК  2686449. PMID  18776217.
  6. ^ Мариньо, Гильермо; Урыа, Хосе А .; Puente, Xose S .; Кесада, Виктор; Бордалло, Хавьер; Лопес-Отин, Карлос (7 февраля 2003 г.). «Человеческие аутофагины, семейство цистеиновых протеиназ, потенциально участвующих в деградации клеток в результате аутофагии». Журнал биологической химии. 278 (6): 3671–3678. Дои:10.1074 / jbc.M208247200. PMID  12446702.
  7. ^ Шим, Чжун Суп; Рао, Раджини; Биби, Кристин; Некерс, Лен; Хан, Инкю; Нахта, Рита; Лю, Цзюнь О. (17 октября 2012 г.). "Селективное ингибирование HER2-положительных клеток рака молочной железы ингибитором протеазы ВИЧ Нелфинавиром". JNCI: журнал Национального института рака. 104 (20): 1576–1590. Дои:10.1093 / jnci / djs396. ЧВК  3472971. PMID  23042933.
  8. ^ Накаэ, Коичи; Кодзима, Фукико; Сава, Рюичи; Кубота, Юмико; Игараси, Масаюки; Киношита, Наоко; Адачи, Хаямиту; Нисимура, Йошио; Акамацу, Юдзуру (январь 2010 г.). «Antipain Y, новый аналог антиболи, который ингибирует высвобождение нейромедиаторов из нейронов ганглиев задних корешков крыс». Журнал антибиотиков. 63 (1): 41–44. Дои:10.1038 / ja.2009.109. ISSN  1881-1469. PMID  19911027.
  9. ^ Накаэ, Коичи; Сайто, Киёко; Иино, Такаши; Ямамото, Нориюки; Вакабаяси, Мэйо; Йошикава, Сатору; Мацусима, Сатоши; Мияшита, Хироши; Сугимото, Хироми; Киба, Атуши; Гупта, Юнг (декабрь 2005 г.). «Антагонист рецептора простациклина ингибирует сенсибилизированное высвобождение вещества P из сенсорных нейронов крысы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 315 (3): 1136–1142. Дои:10.1124 / jpet.105.091967. PMID  16109742. S2CID  14841421.