Иуда Фолкман - Judah Folkman

Моисей Джуда Фолкман
Родился(1933-02-24)24 февраля 1933 г.
Кливленд, Огайо
Умер14 января 2008 г.(2008-01-14) (74 года)
Денвер, Колорадо
ГражданствоАмериканец
Альма-матерГосударственный университет Огайо, Гарвардская медицинская школа
Известенангиогенез
НаградыПриз Чарльза С. Мотта (1997)
Приз Массри (1997)
Премия Кейо в области медицинской науки (1998)
Научная карьера
УчрежденияГарвардская медицинская школа

Моисей Джуда Фолкман (24 февраля 1933 г. - 14 января 2008 г.)[1] был американцем медицинский ученый наиболее известен своими исследованиями опухолей ангиогенез, процесс, с помощью которого опухоль привлекает кровеносные сосуды, чтобы питать себя и поддерживать свое существование. Он основал область исследований ангиогенеза, которая привела к открытию ряда методов лечения, основанных на ингибировании или стимулировании неоваскуляризации.[2]

Ранние годы

Джуда Фолкман родился в 1933 году в Кливленде, штат Огайо. раввин, при посещении больничных пациентов. К семи годам он знал, что хочет стать врачом, а не идти по стопам отца, поэтому он мог предложить не только утешение, но и лечение. Его отец ответил: «В таком случае ты можешь быть врачом, как раввин», - слова, которые его сын принял близко к сердцу.[3]

Карьера

Фолкман окончил Государственный университет Огайо в 1953 г., а затем Гарвардская медицинская школа в 1957 г.[4] Во время учебы в Гарвардской медицинской школе он обучался Роберт Эдвард Гросс[5] а также работал над прототипом кардиостимулятор, работа, которую он никогда не публиковал.[6] После его окончания он начал свою хирургическую ординатуру в Массачусетская больница общего профиля.

В 1960 году его резидентура была прервана, когда его призвали в ВМС США и проводил исследования для ВМФ до 1962 г. Национальный военно-морской медицинский центр в Бетесда, Мэриленд. За это время он изучил использование силастик для длительного высвобождения липофильный наркотики; публикация этой работы в 1964 году вдохновила на технологическое развитие Норплант имплантируемый контрацептив в Совет народонаселения.[7]:117[8]

Военно-морские исследования были сосредоточены на разработке искусственной крови; в ходе тестирования потенциальных продуктов, чтобы увидеть, могут ли они поддерживать жизнь вилочковой железы кроликов, он заметил, что опухоли в железе не могут расти, как если бы железы были перфузированы кровью. Его любопытство относительно того, почему, привело к его работе по ангиогенезу.[3]

После двух лет работы на флоте Фолкман закончил ординатуру в Массачусетской больнице общего профиля. Он работал ассистентом хирурга в Бостонской городской больнице, затем обучался детской хирургии в Детской больнице Филадельфии при К. Эверетт Куп.[5] В 1967 году он был назначен главным хирургом отделения Детская больница Бостон в возрасте 34 лет. В 1968 году Фолкман был назначен профессором детской хирургии Джулии Дайкман Андрус в Гарвардской медицинской школе, где он также был профессором клеточной биологии. Он был самым молодым профессором Гарвардской медицинской школы в истории.[3] В дополнение к руководству Бостонской хирургической исследовательской лабораторией Детской больницы, которая превратилась в Программу биологии сосудов, в течение почти четырех десятилетий он был научным директором Центра сосудистых аномалий больницы.[3]

Работа над ангиогенезом

В 1971 году он сообщил в Медицинский журнал Новой Англии это солидные опухоли находятся ангиогенез -зависимый.[5][9] Он предположил, что существует неизвестный «фактор», который опухоли выделяют, чтобы помочь им увеличить кровоснабжение, и что, если этот фактор можно заблокировать, опухоли увянут и умрут. Хотя его гипотеза изначально не принималась во внимание и скептически относилась к большинству экспертов в этой области, Фолкман настаивал на своем исследовании.[4] Он и его сотрудники, в том числе Берт Л. Валле, вскоре определили уже известные фактор роста фибробластов как ангиогенный фактор, но работа группы показала, что существуют дополнительные, неизвестные факторы.[2] Чтобы ускорить работу, Фолкман начал сотрудничать с промышленностью.[5] В 1974 году Гарвардский университет и Monsanto подписал десятилетний грант на исследования, финансируемый промышленностью поддержать его исследование рака, которое на тот момент было крупнейшим из когда-либо заключенных подобных мероприятий; медицинские изобретения, возникшие в результате этого исследования, были первыми, в отношении которых Гарвард позволил своим преподавателям представить заявка на патент.[4][5] Роберт Лангер в то время работал постдоком в лаборатории Фолкмана, уделяя особое внимание использованию силастик и другие материалы для доставки лекарств.[5]

В середине и конце 1980-х годов два других ангиогенных фактора были идентифицированы другими лабораториями, вдохновленными его работой: ангиогенин и VEGF.[5] С выявленными факторами, открытие лекарств может начаться. Когда соглашение Monsanto (которое не давало никаких продуктов для Monsanto) закончилось, Folkman начал получать финансирование исследований от Такеда а затем из стартап-компании, Entremed, которая вложила половину своего венчурного капитала в исследования в лаборатории Фолкмана.[5]

Дональд Э. Ингбер вскоре обнаружил, что грибок, Aspergillus fumigatus, выделил химикат, фумагиллин, что ингибирует ангиогенез. Такеда исполнил медицинская химия для его оптимизации, что привело к разработке TNP-470.[5] Команда Фолкмана позже проверила его на взрослых с гемангиомы; они также использовали интерферон альфа, уже одобренный препарат, который, как они уже показали, является ингибитором ангиогенеза, для лечения младенцев с гемангиомами в некоторых из первых клинических испытаний ингибиторов ангиогенеза, которые были опубликованы в 1992 году.[10] В этих испытаниях они также изучали уровни фактор роста фибробластов в моче испытуемых и опубликовал эту работу в 1994 г .; это были одни из первых исследований использования биомаркеры в клинических испытаниях как суррогатные конечные точки.[5][11]

В 1991 году Майкл О'Рейли, работавший в лаборатории Фолкмана при финансовой поддержке Entremed, открыл первый эндогенный ингибитор ангиогенеза, ангиостатин а затем еще один, эндостатин. Entremed начал их разработку и вскоре начал сотрудничество с Бристоль-Майерс, что вызвало национальный интерес и стимулировало дальнейшие инвестиции в ингибиторы ангиогенеза со стороны других фармацевтических компаний.[5][12]

В 1993 году он удивил научный мир, выдвинув гипотезу о том, что ангиогенез не менее важен для рак крови как в солидных опухолях,[13] а в следующем году он опубликовал работу, показывающую, что биомаркер ангиогенеза была выше у всех людей с раком, но особенно высока у людей с раком крови, а также появились другие доказательства роли ангиогенеза в раке крови.[13] Тем временем сотрудник его лаборатории Роберт Д'Амато искал ингибиторы ангиогенеза и обнаружили, что талидомид ингибирует ангиогенез в 1994 году.[14][15] Примерно в то время жена человека, который умирал от множественной миеломы и которого стандартные методы лечения не помогли, позвонила Фолкману и спросила его о его идеях против ангиогенеза.[10] Фолкман убедил врача пациента попробовать талидомид, и в итоге этот врач провел клиническое испытание талидомида на людях с множественной миеломой, в котором около трети субъектов ответили на лечение.[10] Результаты этого исследования были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии в 1999 году.[10][16]

В 2004 году появился первый ингибитор ангиогенеза, бевацизумаб (Авастин) был одобрен FDA для лечения рака толстой кишки. Это рекомбинантный очеловеченный моноклональное антитело который был открыт и разработан Наполеоне Феррара. ученый в Genentech.[17][18] Аналогичный препарат, Луцентис, позже был одобрен для лечения дегенерации желтого пятна.[3] После того, как Celgene и другие проделали дополнительную работу, в 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило ускоренное разрешение на применение талидомида в комбинации с дексаметазоном для лечения впервые выявленных множественная миелома пациенты.[10][19]

Награды

Фолкман был членом Национальная Академия Наук, то Институт медицины, Национальная академия искусств и наук и Американское философское общество, среди прочего. Он был автором около 400 статей и более 100 глав книг и монографий, получил множество наград и наград Соединенных Штатов за свои исследования, а также множество международных наград, в том числе Приз Джорджа Ледли из Гарварда, Канада Международная премия Фонда Гэрднера, Израиль Приз Вольфа, Германия Премия Эрнста Шеринга, медаль Дейла Общества эндокринологов Соединенного Королевства в 2000 г.,[20] Премия принца Астурийского, Золотая пластина Американская академия достижений[21] и швейцарской премии доктора Йозефа Штайнера за исследования рака.[22] В 2005 г. награжден Научный Гран-При Фонда Лефулона-Делаланда.[23] В 2006 году Фолкман был одним из семи человек, назначенных президентом Бушем в Национальный консультативный совет по раку Национальные институты здоровья.

За свои открытия, положившие начало концепции и развитию области исследований ангиогенеза, Фолкман был удостоен награды Премия Вольфа в области медицины в 1992 г.

Он был награжден Приз Массри от Школа медицины Кека, Университет Южной Калифорнии в 1997 г. 29 мая 1998 г. Фолкман получил почетный доктор с медицинского факультета Уппсальский университет, Швеция[24]

Смерть

Фолкман умер от сердечного приступа в Денвере 14 января 2008 года в возрасте 74 лет, когда выступал с основным докладом 2008 года на симпозиуме Keystone («Молекулярные механизмы ангиогенеза в развитии и болезни») в г. Ванкувер, Британская Колумбия.[25]

У него осталась жена Паула, с которой он познакомился и женился во время своей хирургической ординатуры.[5] две дочери и внучка.[25]

использованная литература

  1. ^ "Джуда Фолкман, доктор медицины". Отделение офтальмологии. Гарвардская медицинская школа. Получено 18 февраля, 2019.
  2. ^ а б Цао, Ихай; Лангер, Роберт (9 сентября 2008 г.). "Обзор замечательных достижений Джуды Фолкмана в биомедицине". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (36): 13203–13205. Bibcode:2008PNAS..10513203C. Дои:10.1073 / pnas.0806582105. ЧВК  2533169. PMID  18772371.
  3. ^ а б c d е Детская больница Бостон Вспоминая Иуду Фолкмана: биография
  4. ^ а б c Гарвардская медицинская школа Биография в Гарвардской медицинской школе
  5. ^ а б c d е ж г час я j k л Патрисия К. Донахью. Джуда Фолкман: ​​1933–2008. Биографические воспоминания Национальная академия наук, 2014 г.
  6. ^ Академия достижений. 17 июня 2010 г. Биография Джуды Фолкмана, Основы терапии рака В архиве 19 января 2008 г. Wayback Machine
  7. ^ Лаура Дж. Фрост и Майкл Р. Райх Доступ: как хорошие технологии здравоохранения достигают бедных людей в бедных странах? Bibliomotion, Inc., 2014. ISBN  9781629560304
  8. ^ Folkman J, Long DM (март 1964 г.). «Использование силиконовой резины в качестве носителя для длительной лекарственной терапии». J Surg Res. 4 (3): 139–42. Дои:10.1016 / с0022-4804 (64) 80040-8. PMID  14130164.
  9. ^ Фолкман, Дж (1971). «Ангиогенез опухоли: терапевтическое значение». Медицинский журнал Новой Англии. 285 (21): 1182–1186. Дои:10.1056 / NEJM197111182852108. PMID  4938153.
  10. ^ а б c d е Биленберг Д.Р., Д'Амор PA (2008). «Вклад Джуды Фолкмана в ингибирование ангиогенеза». Лимфат Рес Биол. 6 (3–4): 203–7. Дои:10.1089 / lrb.2008.1016. PMID  19093793.
  11. ^ Нгуен М., Ватанабе Х., Будсон А.Э., Ричи Дж. П., Хейс Д. Ф., Фолкман Дж. (Март 1994 г.). «Повышенные уровни ангиогенного пептида, основного фактора роста фибробластов, в моче у пациентов с широким спектром рака». J. Natl. Институт рака. 86 (5): 356–61. Дои:10.1093 / jnci / 86.5.356. PMID  7508518.
  12. ^ Джон Крюдсон для Chicago Tribune. 11 апреля 1999 г. Решающий тест на лекарство от рака
  13. ^ а б Фолкман Дж (декабрь 2001 г.). «Ангиогенез-зависимые заболевания». Семин Онкол. 28 (6): 536–42. Дои:10.1016 / s0093-7754 (01) 90021-1. PMID  11740806.
  14. ^ Д'Амато Р.Дж., Локнан М.С., Флинн Э., Фолкман Дж. (1994). «Талидомид - ингибитор ангиогенеза». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 91 (9): 4082–4085. Bibcode:1994PNAS ... 91.4082D. Дои:10.1073 / пнас.91.9.4082. ЧВК  43727. PMID  7513432.
  15. ^ Рибатти Д. (2008). «Джуда Фолкман, пионер в изучении ангиогенеза». Ангиогенез. 11 (1): 3–10. Дои:10.1007 / s10456-008-9092-6. ЧВК  2268723. PMID  18247146.
  16. ^ Сингхал С., Мехта Дж., Десикан Р., Эйерс Д., Роберсон П., Эддлмон П., Мунши Н., Анаисси Е., Уилсон С., Дходапкар М., Зеддис Дж., Барлоги Б. (ноябрь 1999 г.). «Противоопухолевое действие талидомида при рефрактерной множественной миеломе». N. Engl. J. Med. 341 (21): 1565–71. Дои:10.1056 / NEJM199911183412102. PMID  10564685. S2CID  45150547.
  17. ^ Эндрю Поллак для New York Times. 27 февраля 2004 г. F.D.A. Одобряет лекарство от рака от Genentech
  18. ^ Рибатти Д. (2008). «Наполеоне Феррара и сага о сосудистом эндотелиальном факторе роста». Эндотелий. 15 (1): 1–8. Дои:10.1080/10623320802092377. PMID  18568940.
  19. ^ «Одобрение FDA для талидомида». Национальный институт рака. Получено 8 января, 2012.
  20. ^ "Общество лауреатов медалей эндокринологов" (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 16 мая 2013 года.
  21. ^ "Золотые медали Американской академии достижений". www.achievement.org. Американская академия достижений.
  22. ^ "Фонд исследования рака доктора Йозефа Штайнера". Архивировано из оригинал 29 ноября 2011 г.
  23. ^ "Historique". Fondation Lefoulon-Delalande Institut de France. 12 апреля 2012 г.. Получено 12 декабря, 2017.
  24. ^ Нейлор, Дэвид. «Почетные докторские степени - Уппсальский университет, Швеция». www.uu.se.
  25. ^ а б Поллак, Эндрю (16 января 2008 г.). «Джуда Фолкман, исследователь, умер 15 января 2008 года в возрасте 74 лет». Нью-Йорк Таймс. Получено Одиннадцатое апреля, 2010.

дальнейшее чтение

внешние ссылки