Скорость прогрессирования ВИЧ-инфекции - HIV disease progression rates

После заражения ВИЧ -1, скорость клинического прогрессирования заболевания у разных людей разная. Такие факторы, как восприимчивость хозяина, генетика и невосприимчивый функция[1] здравоохранение и сопутствующие инфекции[2] а также вирусная генетическая изменчивость[3] может повлиять на скорость прогрессирования до такой степени, что потребуется принимать лекарства, чтобы не развиваться СПИД.

Быстрые прогрессоры

Небольшой процент ВИЧ -инфицированные люди быстро прогрессируют до СПИД если они не принимают лекарство в течение четырех лет после первичной ВИЧ-инфекции.инфекционное заболевание и называются быстрыми прогрессорами (RP).[4] Действительно, известно, что некоторые люди прогрессируют до СПИДа и смерти в течение года после первичного заражения. Первоначально считалось, что быстрое прогрессирование зависит от континента, поскольку в некоторых исследованиях сообщалось, что болезнь прогрессирование происходит быстрее в Африка,[4][5][6] но другие оспаривали эту точку зрения.[1][2][7][8]

Долгосрочные не прогрессирующие

Основные статьи: Долгосрочный непрогрессор и элитные контроллеры

Другая подгруппа людей, которые постоянно инфицированы ВИЧ-1, но не проявляют признаков прогрессирования заболевания в течение более 12 лет и остаются бессимптомными, классифицируются как долгосрочные непрогрессоры (LTNP). Кажется, что у этих людей ВИЧ-инфекция остановлена ​​в связи с прогрессированием заболевания в течение длительного периода времени.[9][10][11][12] Однако термин LTNP является неправильным, поскольку прогрессирование в сторону СПИДа может происходить даже после 15 лет стабильной инфекции.[13] LTNP не являются однородной группой как в отношении вирусной нагрузки, так и в отношении специфических иммунных ответов против ВИЧ-1. Некоторые LTNP инфицированы ВИЧ, который неэффективно воспроизводится[14][15] в то время как другие заражены ВИЧ который является вирусным и воспроизводится нормально, но у инфицированного человека был сильный и широкий набор специфических для ВИЧ гуморальный и клеточно-опосредованные ответы это, кажется, задерживает прогрессирование СПИДа. В некоторых когортах люди, у которых наблюдаются признаки прогрессирования, но чьи клинические и лабораторные параметры остаются стабильными в течение длительного периода времени, классифицируются как длительно выжившие (LTS).[3]

Постоянно серонегативный

Есть еще один, меньший процент людей, которые были недавно идентифицированы. Их называют высокоактивными стойкими серонегативными (HEPS). Это небольшая группа лиц, которая наблюдалась только в группе неинфицированных ВИЧ-отрицательных секс-работников в Кения И в Гамбия. Когда эти люди PBMC стимулируются пептидами ВИЧ-1, имеют лимфопролиферативный активности и обладают специфической для ВИЧ-1 активностью CD8 + CTL, что позволяет предположить, что могла иметь место временная инфекция.[16][17][18][19] Этого не происходит у людей, не подвергавшихся воздействию. Интересно то, что специфичность эпитопа CTL различается между HEPS и ВИЧ-положительными индивидуумами, а в HEPS поддержание ответов, по-видимому, зависит от постоянного контакта с ВИЧ.[20]

Прогнозирование скорости прогрессирования

В первые недели после заражения ВИЧ качественные различия в клеточно-опосредованный иммунный ответ наблюдаются, которые коррелируют с разными темпами прогрессирования заболевания (т. е. быстрое прогрессирование до ВОЗ этап 4 и быстрая потеря уровня CD4 + Т-лимфоцитов по сравнению с нормальным или медленным прогрессированием до ВОЗ этап 4 и поддержание количества CD4 + Т-клеток выше 500 / мкл). Появление ВИЧ-1-специфических CD8 + цитотоксических Т-клетки (CTL) сразу после первичной инфекции коррелировали с контролем виремии ВИЧ-1.[21][22] Было обнаружено, что вирус, который избегает этого ответа CTL, имеет мутации в конкретных эпитопах CTL.[23][24][25][26] Лица с широким распространением V-бета-цепи Т-клеточного рецептора CD8 + Т-клеток во время первичной инфекции, по-видимому, имеют низкие уровни вируса через шесть-двенадцать месяцев спустя, что свидетельствует об относительно медленном прогрессировании заболевания. Напротив, люди с расширением только одной субпопуляции V-бета-цепи CD8 + Т-клеток не способны контролировать уровни ВИЧ с течением времени и, таким образом, имеют высокую вирусную нагрузку через шесть-двенадцать месяцев.[27] Также было показано, что LTNP обладают сильной пролиферацией циркулирующих активированных ВИЧ-1-специфичных CD4 + Т-клеток.[28] и ответ CTL[29][30] против нескольких эпитопы без обнаруживаемой широкой перекрестной реакции нейтрализация антитела в условиях крайне низкой вирусной нагрузки.[13] Однако в нескольких отчетах коррелировали наличие антител против Tat в статусе LTNP.

Вариация подтипа ВИЧ и влияние на скорость прогрессирования

Подтип ВИЧ-1, которым заражается человек, может быть основным фактором скорости прогрессирования от сероконверсия к СПИДу. У лиц, инфицированных подтипами C, D и G, вероятность развития в 8 раз выше. СПИД чем люди, инфицированные подтипом А.[31] В Уганда, где наиболее распространены подтипы A и D,[32] подтип D связан с более быстрым прогрессированием заболевания по сравнению с подтипом A.[33] Возраст также было показано, что это основной фактор в определении выживаемости и скорости прогрессирования заболевания, при этом у людей старше 40 лет при сероконверсии наблюдается быстрое прогрессирование.[34][35][36][37]

Генетическая предрасположенность хозяина

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) опубликовали данные о том, что гены влияют на восприимчивость к ВИЧ-инфекции и прогрессирование СПИДа. ВИЧ проникает в клетки через взаимодействие как с CD4, так и с хемокиновым рецептором 7 трансмембранный семья. Сначала они рассмотрели роль генов в кодировании хемокиновых рецепторов (CCR5 и CCR2 ) и хемокины (SDF-1). Хотя CCR5 имеет несколько вариантов в своей кодирующей области, делеция сегмента из 32 п.н. приводит к нефункциональному рецептору, таким образом предотвращая проникновение ВИЧ; две копии этого гена обеспечивают надежную защиту от ВИЧ-инфекции, хотя защита не абсолютна. Этот аллель встречается примерно в 10% Европейцы но редко в Африканцы и Азиаты. Многочисленные исследования ВИЧ-инфицированных показали, что наличие одной копии этой мутации, названной CCR5-Δ32 (CCR5 delta 32) задерживает прогрессирование СПИДа примерно на 2 года.

В Национальный институт здоровья (NIH) профинансировал исследования, чтобы узнать больше об этом генетическая мутация. В ходе такого исследования NIH обнаружил, что существуют генетические тесты, которые могут определить, есть ли у человека эта мутация. Последствия генетического теста могут в будущем позволить клиницистам изменить лечение ВИЧ-инфекции в соответствии с генетическим составом человека.[38] В настоящее время существует несколько домашних тестов на мутацию CCR5 у людей; однако это не диагностические тесты.

Относительно новый класс лекарств для лечения ВИЧ основан на генетической структуре человека. Ингибиторы входа связываются с белком CCR5, чтобы блокировать связывание ВИЧ с клеткой CD4.

Влияние сопутствующих инфекций на скорость прогрессирования

Коинфекции или же прививки может усилить вирусный репликация вызывая реакцию и активацию иммунной системы. Эта активация облегчает три ключевых этапа вирусный жизненный цикл: вход в ячейку; обеспечить регресс транскрипция и провирусная транскрипция.[39] Хемокиновые рецепторы жизненно важны для проникновения ВИЧ в клетки. Экспрессия этих рецепторов индуцируется активацией иммунной системы, вызванной инфекцией или иммунизацией, что увеличивает количество клеток, которые могут быть инфицированы ВИЧ-1.[40][41] Обе обратные транскрипции ВИЧ-1 геном и скорость транскрипции провирусной ДНК зависит от состояния активации клетки и с меньшей вероятностью будет успешной в покоящихся клетках. В активированных клетках наблюдается увеличение цитоплазматический концентрации медиаторов, необходимые для обратной транскрипции генома ВИЧ.[42][43] Активированные клетки также высвобождают IFN -alpha, который действует на автокринный и паракринный петля, которая регулирует уровень физиологически активных NF-каппа B который активирует гены клетки-хозяина, а также LTR ВИЧ-1.[44][45] Воздействие сочетанных инфекций, вызываемых такими микроорганизмами, как Микобактерии туберкулеза может иметь важное значение для прогрессирования заболевания, особенно для тех, у кого высокая распространенность хронический и повторяющийся острый инфекции и плохой доступ к медицинской помощи.[46] Часто выживание зависит от исходного заболевания, определяющего СПИД.[37] Коинфекция с ДНК вирусы Такие как HTLV-1, вирус простого герпеса-2, вирус ветряной оспы и цитомегаловирус может усилить провиральный Транскрипция ДНК и, следовательно, вирусная нагрузка, поскольку они могут кодировать белки которые способны трансактивировать экспрессию про-вирусной ДНК ВИЧ-1.[47] Частое воздействие гельминт инфекции, эндемичные для Африка, активирует индивидуальный иммунная система, тем самым смещая цитокин уравновешивают первоначальный ответ Th1-клеток против вирусов и бактерий, который может возникнуть у неинфицированного человека, до менее защитного ответа типа Т-хелперов 0/2.[48] ВИЧ-1 также способствует сдвигу Th1 в Th0 и реплицируется преимущественно в клетках Th2 и Th0.[49] Это делает хозяина более восприимчивым и менее способным справиться с инфекцией ВИЧ-1, вирусами и некоторыми типами бактерий. По иронии судьбы, воздействие денге вирус, кажется, временно замедляет прогрессирование ВИЧ.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Morgan, D .; К. Маэ; Б. Майянджа; J.M. Okongo; Р. Любега; J.A. Витворт (2002). «Инфекция ВИЧ-1 в сельских районах Африки: есть ли разница в среднем времени до СПИДа и выживаемости по сравнению с таковыми в промышленно развитых странах?». СПИД. 16 (4): 597–603. Дои:10.1097/00002030-200203080-00011. PMID  11873003.
  2. ^ а б Morgan, D .; К. Маэ; Б. Майянджа; J.A. Витворт (2002). «Развитие симптоматической болезни у людей, инфицированных ВИЧ-1, в сельских районах Уганды: проспективное когортное исследование». BMJ. 324 (7331): 193–196. Дои:10.1136 / bmj.324.7331.193. ISSN  1180-9639. ЧВК  64788. PMID  11809639.
  3. ^ а б Кэмпбелл, G.R .; и другие. (2004). «Богатая глутамином область белка Tat ВИЧ-1, участвующая в апоптозе Т-клеток». Журнал биологической химии. 279 (46): 48197–48204. Дои:10.1074 / jbc.M406195200. PMID  15331610.
  4. ^ а б Anzala, O.A .; Н.Дж. Нагелькерке; J.J. Буэйо; Д. Холтон; С. Моисей; E.N. Нгуги; ДЖО. Ндинья-Ахола; Пламмер Ф.А. (1995). «Быстрое прогрессирование заболевания у африканских секс-работников, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1». Журнал инфекционных болезней. 171 (3): 686–689. Дои:10.1093 / infdis / 171.3.686. PMID  7876618.
  5. ^ Н'Гали Б., Райдер Р. У., Била К., Мвандагалирва К., Коулбандерс Р. Л., Фрэнсис Х., Манн Дж. М., Куинн Т.С. (1988). «Инфекция вируса иммунодефицита человека среди сотрудников африканской больницы». N. Engl. J. Med. 319 (17): 1123–7. Дои:10.1056 / NEJM198810273191704. PMID  3262826.
  6. ^ Whittle, H .; А. Эгбога; Дж. Тодд; Т. Корра; А. Уилкинс; Э. Демба; Г. Морган; М. Рольф; Н. Берри; Р. Теддер (1992). «Клинические и лабораторные предикторы выживаемости у гамбийских пациентов с симптоматической инфекцией ВИЧ-1 или ВИЧ-1». СПИД. 6 (7): 685–689. Дои:10.1097/00002030-199207000-00011. PMID  1354448.
  7. ^ Французский, N .; А. Муджугира; Дж. Накиинги; Д. Малдер; E.N. Янофф; К.Р. Гилкс (1999). «Иммунологические и клинические стадии у взрослых жителей Уганды, инфицированных ВИЧ-1, сопоставимы и не дают никаких доказательств быстрого прогрессирования, но плохой выживаемости при запущенном заболевании». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита. 22 (5): 509–516. Дои:10.1097/00126334-199912150-00013. PMID  10961614.
  8. ^ Бухбиндер, С.П .; M.H. Кац; Н.А. Хессол; ВЕЧЕРА. О'Мэлли; S.D. Холмберг (1994). «Длительная инфекция ВИЧ-1 без иммунологического прогрессирования». СПИД. 8 (8): 1123–1128. Дои:10.1097/00002030-199408000-00014. PMID  7986410.
  9. ^ Cao, Y .; Л. Цинь; Л. Чжан; Дж. Сафрит; Д.Д. Хо (1995). «Вирусологическая и иммунологическая характеристика лиц, длительное время выживших после инфицирования вирусом иммунодефицита человека 1 типа». Медицинский журнал Новой Англии. 332 (4): 201–208. Дои:10.1056 / NEJM199501263320401. PMID  7808485.
  10. ^ Истербрук, П.Дж. (1994). «Отсутствие прогрессирования ВИЧ-инфекции». СПИД. 8 (8): 1179–1182. Дои:10.1097/00002030-199408000-00023. PMID  7832923.
  11. ^ Леви, Дж. (1993). «Патогенез ВИЧ и долгосрочное выживание». СПИД. 7 (11): 1401–1410. Дои:10.1097/00002030-199311000-00001. PMID  8280406.
  12. ^ а б Harrer, T .; и другие. (1996). «Сильные цитотоксические Т-клетки и слабые ответы нейтрализующих антител в подгруппе людей со стабильной непрогрессирующей инфекцией ВИЧ типа 1». Исследования СПИДа и ретровирусы человека. 12 (7): 585–592. Дои:10.1089 / помощь.1996.12.585. PMID  8743084.
  13. ^ Дьякон, штат Нью-Джерси; и другие. (1995). «Геномная структура аттенуированного квазивида ВИЧ-1 от донора переливания крови и реципиентов». Наука. 270 (5238): 988–991. Дои:10.1126 / science.270.5238.988. PMID  7481804.
  14. ^ Кирхгоф, Ф .; T.C. Гриноу; Д. Бреттлер; Дж. Л. Салливан; R.C. Desrosiers (1995). «Краткий отчет: отсутствие интактных последовательностей nef у долгосрочного выжившего с непрогрессирующей инфекцией ВИЧ-1». Медицинский журнал Новой Англии. 332 (4): 228–232. Дои:10.1056 / NEJM199501263320405. PMID  7808489.
  15. ^ Clerici, M .; Дж. М. Левин; Х.А. Кесслер; А. Харрис; J.A. Берзофский; А.Л. Ландей; Г. Ширер (1994). «ВИЧ-специфическая активность Т-хелперов у серонегативных медицинских работников, контактировавших с зараженной кровью». JAMA. 271 (1): 42–46. Дои:10.1001 / jama.271.1.42. PMID  8258885.
  16. ^ Pinto, L.A .; Дж. Салливан; J.A. Берзофский; М. Клеричи; Х.А. Кесслер; А.Л. Ландей; Г. Ширер (1995). «ENV-специфические реакции цитотоксических Т-лимфоцитов у ВИЧ-серонегативных медицинских работников, профессионально контактирующих с жидкостями организма, зараженными ВИЧ». Журнал клинических исследований. 96 (2): 867–876. Дои:10.1172 / JCI118133. ЧВК  185273. PMID  7635981.
  17. ^ Rowland-Jones, S .; и другие. (1995). «ВИЧ-специфические цитотоксические Т-клетки у инфицированных ВИЧ, но не инфицированных женщин Гамбии». Природа Медицина. 1 (1): 59–64. Дои:10,1038 / нм0195-59. PMID  7584954.
  18. ^ Fowke, K.R .; и другие. (1996). «Устойчивость к ВИЧ-1 инфекции среди постоянно серонегативных проституток в Найроби, Кения». Ланцет. 348 (9038): 1347–1351. Дои:10.1016 / S0140-6736 (95) 12269-2. PMID  8918278.
  19. ^ Kaul, R .; и другие. (2001). «Новые сведения о ВИЧ-1-специфических цитотоксических Т-клеточных реакциях у подверженных воздействию серонегативных кенийских секс-работников». Письма иммунологии. 79 (1–2): 3–13. Дои:10.1016 / S0165-2478 (01) 00260-7. PMID  11595284.
  20. ^ Koup, R.A .; J.T. Сафрит; Ю.З. Цао (1994). «Временная ассоциация клеточных иммунных ответов с начальным контролем виремии при синдроме первичного вируса иммунодефицита человека 1 типа». Журнал вирусологии. 68 (7): 4650–4655. Дои:10.1128 / JVI.68.7.4650-4655.1994. ЧВК  236393. PMID  8207839.
  21. ^ Заимствование, П .; Х. Левицки; B.H. Хан; Г. Шоу; М.Б. Олдстон (1994). «Вирус-специфическая активность цитотоксических Т-лимфоцитов CD8 +, связанная с контролем виремии при первичной инфекции вируса иммунодефицита человека типа 1». Журнал вирусологии. 68 (9): 6103–6110. Дои:10.1128 / JVI.68.9.6103-6110.1994. ЧВК  237022. PMID  8057491.
  22. ^ Phillips, R.E .; и другие. (1991). «Генетическая вариация вируса иммунодефицита человека, которая может ускользать от распознавания цитотоксических Т-клеток». Природа. 354 (6353): 453–459. Дои:10.1038 / 354453a0. PMID  1721107.
  23. ^ Заимствование, П .; и другие. (1997). «Противовирусное давление, оказываемое ВИЧ-1-специфическими цитотоксическими Т-клетками (CTL) во время первичной инфекции, продемонстрированное быстрым отбором ускользающего вируса CTL». Природа Медицина. 3 (2): 205–211. Дои:10,1038 / нм0297-205. PMID  9018240.
  24. ^ Price, D.A .; П.Дж. Гоулдер; П. Кленерман; А.К. Сьюэлл; П.Дж. Истербрук; М. Войска; C.R. Bangham; R.E. Филлипс (1997). «Положительный отбор вариантов ускользания цитотоксических Т-лимфоцитов ВИЧ-1 во время первичной инфекции». PNAS. 94 (5): 1890–1895. Дои:10.1073 / пнас.94.5.1890. ЧВК  20013. PMID  9050875.
  25. ^ Rowland-Jones, S.L .; и другие. (1992). «Варианты вируса иммунодефицита человека, которые не распознаются цитотоксическими Т-клетками». Исследования СПИДа и ретровирусы человека. 8 (9): 1353–1354. Дои:10.1089 / помощь.1992.8.1353. PMID  1466955.
  26. ^ Pantaleo, G .; и другие. (1997). «Качественный характер первичного иммунного ответа на ВИЧ-инфекцию является прогностическим фактором прогрессирования заболевания независимо от исходного уровня плазменной виремии». PNAS. 94 (1): 254–258. Дои:10.1073 / пнас.94.1.254. ЧВК  19306. PMID  8990195.
  27. ^ Розенберг, E.S .; Дж. М. Биллингсли; ЯВЛЯЮСЬ. Калиендо; S.L. Босуэлл; P.E. Саксофон; С.А. Каламс; B.D. Уокер (1997). «Энергичные ВИЧ-1-специфические CD4 + Т-клеточные ответы, связанные с контролем виремии». Наука. 278 (5342): 1447–1450. Дои:10.1126 / science.278.5342.1447. PMID  9367954.
  28. ^ Rowland-Jones, S.L .; и другие. (1999). «Широко перекрестно-реактивные ВИЧ-специфические цитотоксические Т-лимфоциты у постоянно подверженных воздействию серонегативных доноров». Письма иммунологии. 66 (1–3): 9–14. Дои:10.1016 / S0165-2478 (98) 00179-5. PMID  10203028.
  29. ^ Dyer, W.B .; и другие. (199). «Активность сильных цитотоксических Т-лимфоцитов, специфичных для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), в когорте пациентов Сиднейского банка крови, инфицированных nef-дефектным ВИЧ типа 1». Журнал вирусологии. 73 (1): 436–443. Дои:10.1128 / JVI.73.1.436-443.1999. ЧВК  103850. PMID  9847349.
  30. ^ Канки, П.Дж .; и другие. (1999). «Подтипы вируса иммунодефицита человека типа 1 различаются по прогрессированию заболевания». Журнал инфекционных болезней. 179 (1): 68–73. Дои:10.1086/314557. PMID  9841824.
  31. ^ Kaleebu, P .; и другие. (2000). «Молекулярная эпидемиология ВИЧ-инфекции 1 типа в сельской местности на юго-западе Уганды». Исследования СПИДа и ретровирусы человека. 16 (5): 393–401. Дои:10.1089/088922200309052. PMID  10772525.
  32. ^ Kaleebu, P .; и другие. (2002). «Влияние подтипов A и D оболочки вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1 на прогрессирование заболевания в большой когорте ВИЧ-1-позитивных людей в Уганде». Журнал инфекционных болезней. 185 (9): 1244–1250. Дои:10.1086/340130. PMID  12001041.
  33. ^ Коблин, Б.А .; и другие. (1999). «Долгосрочная выживаемость после заражения вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) среди гомосексуальных мужчин в когортах испытаний вакцины против гепатита В в Амстердаме, Нью-Йорке и Сан-Франциско, 1978–1995». Американский журнал эпидемиологии. 150 (10): 1026–1030. Дои:10.1093 / oxfordjournals.aje.a009926. PMID  10568617.
  34. ^ Pezzotti, P .; Н. Галаи; Д. Влахов; Г. Резза; СМ. Lyles; Я. Астемборский (1999). «Прямое сравнение времени до смерти от СПИДа и инфекционных заболеваний среди потребителей инъекционных наркотиков, вызывающих сероконвертер ВИЧ в Италии и США: результаты исследований ALIVE и ISS. Связь СПИДа с внутривенным опытом. Итальянское исследование сероконверсии». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита и ретровирологии человека. 20 (3): 275–282. Дои:10.1097/00042560-199903010-00010. PMID  10077177.
  35. ^ Совместная группа по инкубации СПИДа и выживанию при ВИЧ, включая Согласованные действия CASCADE ЕС. Согласованные действия по сероконверсии к СПИДу и смерти в Европе (2000). «Время от сероконверсии ВИЧ-1 до СПИДа и смерти до широкого применения высокоактивной антиретровирусной терапии: совместный повторный анализ». Ланцет. 355 (9210): 1131–1137. Дои:10.1016 / S0140-6736 (00) 02061-4. PMID  10791375.
  36. ^ а б Morgan, D .; G.H. Мод; С.С. Маламба; M.J. Okongo; H.U. Вагнер; Д.В. Малдер; J.A. Витворт (1997). «Прогрессирование ВИЧ-1 и СПИД-определяющие расстройства в сельских районах Уганды». Ланцет. 350 (9073): 245–250. Дои:10.1016 / S0140-6736 (97) 01474-8. PMID  9242801.
  37. ^ Gonzalez, E .; и другие. (2005). «Влияние сегментарных дупликаций, содержащих ген CCL3L1, на восприимчивость к ВИЧ-1 / СПИДу». Наука. 307 (5714): 1422–1424. Дои:10.1126 / science.1101160. PMID  15637236.
  38. ^ Lawn, S.D .; S.T. Бутера; Т.М. Народ (2001). «Вклад иммунной активации в патогенез и передачу инфекции вируса иммунодефицита человека типа 1». Обзоры клинической микробиологии. 14 (4): 753–777. Дои:10.1128 / CMR.14.4.753-777.2001. ЧВК  89002. PMID  11585784.
  39. ^ Wahl, S.M .; Т. Гринвелл-Уайлд; Г. Пэн; Х. Хейл-Донце; Т.М. Доэрти; Д. Мизель; Дж. М. Оренштейн (1998). «Комплекс Mycobacterium avium увеличивает выработку ВИЧ-1 макрофагами и увеличивает экспрессию CCR5». PNAS. 95 (21): 12574–12579. Дои:10.1073 / пнас.95.21.12574. ЧВК  22872. PMID  9770527.
  40. ^ Juffermans NP, Speelman P, Verbon A, Veenstra J, Jie C., van Deventer SJ, van Der Poll T (2001). «У пациентов с активным туберкулезом наблюдается повышенная экспрессия корецепторов ВИЧ CXCR4 и CCR5 на CD4 (+) Т-клетках» (PDF). Клинические инфекционные болезни. 32 (4): 650–652. Дои:10.1086/318701. PMID  11181132.
  41. ^ Zack, J.A .; С.Дж. Арриго; S.R. Вайцман; В КАЧЕСТВЕ. Идти; А. Хайслип; ЯВЛЯЕТСЯ. Чен (1990). «Попадание ВИЧ-1 в покоящиеся первичные лимфоциты: молекулярный анализ показывает лабильную, латентную вирусную структуру». Клетка. 61 (2): 213–222. Дои:10.1016 / 0092-8674 (90) 90802-Л. PMID  2331748.
  42. ^ Киношита, С .; Б.К. Чен; Х. Канешима; Г.П. Нолан (1998). «Контроль хозяина паразитизма ВИЧ-1 в Т-клетках с помощью ядерного фактора активированных Т-клеток». Клетка. 95 (5): 595–604. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81630-X. PMID  9845362.
  43. ^ Гейнор, Р. (1992). «Факторы клеточной транскрипции, участвующие в регуляции экспрессии гена ВИЧ-1». СПИД. 6 (4): 347–363. Дои:10.1097/00002030-199204000-00001. PMID  1616633.
  44. ^ Бауэрле, П.А. (1991). «Индуцибельный активатор транскрипции NF-каппа B: регуляция с помощью отдельных белковых субъединиц». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры на рак. 1072 (1): 63–80. Дои:10.1016 / 0304-419x (91) 90007-8. PMID  2018779.
  45. ^ Blanchard, A .; Л. Монтанье; М.Л. Gougeon (1997). «Влияние микробных инфекций на прогрессирование ВИЧ-инфекции». Тенденции в микробиологии. 5 (8): 326–331. Дои:10.1016 / S0966-842X (97) 01089-5. PMID  9263412.
  46. ^ Gendelman, H.E .; и другие. (1986). «Трансактивация длинной концевой повторяющейся последовательности вируса иммунодефицита человека ДНК-вирусами». PNAS. 83 (24): 9759–9763. Дои:10.1073 / пнас.83.24.9759. ЧВК  387220. PMID  2432602.
  47. ^ Bentwich, Z .; А. Калинкович; З. Вайсман (1995). «Активация иммунитета - доминирующий фактор в патогенезе африканского СПИДа». Иммунология сегодня. 16 (4): 187–191. Дои:10.1016/0167-5699(95)80119-7. PMID  7734046.
  48. ^ Maggi, E .; и другие. (1994). «Способность ВИЧ способствовать сдвигу TH1 в TH0 и реплицироваться преимущественно в клетках TH2 и TH0». Наука. 265 (5169): 244–248. Дои:10.1126 / science.8023142. PMID  8023142.

внешняя ссылка