Хенрик Кассер - Википедия - Henrik Kacser

Хенрик Кассер
Родившийся22 сентября 1918 г.
Câmpina, Румыния
Умер13 марта 1995 г. (1995-03-14) (76 лет)
Эдинбург
ГражданствоВеликобритания
Альма-матерБелфаст, Северная Ирландия, Королевский университет Белфаста
ИзвестенАнализ метаболического контроля
Научная карьера
ПоляСистемная биология, Сетевая биология, Генетика
УчрежденияЭдинбургский университет
ВлиянияКонрад Уоддингтон
Под влияниемДжим Бернс, Дженни Хофмейр, Герберт Сауро, Луис Асеренца, Ранкин Смолл

Хенрик Кассер FRSE (22 сентября 1918 - 13 марта 1995) родился в Румынии. биохимик и генетик который работал в Британии в 20 веке. Достижения Качера были признаны его избранием в Королевское общество Эдинбурга в 1990 г. - почетным доктором Университет Бордо II в 1993 г.

Ранние годы

Хенрик Кассер родился в Câmpina, Румыния в 1918 году Ольге и Соме Качер, инженерам, обоим Австро-венгерский спуск. Семья переехала в Берлин, где Хенрик учился в Третьчерской школе.[1]

Перед Вторая Мировая Война, по образовательным причинам он переехал в Белфаст В Северной Ирландии, где он учился в бакалавриате (бакалавр 1940, магистр 1942) и аспирантуре (доктор философии в 1949 году). Королевский университет Белфаста. Там он учился химия, специализирующаяся на физическая химия как аспирант. Он пошел в Эдинбургский университет в 1952 г. в качестве научного сотрудника Наффилда в рамках программы по введению ученых-физиков в биология. Это должно было стать началом его работы в качестве генетика / биохимика. Он получил диплом генетика животных, а в 1955 году был назначен преподавателем кафедры генетики Института генетики. Эдинбургский университет.

Направления исследований

В большинстве его исследований совершенно очевидно его изначальное обучение физической химии, поскольку он сосредоточился в основном на физических / химических аспектах биологии. Большая часть его ранних работ включает в себя работы по практической химии, кинетика ферментативных реакций и очень мало на генетика. Его работы подразделяются на четыре категории: 1. создание основ физической химии; 2. разработка анализа метаболического контроля; 3. консолидация и 4. расширение. Только на третьем этапе его карьеры выяснились его знания в области генетики, когда он намеревался найти экспериментальные модели, чтобы продемонстрировать правильность своей статьи о анализ метаболического контроля.

Контроль потока

Работа Каксера с Джимом Бернсом, Контроль потока,[2] позже тщательно переработан[3] учитывать изменения в терминологии,[4] был знаковым докладом для обоих авторов. Он описал, как ставки метаболические пути были затронуты изменениями в количестве или активности пути ферменты (Видеть Анализ метаболического контроля ). Они показали, что ожидание того, что метаболический путь будет контролироваться единственной реакцией кардиостимулятора, является ошибкой, и большинство экспериментальных критериев, используемых при предполагаемой идентификации таких шагов, вводят в заблуждение. Вместо этого различные количества контроля могут быть распределены по ферментам пути, но это свойство метаболической системы в целом, и его нельзя предсказать, исходя из характеристик отдельных ферментов.

Молекулярная основа доминирования

Молекулярная основа доминирования (Кассер и Бернс, 1981)[5] сопутствующий документ к Контроль потока и раскрывает полный смысл сноски: «Последствия этого для проблемы доминирования и его эволюции будут рассмотрены в отдельной публикации». Связь заключалась в том, что если отношение потока к ферменту является квазигиперболическим и если для большинства ферментов характерны отношения дикого типа диплоид уровень активности фермента наблюдается там, где кривая выравнивается, затем гетерозигота дикого типа с нулем мутант будет иметь половину активности фермента, но не будет заметно снижаться поток. Следовательно, дикий тип кажется доминантным, а мутант - рецессивным из-за системных характеристик метаболического пути.

Влиятельные публикации

К середине 1980-х годов основные идеи анализа метаболического контроля, изложенные в этой статье, получили гораздо большее признание. Дальнейшие экспериментальные методы, основанные на теориях, изложенных в статье, были использованы, чтобы помочь в понимании метаболической регуляции и молекулярная эволюция, и показать, как анализ метаболического контроля может быть применен к проблемам в лекарство и биотехнология. В статье с Ричардом Биби 1984 показано, как идея эволюция к естественный отбор можно было бы конструктивно применить для создания моделей эволюции ферментативный катализ.[6]

Другие документы включают:

  • Реакция метаболических систем на большие изменения активности ферментов и эффекторов: 1. Линейная обработка неразветвленных цепей. (Смолл и Кассер, 1993a)[7]
  • Реакция метаболических систем на большие изменения активности ферментов и эффекторов: 2. Линейная обработка разветвленных цепей. (Смолл и Кассер, 1993b)[8]
  • Универсальный метод увеличения выработки метаболитов (Kacser & Acerenza, 1993)[9]
  • Контрольный анализ зависимых от времени метаболических систем (Асеренца, Сауро и Кассер, 1989)[10]

Эти документы, в сотрудничестве с Рэнкином Смоллом и Луисом Асеренца, показали, что перспективы достижения значительного увеличения потока за счет изменения активности отдельного фермента невелики, но скоординированный набор изменений, разработанный с помощью их «Универсального метода», может дать большие результаты. изменяется без катастрофических нарушений остального обмена веществ.

Биохимический интерес к идеям, выраженным в «Контроль над потоком», начал расти в 1980-х, особенно с его экспериментальным применением в Амстердаме для окислительного фосфорилирования. [11] синтез мочевины и глюконеогенез.[12]

На этот раз, поскольку теория Каксера и Бернса и одновременная, но независимая работа, выполненная Рейнхарт Генрих и Том Рапопорт в Берлин были совместимы,[13] была согласована общая терминология и набор символов для новой области анализа метаболического контроля.[4]

Более поздняя жизнь

После ухода с лекций в 1988 г. он стал научным сотрудником Эдинбургского университета. Качер был активным генетиком / биохимиком вплоть до своей смерти. На момент смерти Хенрик все еще вел активную лаборатория, получил два крупных гранта в поддержку своей работы и продолжал выдвигать оригинальные научные идеи.

Он был избран в Содружество Королевское общество Эдинбурга в 1990 г.[1] Его инициаторами были У. Г. Хилл, Алан Робертсон, Шарлотта Ауэрбах, Джеффри Бил и Дуглас Скотт Фалконер. В 1993 г. получил звание почетного доктора (ДУНИВ) Университет Бордо.

Он умер в Эдинбург 13 марта 1995 г.

Семья

Хенрик женился дважды: первый раз в 1947 году на Беатрис МакКонки (ум. 1969); во-вторых, в 1978 году Элейн Дафферн.

Рекомендации

  1. ^ а б Королевское общество Эдинбурга: https://www.rse.org.uk/fellow/henrik-kacser/
  2. ^ Kacser, H; Бернс, Дж. А. (1973). «Контроль потока». Симпозиумы Общества экспериментальной биологии. 27: 65–104.
  3. ^ Kacser, H; Бернс, JA; Фелл, Д.А. (1995). «Контроль потока». Сделки Биохимического Общества. 23 (2): 341–366. Дои:10.1042 / bst0230341.
  4. ^ а б Burns JA; Корниш-Боуден А; Groen AK; Генрих Р; Kacser H; Porteous J W; Рапопорт СМ; Рапопорт ТА; Штуки JW; Tager JM; Wanders RJA; Вестерхофф HV (1985). «Контрольный анализ метаболических систем». Тенденции в биохимических науках. 10 (1): 16. Дои:10.1016/0968-0004(85)90008-8.
  5. ^ Kacser, H; Бернс, Дж. А. (1981). «Молекулярные основы доминирования». Генетика. 97 (3–4): 639–666.
  6. ^ Kacser, H; Биби, Р. (1984). «Эволюция каталитических белков или о происхождении видов ферментов посредством естественного отбора». Журнал молекулярной эволюции. 20 (1): 38–51. Дои:10.1007 / BF02101984.
  7. ^ Маленький, младший; Kacser, H (1993). «Ответы метаболических систем на большие изменения активности ферментов и эффекторов. 1. Линейная обработка неразветвленных цепей». Европейский журнал биохимии. 213 (1): 613–624. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1993.tb17801.x.
  8. ^ Маленький, младший; Kacser, H (1993). «Ответы метаболических систем на большие изменения активности ферментов и эффекторов. 1. Линейная обработка разветвленных путей и концентраций метаболитов. Оценка общего нелинейного случая». Европейский журнал биохимии. 213 (1): 625–640. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1993.tb17802.x.
  9. ^ Kacser, H; Acerenza, L (1993). «Универсальный метод увеличения выработки метаболитов». Европейский журнал биохимии. 216 (2): 361–367. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1993.tb18153.x.
  10. ^ Acerenza L, Sauro HM, Kacser H (1989). «Контрольный анализ зависимых от времени метаболических систем». Журнал теоретической биологии. 137 (4): 423–444. Дои:10.1016 / S0022-5193 (89) 80038-4. PMID  2626059.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  11. ^ Groen, AK; Вандерс, RJA; Вестерхофф, HV; ван де Меер, Р. Тагер, JM. «Количественная оценка вклада различных шагов в контроль митохондриального дыхания». Журнал биологической химии. 257: 2754–2757.
  12. ^ Groen, AK; Vervoorn, RC; ван де Меер, Р. Тагер, JM. «Контроль глюконеогенеза в лощинах крысиной печени». Журнал биологической химии. 258: 14346–14353.
  13. ^ Генрих, Р. Рапопорт Т.А. «Линейная стационарная теория ферментных цепей: общие свойства, контроль и эффекторная сила». Европейский журнал биохимии. 42: 89–95.

внешняя ссылка