Госсипол - Gossypol

Не путать с Госсыпетин.
Госсипол
Gossypol.png
Госсипол (структура) .png
Имена
Название ИЮПАК
2,2'-Бис (формил-1,6,7-тригидрокси-5-изопропил-3-метилнафталин)
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.164.654 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
C30ЧАС30О8
Молярная масса518.562 г · моль−1
ВнешностьКоричневое твердое вещество
Плотность1,4 г / мл
Температура плавления От 177 до 182 ° C (от 351 до 360 ° F; от 450 до 455 K) (разлагается)
Точка кипения 707 ° С (1305 ° F, 980 К)
Опасности
Пиктограммы GHSGHS07: Вредно
Сигнальное слово GHSПредупреждение
H351
P201, P202, P281, P308 + 313, P405, P501
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить (что проверятьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Госсипол[произношение? ] это природный фенол получено из хлопчатника (род Госсипиум ). Госсипол - фенольный альдегид проникает в клетки и действует как ингибитор для нескольких дегидрогеназа ферменты. Это желтый пигмент. Структура экспонатов осевая хиральность, с двумя энантиомеры обладающие разными биохимическими свойствами.[1]

Среди других приложений он был протестирован как мужской оральный контрацептив в Китай. В дополнение к предполагаемым противозачаточным свойствам госсипол, как давно известно, обладает противомалярийный свойства.[2]

Биосинтез

Госсипол - это терпеноид альдегид который метаболически образуется через ацетат через изопреноидный путь.[3] В сесквитерпен димер подвергается реакции радикального связывания с образованием госсипола.[4] Биосинтез начинается, когда геранилпирофосфат (GPP) и изопентенилпирофосфат (IPP) объединяются, чтобы сесквитерпен предшественник фарнезил дифосфат (FPP). Кадиниловый катион (1) окисляется до 2 к (+) - δ-кадиненсинтаза. В (+) - δ-кадинен (2) участвует в образовании основного ароматического сесквитерпенового звена, гомигосипола, путем окисления, которое генерирует 3 (8-гидрокси-δ-кадинен) с помощью (+) - δ-кадинен-8-гидроксилазы. Соединение 3 проходит через различные окислительные процессы, чтобы сделать 4 (дезоксигемигосипол), который окисляется одним электроном до гемигоссипола (5, 6, 7), а затем подвергается фенольному окислительная связь, орто к фенольным группам с образованием госсипола (8).[5] Сочетание катализируется пероксид водорода -зависимый пероксидаза фермент, в результате которого получается конечный продукт.[5]

Госсыпол biosyn.jpg

Исследование

Контрацепция

Расследование 1929 г. Цзянси показали корреляцию между низкими плодородие у мужчин и использование сырых хлопковое масло для приготовления пищи. Было установлено, что соединение, вызывающее противозачаточный эффект, представляет собой госсипол.

В 1970-х годах Китайское правительство начали исследования использования госсипола в качестве контрацептив. В их исследованиях приняли участие более 10 000 человек, и они продолжались более десяти лет. Они пришли к выводу, что госсипол обеспечивает надежную контрацепцию, может приниматься перорально в виде таблеток и не нарушает баланс гормонов у мужчин.

Однако у госсипола были и серьезные недостатки. Исследования также обнаружили аномально высокий уровень гипокалиемия среди предметов.[6] Гипокалиемия (низкий уровень крови калий уровней) вызывает симптомы усталость, мышечная слабость, и в крайнем случае, паралич. Кроме того, около 7% испытуемых[нужна цитата ] сообщили о воздействии на их пищеварительная система, и около 12%[нужна цитата ] была повышенная утомляемость. Большинство субъектов выздоровели после прекращения лечения и приема добавок калия. То же исследование показало, что прием добавок калия во время лечения госсиполом не предотвращал гипокалиемию у приматы.[6] Дефицит калия также может быть результатом китайской диеты или генетической предрасположенности.[6]

В середине 1990-х гг. Бразильский Фармацевтическая компания Hebron объявила о планах выпустить на рынок таблетку с низкой дозой госсипола под названием Nofertil, но она так и не поступила на рынок. Его выпуск был отложен на неопределенный срок из-за неприемлемо высокого уровня постоянного бесплодия.[нужна цитата ] Осталось от 5% до 25% мужчин. азооспермический до года после прекращения лечения.[6]

Исследователи предположили, что госсипол может стать хорошей неинвазивной альтернативой хирургическому вмешательству. вазэктомия.[7]

В 1998 г. Всемирная организация здоровья Исследовательская группа по методам регулирования мужской фертильности рекомендовала[нужна цитата ] от исследования следует отказаться. Помимо других побочных эффектов, исследователи ВОЗ были обеспокоены токсичностью госсипола: LD50 у приматов - менее чем в 10 раз противозачаточная доза,[6] создание небольшого терапевтическое окно. Этот отчет фактически завершил дальнейшие исследования госсипола в качестве временного контрацептива, но исследования по его использованию в качестве альтернативы вазэктомии продолжаются в Австрия, Бразилия, Чили, Китай, то Доминиканская Республика, и Нигерия.

Токсичность

Пищевая промышленность и животноводство должны регулировать уровни продуктов, производных от хлопка, чтобы избежать токсичности. Например, только жвачный микрофлора может переваривать госсипол, и то только до определенного уровня, и хлопковое масло должны быть уточнены. Генно-инженерный хлопковые растения, содержащие мало госсипола в семенах, могут все еще содержать это соединение в стеблях и листьях.[8]

Рекомендации

  1. ^ Beise, Chase L .; Дауд, Майкл К .; Рейли, Питер Дж. (2005). «Конформационный анализ госсипола и его производных методом молекулярной механики». Журнал молекулярной структуры: ТЕОХИМА. 730 (1–3): 51–58. Дои:10.1016 / j.theochem.2005.05.010.
  2. ^ Доду, Каллиопи (28 октября 2005 г.). «Исследования по госсиполу: прошлое и настоящее». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 14 (11): 1419–1434. Дои:10.1517/13543784.14.11.1419. ISSN  1354-3784. PMID  16255680. S2CID  32120983.
  3. ^ Бургос, М .; Ито, С .; Segal, J. S .; Тран, Т. П. (1997). «Влияние госсипола на ультраструктуру сперматозоидов списулы». Биологический бюллетень. 193 (2): 228–229. Дои:10.1086 / BBLv193n2p228. PMID  28575607.
  4. ^ Heinstein, P. F .; Герман, Л. Д .; Tove, B. S .; Смит, Х. Ф. (1970). «Биосинтез госсипола». Журнал биологической химии. 245 (18): 4658–4665. PMID  4318479.
  5. ^ а б Дьюик, П. М. (2008). Лекарственный натуральный продукт: биосинтетический подход (PDF) (3-е изд.). ISBN  978-0-470-74167-2.[постоянная мертвая ссылка ]
  6. ^ а б c d е «Госсыполь». Malecontraceptives.org. 2011-07-27. Архивировано из оригинал на 2013-05-18. Получено 2013-03-30.
  7. ^ Коутиньо, Ф. М. (2002). «Госсипол: противозачаточное средство для мужчин». Контрацепция. 65 (4): 259–263. Дои:10.1016 / S0010-7824 (02) 00294-9. PMID  12020773.
  8. ^ «Посеять надежду для миллионов». Техас A&M сегодня. 2018-10-16. Получено 2019-10-07.

внешняя ссылка