Аргинин: дефицит глицинамидинотрансферазы - Википедия - Arginine:glycine amidinotransferase deficiency

Аргинин: дефицит глицинамидинотрансферазы
Другие именаДефицит АГАТ
Креатин нейтральный.png
Креатин
СпециальностьМедицинская генетика

Аргинин: дефицит глицинамидинотрансферазы или же Дефицит АГАТ аутосомно-рецессивный дефицит церебрального креатина вызвано дефицитом фермента аргинин: глицинамидинотрансфераза. Дефицит этого фермента приводит к снижению креатин синтез и вызывается двуаллельными патогенными вариантами в GATM. Люди с дефицитом AGAT являются умственно отсталыми и имеют мышечную слабость. Симптомы дефицита AGAT вызваны нехваткой креатина в определенных тканях, особенно в мышцах и головном мозге. Добавки креатина перорально могут использоваться для лечения дефицита AGAT, при этом раннее вмешательство дает наилучшие результаты. Все дефициты креатина встречаются редко, и в медицинской литературе было зарегистрировано менее 20 человек с дефицитом AGAT. Это заболевание было впервые описано в 2000 году.

Признаки и симптомы

Как и в случае с другими дефицит церебрального креатина синдромов, люди, страдающие дефицитом AGAT, являются умственно отсталыми и могут иметь припадки. У них часто может наблюдаться мышечная слабость.[1] Эти симптомы вызваны нехваткой креатина в скелетных мышцах и головном мозге. Дефицит АГАТ был впервые выявлен в 2000 году у пары сестер в возрасте 4-6 лет. Обе сестры имели тяжелую умственную отсталость.[2]

Генетика

АГАТ (EC 2.1.4.1) катализирует первый этап пути биосинтеза креатина.

Дефицит АГАТ вызван недостаточной активностью аргинин: глицинамидинотрансфераза, который кодируется GATM, расположенный на длинной руке хромосома 15. Дефицит АГАТ передается по наследству аутосомно-рецессивный Таким образом, патогенные варианты должны быть унаследованы от каждого родителя. Этот фермент катализирует первый шаг в креатин биосинтез, сочетание аргинина и глицина с образованием гуанидиноацетат, что также приводит к образованию или орнитин как побочный продукт. Эти реакции протекают преимущественно в почка и поджелудочная железа. Клинические проявления дефицита AGAT вызваны снижением выработки креатина.

Диагностика

Дефицит AGAT можно заподозрить на основании клинических данных, хотя имеется значительное фенотипическое совпадение с наиболее распространенными симптомами умственной отсталости и мышечной слабости. Лабораторные испытания плазма и моча покажет снижение уровня креатин и гуанидиноацетат. Неспецифическое повышение метаболитов при анализе мочи, нормализованное по креатинину, может оказаться ложно повышенным.[3] Магнитно-резонансная спектроскопия (MRS) мозга также покажет отсутствие креатина, который обычно присутствует. Это открытие не относится к дефициту AGAT, его можно наблюдать при всех трех церебральных дефицитах креатина. Сочетание результатов биохимического тестирования и результатов MRS может указывать на дефицит AGAT. Подтверждение чаще всего делается с помощью молекулярного тестирования GATM. Выявление двуаллельных патогенных вариантов в GATM будет подтверждением диагноза дефицита АГАТ.[1] Неопределенные результаты молекулярного тестирования могут быть подтверждены ферментными анализами или измерением поглощения креатина фибробластами.[1][3] Пренатальное тестирование на дефицит AGAT может быть выполнено на ворсинки хориона образцы, если известны причинные патогенные варианты в семье.[3]

Уход

Основным направлением лечения дефицита AGAT является прием добавок креатина с целью восполнения церебрального креатина до нормального уровня. Это делается с помощью пероральных добавок креатина. Лечение наиболее эффективно, если оно начато в раннем возрасте, до появления симптомов. Лечение пораженных людей не устраняет умственную отсталость и не улучшает когнитивные функции. Для лечения в любом возрасте, даже при наличии умственной отсталости, у всех пациентов отмечалось уменьшение мышечной слабости.[1] У бессимптомного брата или сестры, который начал лечение из-за более раннего диагноза больного брата или сестры, раннее вмешательство с добавлением креатина привело к улучшению результатов по сравнению с их нелеченными братьями и сестрами в том же возрасте.[1] Помимо клинических данных, эффективность лечения можно контролировать, отслеживая уровни креатина в крови и моче, а также сигнал креатина с помощью MRS. Поскольку креатин быстро превращается и выводится в виде креатинин, лечение должно длиться всю жизнь, чтобы продолжать приносить пользу пациенту. Лечение в первые годы развития мозга наиболее важно для сохранения функции мозга.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е «Синдромы креатиновой недостаточности». Синдром дефицита креатина. Джин отзывы. Национальные институты здоровья. 1993 г.. Получено 2018-09-26.
  2. ^ «СИНДРОМ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ КРЕАТИНДЕФИЦИТНОСТИ 3; CCDS3». Университет Джона Хопкинса. Получено 2018-10-11.
  3. ^ а б c Шульце, Андреас (2009). «Синдромы креатиновой недостаточности». В Сарафоглу, Кириаки; Хоффманн, Георг Ф .; Рот, Карл С. (ред.). Детская эндокринология и врожденные ошибки обмена веществ (1-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 153–161. ISBN  978-0-07-143915-2.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы