MSH4 - MSH4

MSH4
Идентификаторы
ПсевдонимыMSH4, mutS гомолог 4
Внешние идентификаторыOMIM: 602105 MGI: 1860077 ГомолоГен: 1830 Генные карты: MSH4
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение MSH4
Геномное расположение MSH4
Группа1п31.1Начните75,796,882 бп[1]
Конец75,913,242 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE MSH4 210533 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

4438

55993

Ансамбль

ENSG00000057468

ENSMUSG00000005493

UniProt

O15457

Q99MT2

RefSeq (мРНК)

NM_002440

NM_001282054
NM_031870

RefSeq (белок)

NP_002431

NP_001268983
NP_114076

Расположение (UCSC)Chr 1: 75,8 - 75,91 МбChr 3: 153,86 - 153,91 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Гомолог белка MutS 4 это белок что у людей кодируется MSH4 ген.[5][6]

Функция

MSH4 и MSH5 белки образуют гетероолигомерную структуру (гетеродимер) у дрожжей и человека.[7][8][9] В дрожжах Saccharomyces cerevisiae MSH4 и MSH5 действуют специально для облегчения кроссоверы между гомологичные хромосомы в течение мейоз.[7] Комплекс MSH4 / MSH5 связывает и стабилизирует двойную Праздничные развязки и способствует их разрешению в кроссовер продукты. An MSH4 гипоморфный (частично функциональный) мутант С. cerevisiae показали 30% -ное снижение числа кроссоверов по всему геному и большое количество мейозов с необменными хромосомами.[10] Тем не менее, этот мутант привел к паттернам жизнеспособности спор, предполагающим, что сегрегация необменных хромосом происходит эффективно. Таким образом, в С. cerevisiae, собственно сегрегация, по-видимому, не полностью зависит от кроссоверов между гомологичными парами.

В его-14 ген червя Caenorhabditis elegans кодирует ортолог из MSH4.[11] Формирование кроссоверов во время C. elegans мейоз требует хим-14 (МСХ4) ген. Потеря функции him-14 (MSH-4) серьезно снижает кроссинговер, что приводит к отсутствию хиазм между гомологами и, как следствие, неправильной сегрегации. Таким образом, в C. elegans, сегрегация, по-видимому, действительно зависит от кроссоверов между гомологичными парами. Хим-14 (МСХ4) функционирует во время пахитены стадия мейоза, указывая на то, что она не нужна для установления предшествующих стадий спаривания и синапсиса гомологичных хромосом.

В MSH4 мутант риса, частота хиазм резко снизилась до примерно 10% от частоты дикого типа, хотя синаптонемный комплекс обычно был установлен.[12] Вероятно, что MSH4 взаимодействует с MSH5 способствовать большинству кроссоверов во время мейоза риса.

В целом кажется, что MSH4 действует во время мейоза, направляя рекомбинационную репарацию некоторых двухцепочечных разрывов ДНК в сторону варианта кроссовера, а не варианта без кроссовера (см. Гомологичная рекомбинация ).

Взаимодействия

MSH4 показал себя взаимодействовать с MLH1,[13] MSH5[8][9][14] и MLH3.[15]

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000057468 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005493 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Paquis-Flucklinger V, Santucci-Darmanin S, Paul R, Saunières A, Turc-Carel C, Desnuelle C (сентябрь 1997 г.). «Клонирование и анализ экспрессии мейоз-специфичного гомолога MutS: гена MSH4 человека». Геномика. 44 (2): 188–94. Дои:10.1006 / geno.1997.4857. PMID  9299235.
  6. ^ «Ген Entrez: MSH4, гомолог mutS 4 (E. coli)».
  7. ^ а б Pochart P, Woltering D, Hollingsworth NM (1997). «Сохранение свойств между функционально различными гомологами MutS в дрожжах». J. Biol. Chem. 272 (48): 30345–9. Дои:10.1074 / jbc.272.48.30345. PMID  9374523.
  8. ^ а б Винанд Нью-Джерси, Panzer JA, Колоднер Р.Д. (1998). "Клонирование и характеристика гомологов человека и Caenorhabditis elegans Saccharomyces cerevisiae Ген MSH5 ». Геномика. 53 (1): 69–80. Дои:10.1006 / geno.1998.5447. PMID  9787078.
  9. ^ а б Бокер Т., Барусявичюс А., Сноуден Т., Расио Д., Герретт С., Роббинс Д., Шмидт С., Бурчак Дж., Кроче С.М., Коупленд Т., Коватич А.Дж., Фишель Р. (1999). «hMSH5: гомолог MutS человека, который образует новый гетеродимер с hMSH4 и экспрессируется во время сперматогенеза». Рак Res. 59 (4): 816–22. PMID  10029069.
  10. ^ Кришнапрасад Г.Н., Ананд М.Т., Лин Г., Теккедил М.М., Стейнмец Л.М., Нишант К.Т. (2015). «Вариация частот кроссовера нарушает гарантию кроссовера, не влияя на сегрегацию мейотических хромосом у Saccharomyces cerevisiae». Генетика. 199 (2): 399–412. Дои:10.1534 / генетика.114.172320. ЧВК  4317650. PMID  25467183.
  11. ^ Залевский Дж., Маккуин А.Дж., Даффи Дж. Б., Кемфес К. Дж., Вильнёв А. М. (1999). «Кроссинговер во время мейоза Caenorhabditis elegans требует консервативного пути на основе MutS, который частично не используется в почкующихся дрожжах». Генетика. 153 (3): 1271–83. ЧВК  1460811. PMID  10545458.
  12. ^ Чжан Л., Тан Д., Ло Ц., Чен Х, Ван Х, Ли И, Ченг З (2014). «Образование кроссовера во время мейоза риса зависит от взаимодействия OsMSH4 и OsMSH5». Генетика. 198 (4): 1447–56. Дои:10.1534 / genetics.114.168732. ЧВК  4256764. PMID  25278554.
  13. ^ Santucci-Darmanin S, Walpita D, Lespinasse F, Desnuelle C, Ashley T., Paquis-Flucklinger V (август 2000 г.). «MSH4 действует вместе с MLH1 во время мейоза млекопитающих». Журнал FASEB. 14 (11): 1539–47. Дои:10.1096 / fj.14.11.1539. PMID  10928988.
  14. ^ Her C, Wu X, Griswold MD, Zhou F (февраль 2003 г.). «Человеческий гомолог MutS MSH4 физически взаимодействует с опухолевым супрессорным белком 1 фон Хиппеля-Линдау». Исследования рака. 63 (4): 865–72. PMID  12591739.
  15. ^ Santucci-Darmanin S, Neyton S, Lespinasse F, Saunières A, Gaudray P, Paquis-Flucklinger V (июль 2002 г.). «Белок MLH3, восстанавливающий несоответствие ДНК, взаимодействует с MSH4 в мейотических клетках, поддерживая роль этого гомолога MutL в мейотической рекомбинации млекопитающих». Молекулярная генетика человека. 11 (15): 1697–706. CiteSeerX  10.1.1.586.4478. Дои:10.1093 / hmg / 11.15.1697. PMID  12095912.

дальнейшее чтение

  • Ее К., Чжао Н., Ву Х, Томпкинс Дж. Д. (2007). «Гомологи MutS hMSH4 и hMSH5: различные функциональные последствия для человека». Границы биологических наук. 12: 905–11. Дои:10.2741/2112. PMID  17127347.
  • Винанд, штат Нью-Джерси, Panzer JA, Колоднер RD (октябрь 1998 г.). «Клонирование и характеристика гомологов человека и Caenorhabditis elegans гена Saccharomyces cerevisiae MSH5». Геномика. 53 (1): 69–80. Дои:10.1006 / geno.1998.5447. PMID  9787078.
  • Бокер Т., Барусявичюс А., Сноуден Т., Расио Д., Герретт С., Роббинс Д., Шмидт С., Бурчак Дж., Кроче С.М., Коупленд Т., Коватич А.Дж., Фишель Р. (февраль 1999 г.). «hMSH5: гомолог MutS человека, который образует новый гетеродимер с hMSH4 и экспрессируется во время сперматогенеза». Исследования рака. 59 (4): 816–22. PMID  10029069.
  • Кнейц Б., Коэн П.Е., Авдиевич Э., Чжу Л., Кейн М.Ф., Хоу Х., Колоднер Р.Д., Кучерлапати Р., Поллард Дж. В., Эдельманн В. (май 2000 г.). «Локализация гомолога 4 MutS в мейотических хромосомах необходима для спаривания хромосом во время мейоза у самцов и самок мышей». Гены и развитие. 14 (9): 1085–97. ЧВК  316572. PMID  10809667.
  • Santucci-Darmanin S, Walpita D, Lespinasse F, Desnuelle C, Ashley T., Paquis-Flucklinger V (август 2000 г.). «MSH4 действует вместе с MLH1 во время мейоза млекопитающих». Журнал FASEB. 14 (11): 1539–47. Дои:10.1096 / fj.14.11.1539. PMID  10928988.
  • Räschle M, Dufner P, Marra G, Jiricny J (июнь 2002 г.). «Мутации в субъединицах hMLH1 и hPMS2 человеческого фактора репарации несоответствия MutLalpha влияют на его АТФазную активность, но не на его способность взаимодействовать с hMutSalpha». Журнал биологической химии. 277 (24): 21810–20. Дои:10.1074 / jbc.M108787200. PMID  11948175.
  • Моенс П.Б., Колас Н.К., Тарсунас М., Маркон Э., Коэн П.Е., Спиропулос Б. (апрель 2002 г.). «Временной ход и хромосомная локализация белков, связанных с рекомбинацией, в мейозе у мышей совместимы с моделями, которые могут разрешить ранние взаимодействия ДНК-ДНК без реципрокной рекомбинации». Журнал клеточной науки. 115 (Pt 8): 1611–22. PMID  11950880.
  • Santucci-Darmanin S, Neyton S, Lespinasse F, Saunières A, Gaudray P, Paquis-Flucklinger V (июль 2002 г.). «Белок MLH3, восстанавливающий несоответствие ДНК, взаимодействует с MSH4 в мейотических клетках, поддерживая роль этого гомолога MutL в мейотической рекомбинации млекопитающих». Молекулярная генетика человека. 11 (15): 1697–706. CiteSeerX  10.1.1.586.4478. Дои:10.1093 / hmg / 11.15.1697. PMID  12095912.
  • Her C, Wu X, Griswold MD, Zhou F (февраль 2003 г.). «Человеческий гомолог MutS MSH4 физически взаимодействует с опухолевым супрессорным белком 1 фон Хиппеля-Линдау». Исследования рака. 63 (4): 865–72. PMID  12591739.
  • Сноуден Т., Ачарья С., Бутц С., Берардини М., Фишел Р. (август 2004 г.). «hMSH4-hMSH5 распознает соединения Холлидея и образует специфичный для мейоза скользящий зажим, охватывающий гомологичные хромосомы». Молекулярная клетка. 15 (3): 437–51. Дои:10.1016 / j.molcel.2004.06.040. PMID  15304223.
  • Yi W, Wu X, Lee TH, Doggett NA, Her C (июль 2005 г.). «Два варианта гомолога MutS hMSH5: распространенность у людей и влияние на взаимодействие белков». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 332 (2): 524–32. Дои:10.1016 / j.bbrc.2005.04.154. PMID  15907804.
  • Ли TH, Yi W, Гризволд, доктор медицины, Zhu F, Her C. (январь 2006 г.). «Образование гетерокомплекса hMSH4-hMSH5 является предпосылкой для последующего рекрутирования GPS2». Ремонт ДНК. 5 (1): 32–42. Дои:10.1016 / днареп.2005.07.004. PMID  16122992.
  • Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кишикава Т., Дрикот А., Ли Н., Беррис Г. Ф., Гиббонс Ф. Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон К., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белок-белок человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. Дои:10.1038 / природа04209. PMID  16189514.
  • Neyton S, Lespinasse F, Lahaye F, Staccini P, Paquis-Flucklinger V, Santucci-Darmanin S (октябрь 2007 г.). «CRM1-зависимый ядерный экспорт и димеризация с hMSH5 способствуют регуляции субклеточной локализации hMSH4». Экспериментальные исследования клеток. 313 (17): 3680–93. Дои:10.1016 / j.yexcr.2007.08.010. PMID  17869244.

внешняя ссылка