MCM8 - MCM8

MCM8
Идентификаторы
ПсевдонимыMCM8, C20orf154, dJ967N21.5, POF10, поддержание минихромосомы 8 гомологичный фактор репарации рекомбинации
Внешние идентификаторыOMIM: 608187 MGI: 1913884 ГомолоГен: 12001 Генные карты: MCM8
Расположение гена (человек)
Хромосома 20 (человек)
Chr.Хромосома 20 (человек)[1]
Хромосома 20 (человек)
Геномное расположение MCM8
Геномное расположение MCM8
Группа20п12.3Начинать5,950,652 бп[1]
Конец5,998,977 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001281520
NM_001281521
NM_001281522
NM_032485
NM_182802

NM_001291054
NM_025676

RefSeq (белок)

NP_001268449
NP_001268450
NP_001268451
NP_115874
NP_877954

NP_001277983
NP_079952

Расположение (UCSC)Chr 20: 5.95 - 6 МбChr 2: 132,82 - 132,84 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Фактор лицензирования репликации ДНК MCM8 это белок что у людей кодируется MCM8 ген.[5][6]

Белок, кодируемый этим геном, является одним из высококонсервативных белков поддержания мини-хромосомы (MCM), которые необходимы для инициации репликации эукариотического генома. Гексамерный белковый комплекс, образованный белками MCM, является ключевым компонентом пререпликационного комплекса (pre_RC) и может участвовать в формировании репликационных вилок и в привлечении других белков, связанных с репликацией ДНК. Этот белок содержит центральный домен, который является консервативным среди белков MCM. Было показано, что этот белок коиммунопреципитируется с MCM4, 6 и 7, что предполагает, что он может взаимодействовать с другими белками MCM и играть роль в репликации ДНК. Описаны альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие разные изоформы.[6]

Ремонт ДНК

Мыши с дефицитом MCM8 дефектны в гаметогенез и дисплей нестабильность генома из-за ослабленного гомологичная рекомбинация.[7] Самцы мышей MCM8 (- / -) стерильны, потому что сперматоциты заблокированы в мейотический prophase I. Самки мышей MCM8 (- / -) имеют арестованные первичные фолликулы и часто развивают опухоли яичников.[7] Белок MCM8 образует комплекс с MCM9.

На заводе Arabidopsis thaliana, MCM8 необходим для пути мейотический Ремонт двухцепочечных разрывов ДНК.[8] Было предложено, чтобы MCM8 участвовал в RAD51 в резервном пути, который восстанавливает мейотические двухцепочечные разрывы без образования кроссоверов, когда основной путь рекомбинации, который зависит от DMC1, не удается.[8]

Текущая модель мейотической рекомбинации, инициированной двухцепочечным разрывом или разрывом, с последующим спариванием с гомологичной хромосомой и инвазией цепи для инициирования процесса рекомбинационной репарации. Ремонт разрыва может привести к кроссоверу (CO) или непересечению (NCO) фланкирующих областей. Предполагается, что рекомбинация CO происходит по модели двойного холлидейского соединения (DHJ), показанной справа выше. Считается, что рекомбинанты NCO возникают в основном в рамках модели отжига зависимых цепей от синтеза (SDSA), показанной слева выше. Большинство событий рекомбинации относятся к типу SDSA.

MCM8 образует комплекс с MCM9, необходимый для Резекция ДНК посредством Комплекс МРН (MRE11 -RAD50 -NBS1 ) при двухцепочечных разрывах для образования концов одноцепочечной ДНК.[9] Формирование однонитевых концов - ранний шаг в гомологичная рекомбинация (см. рисунок). MCM8 / MCM9 взаимодействует с MRN и требуется для действия нуклеазы и стабильной ассоциации MRN с двухцепочечными разрывами.[9]

У людей мутация MCM8 может вызывать преждевременная недостаточность яичников, а также хромосомная нестабильность.[10]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000125885 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027353 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Гозуасик Д., Чами М., Лагорс Д., Фавр Дж., Мураками Ю., Поч О, Бирманн Э., Книпперс Р., Брехот С., Патерлини-Брехот П. (январь 2003 г.). «Идентификация и функциональная характеристика нового члена семейства белков Mcm человека: hMcm8». Нуклеиновые кислоты Res. 31 (2): 570–9. Дои:10.1093 / nar / gkg136. ЧВК  140502. PMID  12527764.
  6. ^ а б «Ген Entrez: MCM8 MCM8 с дефицитом поддерживающей минихромосомы 8 (S. cerevisiae)».
  7. ^ а б Lutzmann M, Gray C, Traver S, Ganier O, Maya-Mendoza A, Ranisavljevic N, Bernex F, Nishiyama A, Montel N, Gavois E, Forichon L, de Massy B, Méchali M (2012). «Мыши с дефицитом MCM8 и MCM9 обнаруживают дефекты гаметогенеза и нестабильность генома из-за нарушения гомологичной рекомбинации». Мол. Клетка. 47 (4): 523–34. Дои:10.1016 / j.molcel.2012.05.048. PMID  22771120.
  8. ^ а б Crismani W, Portemer V, Froger N, Chelysheva L, Horlow C, Vrielynck N, Mercier R (2013). «MCM8 необходим для пути репарации двухцепочечных разрывов мейоза, независимого от DMC1 у Arabidopsis thaliana». PLOS Genet. 9 (1): e1003165. Дои:10.1371 / journal.pgen.1003165. ЧВК  3536722. PMID  23300481.
  9. ^ а б Ли К.Ю., Им Дж. С., Шибата Э, Пак Дж., Ханда Н., Ковальчиковски С. К., Датта А. (2015). «Комплекс MCM8-9 способствует резекции двухцепочечных разрывных концов комплексом MRE11-RAD50-NBS1». Nat Commun. 6: 7744. Дои:10.1038 / ncomms8744. ЧВК  4525285. PMID  26215093.
  10. ^ AlAsiri S, Basit S, Wood-Trageser MA, Yatsenko SA, Jeffries EP, Surti U, Ketterer DM, Afzal S, Ramzan K, Faiyaz-Ul Haque M, Jiang H, Trakselis MA, Rajkovic A (2015). «Секвенирование экзома показывает, что мутация MCM8 лежит в основе отказа яичников и хромосомной нестабильности». J. Clin. Вкладывать деньги. 125 (1): 258–62. Дои:10.1172 / JCI78473. ЧВК  4382257. PMID  25437880.

дальнейшее чтение