CARD-CC семейство - CARD-CC family
В CARD-CC белковая семья определяется эволюционным сохранением КАРТА и спиральная катушка (CC) домен.[1] Coiled-coils (CC) действуют как домены олигомеризации для многих белков, таких как структурные и моторные белки, а также факторы транскрипции. Это означает, что мономеры превращаются в макромолекулярные комплексы путем полимеризации.[2] Семейство белков является древним, и его можно найти еще в Книдария, но почти исключительно изучался в люди и мышей. Примечательно, что семейство белков отсутствует в насекомые и нематоды, что делает невозможным изучение его функции в наиболее популярных беспозвоночный модельные организмы (Дрозофила и C. elegans ). У людей и других челюстные позвоночные, семья состоит из CARD9 и три "КАРТОЧКИ" МАГУК белок »(CARMA)[3] белки CARD11 (CARMA1), CARD14 (CARMA2) и CARD10 (CARMA3).
Функции
Общая идея для всех четырех белков семейства CARD-CC у мышей и людей заключается в том, что они активируются разными протеинкиназа C изоформы,[4] и набирать BCL10 и паракаспаз MALT1 при активации, что приводит к последующей активации NF-κB транскрипционная активность и экспрессия провоспалительный цитокины. Различные члены семейства CARD-CC показывают разные образец выражения и усиление или потеря функции мутация в разных белках семейства CARD-CC вызывают разные фенотипы.
- Мутации с потерей функции в CARD9 нарушает лектин рецептор сигнальный Дектин 1, что вызывает повышенную восприимчивость к грибковая инфекция.[5]
- Сильные мутации потери функции в CARD11 вызвать серьезные дефекты в лимфоцит функция, так как это критический посредник сигнала нижестоящего в Т- и В-клетка антиген передача сигналов рецептора, что приводит к тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД).[6]
- Слабый (гипоморфный ) мутации в CARD11 причины атопический дерматит болезнь.[7]
- Мутации с усилением функции в CARD11 может привести к В-клеточная лимфома.[8][9]
- Мутации с усилением функции в CARD14 приводит к псориаз или же PRP.[10]
- Есть признаки того, что мутации с потерей функции в CARD14 может привести к атопический дерматит из-за нарушенного иммунного ответа против кожных микробов.[11]
- Нет очевидных мутаций, связанных с усилением или потерей функции. CARD10, но в некоторых рак варианты,[12] и есть SNP в CARD10 связано с глаукома.[13]
Рекомендации
- ^ Стаал Дж., Дриеж Й., Хэгман М., Борги А., Хюльпио П., Ливенс Л. и др. (2018). «Древнее происхождение CARD-Coiled Coil / Bcl10 / MALT1-подобного сигнального комплекса паракаспаза указывает на неизвестные критические функции». Границы иммунологии. 9: 1136. Дои:10.3389 / fimmu.2018.01136. ЧВК 5978004. PMID 29881386.
- ^ «CC Protein Domain | Coiled Coil | Cell Signaling Technology». www.cellsignal.com. Получено 2020-02-01.
- ^ Scudiero I, Vito P, Stilo R (август 2014 г.). «Три сестры CARMA: такие разные, такие похожие: портрет трех белков CARMA и их участие в заболеваниях человека». Журнал клеточной физиологии. 229 (8): 990–7. Дои:10.1002 / jcp.24543. PMID 24375035.
- ^ Стаал, Йенс; Дриеж, Ясмин; Хэгман, Мира; Крейке, Марья; Илиаки, Стилиани; Ваннест, Домиен; Лорк, Мари; Афонина, Инна С .; Браун, Харальд; Бейерт, Руди (13 августа 2020 г.). «Определение комбинаторного пространства узлов передачи сигналов PKC :: CARD-CC». Журнал FEBS. Дои:10.1111 / фев.15522. ISSN 1742-4658. PMID 32790937.
- ^ Гросс О., Гевис А., Фингер К., Шефер М., Спарвассер Т., Пешель С. и др. (Август 2006 г.). «Card9 контролирует не-TLR сигнальный путь для врожденного противогрибкового иммунитета». Природа. 442 (7103): 651–6. Bibcode:2006Натура 442..651Г. Дои:10.1038 / природа04926. PMID 16862125. S2CID 4405404.
- ^ Степенский П., Келлер Б., Бухта М., Кинцлер А.К., Эльпелег О., Сомеч Р. и др. (Февраль 2013). «Дефицит семейства доменов рекрутирования каспаз, член 11 (CARD11), вызывает глубокий комбинированный иммунодефицит у людей» (PDF). Журнал аллергии и клинической иммунологии. 131 (2): 477–85.e1. Дои:10.1016 / j.jaci.2012.11.050. HDL:1885/11324. PMID 23374270.
- ^ Ма Калифорния, Стинсон Дж. Р., Чжан И., Эбботт Дж. К., Вайнрайх М. А., Хаук П. Дж. И др. (Август 2017 г.). «Гипоморфные мутации CARD11 зародышевой линии при тяжелой атопической болезни». Природа Генетика. 49 (8): 1192–1201. Дои:10,1038 / нг.3898. ЧВК 5664152. PMID 28628108.
- ^ Brohl AS, Stinson JR, Su HC, Badgett T, Jennings CD, Sukumar G, et al. (Январь 2015 г.). «Мутация зародышевой линии CARD11 у пациента с тяжелым врожденным лимфоцитозом В-клеток». Журнал клинической иммунологии. 35 (1): 32–46. Дои:10.1007 / s10875-014-0106-4. ЧВК 4466218. PMID 25352053.
- ^ Ленц Г., Дэвис Р. Э., Нго В. Н., Лам Л., Джордж Т. К., Райт Г. В. и др. (Март 2008 г.). «Онкогенные мутации CARD11 в диффузной большой В-клеточной лимфоме человека». Наука. 319 (5870): 1676–9. Bibcode:2008Научный ... 319.1676L. Дои:10.1126 / science.1153629. PMID 18323416. S2CID 26344383.
- ^ Джордан СТ, Цао Л., Роберсон Э.Д., Пирсон К.С., Ян К.Ф., Джойс К.Э. и др. (Май 2012 г.). «PSORS2 вызван мутациями в CARD14». Американский журнал генетики человека. 90 (5): 784–95. Дои:10.1016 / j.ajhg.2012.03.012. ЧВК 3376640. PMID 22521418.
- ^ Пелед А., Сариг О, Сун Джи, Самуэлов Л., Ма К.А., Чжан Й и др. (Январь 2019). «Мутации потери функции в белке 14, содержащем домен рекрутирования каспазы (CARD14), связаны с тяжелым вариантом атопического дерматита». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 143 (1): 173–181.e10. Дои:10.1016 / j.jaci.2018.09.002. PMID 30248356.
- ^ Маколи-младший, Фриман Т.Дж., Экамбарам П., Лукас П.С., Макаллистер-Лукас Л.М. (2018). «CARMA3 является критическим медиатором патогенеза солидных опухолей, связанных с G-белками, и тирозинкиназных рецепторов». Границы иммунологии. 9: 1887. Дои:10.3389 / fimmu.2018.01887. ЧВК 6104486. PMID 30158935.
- ^ Чжоу Т., Сузо Е., Шарма С., Сиггс О.М., Голдберг И., Хили П.Р. и др. (Ноябрь 2016 г.). «CARD10, обогащенный первичной открытоугольной глаукомой». Молекулярная генетика и геномная медицина. 4 (6): 624–633. Дои:10,1002 / мг3,248. ЧВК 5118207. PMID 27896285.