Фатальная бессонница - Fatal insomnia

Фатальная бессонница
Изображение черепа пациента с FFI.jpg
Изображение черепа пациента с FFI. На МРТ наблюдаются аномальные сигналы в двусторонней лобно-теменной подкорковой области. МРА показала более мелкие дистальные ветви церебральных артерий.
СпециальностьПсихиатрия, Снотворное, Невропатология
СимптомыПрогрессирующая бессонница, ведущая к слабоумию и смерти.
ОсложненияПостоянное состояние гипнагогия позже в болезни
Обычное началоСредние века[1]
ТипыСмертельная семейная бессонница, спорадическая летальная бессонница[2]
ПричиныГенетическая мутация, спорадическая форма очень редко
Факторы рискаИстория семьи
Диагностический методПодозрение на основании симптомов, Поддерживается Исследование сна, ПЭТ сканирование и генетическое тестирование (Если есть подозрение на семейную форму)[1]
Дифференциальный диагнозБолезнь Альцгеймера, лобно-височная деменция, Другой трансмиссивные губчатые энцефалопатии[3]
лечениеПоддерживающая терапия[2]
ПрогнозОжидаемая продолжительность жизни от 7 месяцев до 6 лет[2]
ЧастотаИзвестно, что менее 40 семей во всем мире несут ген, связанный с этим заболеванием.[3]

Фатальная бессонница это очень редкое заболевание, которое приводит к проблемы со сном.[2] Проблемы со сном обычно начинаются постепенно и со временем усугубляются.[3] Другие симптомы могут включать проблемы с речью, проблемы с координацией и слабоумие.[4][5] Это приводит к смерти от нескольких месяцев до нескольких лет.[2]

Это прионная болезнь из мозг.[2] Обычно это вызвано мутация к гену, кодирующему белок ПрПC.[2] Имеет две формы: фатальная семейная бессонница (FFI), который аутосомно-доминантный и спорадическая бессонница со смертельным исходом (sFI), который возникает из-за ненаследуемой мутации. Подозрение на диагноз основано на симптомах и может быть подтверждено исследование сна, а ПЭТ сканирование, и генетическое тестирование если в семье пациента есть история болезни. Как и в случае с другими прионными заболеваниями, диагноз может быть подтвержден только головным мозгом. вскрытие при вскрытии.[1]

Смертельная бессонница не имеет известного лечения и включает прогрессирующее ухудшение бессонницы, которое приводит к галлюцинациям, бреду, состояниям спутанности сознания, таким как слабоумие, и, в конечном итоге, к смерти.[6] Среднее время выживания с момента появления симптомов составляет 18 месяцев.[6] Первый зарегистрированный случай был Итальянский человек, который умер в Венеция в 1765 г.[7]

Признаки и симптомы

У болезни четыре стадии:[8]

  1. У человека увеличивается бессонница, в результате чего панические атаки, паранойя, и фобии. Этот этап длится около четырех месяцев.
  2. Галлюцинации становятся заметными приступы паники, продолжающиеся около пяти месяцев.
  3. Полная неспособность спать сопровождается быстрой потерей вес. Это длится около трех месяцев.
  4. Слабоумие, во время которого человек перестает реагировать или немеет в течение шести месяцев, является последней стадией болезни, за которой следует смерть.

Другие симптомы включают обильное потоотделение, точно определить учеников, внезапный вход в менопауза для женщин и бессилие для мужчин, жесткость шеи и повышение артериального давления и пульс. Спорадическая форма заболевания часто проявляется двойное зрение. Запор также является обычным явлением. По мере прогрессирования болезни человек застревает в состоянии предсынной неопределенности или гипнагогия, состояние перед сном у здоровых людей. На этих этапах люди часто и часто двигают конечностями, как будто во сне.[9]

Возраст начала варьирует от 18 до 60 лет, в среднем 50 лет.[10] Заболевание можно обнаружить до начала с помощью генетического тестирования.[11] Смерть обычно наступает через 7–36 месяцев от начала заболевания. Проявления болезни значительно варьируются от человека к человеку, даже среди людей в одной семье.

Причина

Идиограмма хромосомы 20 показывает ген PRP расположение

Ген PRNP который содержит инструкции по изготовлению прионный белок ПрПC расположен на коротком (p) плече хромосомы 20 в позиции p13.[12] И люди с FFI, и люди с семейными Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (fCJD) несут мутацию в кодоне 178 гена прионного белка. FFI также неизменно связан с наличием метионин кодон в положении 129 мутантного аллеля, тогда как fCJD связан с присутствием валин кодон в этой позиции. «Заболевание - это изменение аминокислоты в положении 178, когда аспарагин (N) обнаруживается вместо нормальной аспарагиновой кислоты (D). Это должно сопровождаться метионином в положении 129».[13]

Патофизиология

Само по себе присутствие прионов вызывает снижение использования глюкозы в организме. таламус и умеренный гипометаболизм поясной коры. Степень этого симптома варьируется в зависимости от двух вариантов заболевания, при этом наиболее тяжелыми являются метиониновые гомозиготы по кодону 129, а метионин / валин-гетерозиготы являются наиболее тяжелыми для более позднего.[14] Учитывая взаимосвязь между участием таламуса в регулировании сна и бдительности, можно установить причинную связь, которая часто упоминается как причина.

Диагностика

Подозрение на диагноз основано на симптомах.[1] Дальнейшая работа часто включает исследование сна и ПЭТ сканирование.[1] Подтверждение семейной формы осуществляется генетическое тестирование.[1]

Дифференциальный диагноз

Другие заболевания, связанные с прионный белок млекопитающих известны.[15] Некоторые из них передаются (TSE, включая FFI), такие как Куру, губчатая энцефалопатия (BSE, также известный как «коровье бешенство») крупного рогатого скота, и хроническая истощающая болезнь в американском олень и Американский лось в некоторых районах США и Канады, а также Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (CJD). До недавнего времени считалось, что прионные заболевания передаются только при прямом контакте с инфицированной тканью, например, при поедании инфицированной ткани, при переливании крови или трансплантации; исследования показывают, что прионы могут передаваться аэрозолями, но что широкие слои населения не подвержены риску заражения воздушно-капельным путем.[16]

Лечение

Лечение предполагает паллиативная помощь.[2] Снотворное, в том числе барбитураты, не оказались полезными; напротив, они были предложены для ухудшения симптомов.[17][оспаривается – обсудить]

Прогноз

Как и другие прионные заболевания, болезнь неизменно приводит к летальному исходу.[6][2] Продолжительность жизни колеблется от семи месяцев до шести лет,[2] в среднем 18 месяцев.[6]

Эпидемиология

Гипнограмма, сравнивающая режим сна здорового контроля с пятью пациентами с FFI, у которых наблюдается снижение эффективности сна и нарушенные циклы сна. [W: пробуждение; R: REM; N1-3: стадии NREM-сна.

В 1998 году было известно, что 40 семей несут ген FFI во всем мире: восемь немецких, пять итальянских, четыре американских, два французских, два австралийских, два британских, одна японская и одна австрийская.[18] в Страна Басков В Испании в период с 1993 по 2005 гг. Было зарегистрировано 16 семейных случаев мутации 178N, связанных с двумя семьями с общим предком в 18 веке.[19] В 2011 году к списку была добавлена ​​еще одна семья, когда исследователи нашли первого человека в Нидерландах с FFI. Хотя он прожил в Нидерландах 19 лет, он имел египетское происхождение.[20] Другие прионные заболевания похожи на FFI и могут быть связаны, но не имеют D178N генная мутация.[9]

По состоянию на 2016 год было диагностировано 24 случая спорадической бессонницы со смертельным исходом.[1] В отличие от FFI, пациенты с sFI не имеют D178N мутация в PRNP-прионный ген; все они имеют разные мутации в одном и том же гене, вызывающие метионин гомозиготность в кодон 129.[21][22]

Сильвано, 1983, Болонья, Италия

В конце 1983 г. итальянская невролог / эксперт по сну доктор Игнацио Ройтер принял пациента в Болонский университет больничный институт сна. Этот человек, известный только как Сильвано, решил в редкий момент осознания записаться для будущих исследований и пожертвовать свой мозг для исследований в надежде найти лекарство для будущих жертв.[23]

Неназванный пациент Шенкейна и Монтанья, 2001 г.

Один человек смог превысить среднее время выживания почти на год с помощью различных стратегий, включая витаминотерапию и медитация, используя различные стимуляторы и снотворные, и даже полный сенсорная депривация в попытке вызвать сон ночью и повысить бдительность в течение дня. Ему удалось написать книгу и проехать сотни миль за это время, но, тем не менее, в ходе испытаний этот человек уступил классическому четырехступенчатому прогрессированию болезни.[24][23]

Египтянин, 2011, Нидерланды

Временная шкала пациента FFI (такая же, как на рисунке выше)

В 2011 году в Нидерландах впервые был зарегистрирован случай заболевания 57-летним мужчиной египетского происхождения. Мужчина пришел с симптомами двоения в глазах и прогрессирующей потери памяти, и его семья также отметила, что он недавно стал дезориентированным, параноидальным и запутанным. Хотя он, как правило, засыпал во время случайных повседневных занятий, он видел яркие сны и случайные мышечные подергивания во время обычного медленноволнового сна. Через четыре месяца после появления этих симптомов у него начались судороги в руках, туловище и нижних конечностях в бодрствующем состоянии. Человек умер в возрасте 58 лет, через семь месяцев после появления симптомов. An вскрытие показал мягкий атрофия лобной коры и умеренной атрофии таламус. Последний - один из самых распространенных признаков ИФИ.[20]

Исследование

По-прежнему с неясной пользой для людей, ряд методов лечения продемонстрировал предварительный успех в замедлении прогрессирования заболевания на животных моделях, включая пентозан полисульфат, мепакрин, и амфотерицин B.[1] По состоянию на 2016 год, исследование, изучающее доксициклин выполняется.[1][25]

В 2009 году для FFI была изготовлена ​​модель мыши. Эти мыши экспрессировали гуманизированную версию белка PrP, который также содержит D178N Мутация FFI.[26] Эти мыши, по-видимому, имеют все меньше и короче периодов непрерывного сна, что приводит к повреждению таламус, и ранняя смерть, как у людей с FFI.

Prion Alliance был создан дуэтом мужа и жены Эрика Миникеля и Сони Валлабх после того, как Валлабху был поставлен диагноз смертельной болезни.[27] Они проводят исследования в Broad Institute разработать терапию прионных заболеваний человека. Другие исследовательские интересы включают определение биомаркеры отслеживать прогрессирование прионной болезни у живых людей.[28][29]

Популярная культура

  • Чарли Хьюстон роман 2010 года Бессонница касается эпидемии фатальной бессонницы, которую персонажи рассказа часто сравнивают с FFI.
  • В Что-то убивает меня с Б. Д. Вонгом, Ноябрь 2017 г. (первый сезон, пятый эпизод), «Семейное проклятие», тема FFI.[30]
  • Нэнси Кресс повесть Пути касается исследования FFI.[31]
  • Фильм 2019 года, Счет, который нужно уладить с Николасом Кейджем в главной роли использует FFI как сюжетный элемент.
  • Фильм 2019 года, Пробудившийся, использует FFI в качестве основного элемента сюжета.[нужна цитата ]
  • FFI является основным элементом сюжета и подробно описан в Льюис эпизод «Падающая тьма».
  • В первой серии сериала 2020 года Следующий, один из главных героев признается, что болен, и говорит: «Это реально, посмотрите сами». В нем также есть статья в Википедии о болезни, описанной в книжной энциклопедии (Эпизод 6, 9:44).
  • Смертельная семейная бессонница, вызванная: генная инженерия является частью предыстории Судьба 2: За пределами света.[32]

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час я «Смертельная семейная бессонница». Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS. Получено 17 мая 2019.
  2. ^ а б c d е ж г час я j «Фатальная бессонница - неврологические расстройства». Руководства Merck Professional Edition. Получено 17 мая 2019.
  3. ^ а б c «Фатальная семейная бессонница». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Получено 17 мая 2019.
  4. ^ «Что такое фатальная семейная бессонница?». Линия здоровья. 26 января 2018 г.. Получено 4 мая 2018.
  5. ^ «Смертельная бессонница». Руководство Merck. Получено 4 мая 2018.
  6. ^ а б c d Schenkein J, Montagna P (2006). «Самостоятельное лечение фатальной семейной бессонницы. Часть 1: что такое FFI?». МедГенМед. 8 (3): 65. ЧВК  1781306. PMID  17406188.
  7. ^ Макс, Д. Т. (2007). Семья, которая не могла уснуть: медицинская загадка. Нью-Йорк: книги в мягкой обложке Random House Trade. п.4.
  8. ^ Тернер, Ребекка. "Умирая для сна: фатальная семейная бессонница (FFI)". www.world-of-lucid-dreaming.com. Получено 22 марта 2018.
  9. ^ а б Кортелли, Пьетро; Гамбетти, Пьерлуиджи; Монтанья, Паскуале и Лугареси, Элио (1999). «Фатальная семейная бессонница: клиника и молекулярная генетика». Журнал исследований сна. 8: 23–29. Дои:10.1046 / j.1365-2869.1999.00005.x. PMID  10389103.
  10. ^ «Эпизод 25: Смертельная бессонница». Obscura: Подкаст True Crime.
  11. ^ Макс, Д.Т. (май 2010 г.). «Секрет сна». Журнал National Geographic. п. 74.
  12. ^ Справка, Главная страница генетики h. «Ген PRNP». Домашний справочник по генетике. Получено 22 марта 2018.
  13. ^ "Залан Хан; Прадип К. Боллу, Фатальная семейная бессонница". Книжная полка NCBI.
  14. ^ Cortelli., P. (1 июля 1997 г.). «Церебральный метаболизм при фатальной семейной бессоннице: связь с продолжительностью, невропатологией и распределением протеазо-устойчивого прионного белка». Неврология. 49 (1): 126–133. Дои:10.1212 / WNL.49.1.126. PMID  9222180. S2CID  31614281. Получено 1 ноября 2019.
  15. ^ Панегирес, Питер; Берчелл, Дженнифер Т. (2016). «Прионные болезни: иммунные мишени и терапия».. Иммуно-мишени и терапия. 5: 57–68. Дои:10.2147 / ITT.S64795. ISSN  2253-1556. ЧВК  4970640. PMID  27529062.
  16. ^ Мошер, Дэйв (13 января 2011 г.). "Прионы, переносимые по воздуху, вызывают 100% смертельный запах". Проводной. Получено 20 мая 2011.
  17. ^ Тернер, Ребекка. «Человек, который никогда не спал: Майкл Корк». Мир осознанных сновидений. Получено 20 мая 2011.
  18. ^ Монтанья П., Гамбетти П., Кортелли П., Лугареси Е. (2003). «Семейная и спорадическая бессонница со смертельным исходом». Ланцет Нейрол. 2 (3): 167–76. Дои:10.1016 / S1474-4422 (03) 00323-5. PMID  12849238. S2CID  20822956.
  19. ^ Zarranz JJ, Arteagoitia JM, Atarés B, Rodríguez-Martínez AB, Martínez-de-Pancorbo M, et al. (2007). "Las encefalopatias espongiformes o enfermedades por priones en el País Vasco". GacMedBilbao. 104 (2): 64–69. Дои:10.1016 / S0304-4858 (07) 74572-9. PMID  10371520.
  20. ^ а б Jansen, C .; Parchi, P .; Jelles, B .; Gouw, A. A .; Beunders, G .; ван Спендонк, Р. М. Л .; ван де Камп, Дж. М .; Lemstra, A. W .; Capellari, S .; Роземуллер, А. Дж. М. (13 июля 2011 г.). «Первый случай фатальной семейной бессонницы (FFI) в Нидерландах: пациент египетского происхождения с одновременными четырьмя повторными отложениями тау». Невропатология и прикладная нейробиология. 37 (5): 549–553. Дои:10.1111 / j.1365-2990.2010.01126.x. PMID  20874730.
  21. ^ Mehta LR, Huddleston BJ, Skalabrin EJ, et al. (Июль 2008 г.). «Спорадическая фатальная бессонница, маскирующаяся под паранеопластический синдром мозжечка». Arch. Neurol. 65 (7): 971–973. Дои:10.1001 / archneur.65.7.971. PMID  18625868.
  22. ^ Moody KM, Schonberger LB, Maddox RA, Zou WQ, Cracco L, Cali I (2011). «Спорадическая бессонница со смертельным исходом у молодой женщины: диагностическая проблема». История болезни. BMC Neurol. 11: 136. Дои:10.1186/1471-2377-11-136. ЧВК  3214133. PMID  22040318.
  23. ^ а б Schenkein J, Montagna P (2006). «Часть 2: История болезни». MedGenMed: Medscape General Medicine. Самостоятельное лечение фатальной семейной бессонницы. 8 (3): 66. ЧВК  1781276. PMID  17406189.
  24. ^ «Умирать без сна: бессонница и ее последствия». triplehelixblog.com. 16 июня 2011 г.. Получено 22 марта 2018.
  25. ^ Форлония, Джанлуиджи; Теттамантия, Мауро; Лукка, Уго; Албанезе, Ясмин; Куаглиоа, Елена; Кьезаа, Роберто; Эрбеттаб, Алессандра; Вилланиб, Флавио; Редаеллиб, Вероника; Тальявиниб, Фабрицио; Artusoc, Владимиро; Ройтерк, Игнацио (21 мая 2015 г.). «Профилактическое исследование у лиц с риском смертельной семейной бессонницы: инновационный подход к редким заболеваниям». Прион. 9 (2): 75–79. Дои:10.1080/19336896.2015.1027857. ЧВК  4601344. PMID  25996399.
  26. ^ Джексон В. и др. (2009). «Спонтанное усиление прионной инфекционности у мышей с фатальной семейной бессонницей». Нейрон. 63 (4): 438–450. Дои:10.1016 / j.neuron.2009.07.026. ЧВК  2775465. PMID  19709627.
  27. ^ Клэнси, Келли (15 января 2019 г.). "Неутомимый крестовый поход одной пары, чтобы остановить генетического убийцу". Проводной. ISSN  1059-1028. Получено 21 января 2019.
  28. ^ "Соня Валлабх". Broad Institute. 20 августа 2015 г.. Получено 21 января 2019.
  29. ^ «Прион Альянс». www.prionalliance.org. Получено 21 января 2019.
  30. ^ "Что-то меня убивает". TVGuide.com. Получено 22 марта 2018.
  31. ^ «Пути». isfdb.org. Получено 9 декабря 2018.
  32. ^ «Загадочный журнал». Destinypedia. Получено 3 ноября 2020.

внешние ссылки

Классификация