Клеточная линия PC12 - PC12 cell line

Клетки PC 12, культивированные около двух дней.

PC12 это клеточная линия полученный из феохромоцитома из крыса мозговое вещество надпочечников, которые имеют эмбриональный происхождение из нервный гребень в котором есть смесь нейробластические клетки и эозинофильные клетки.[1][2][3]

Фон

Эту клеточную линию впервые культивировали Грин и Тишлер в 1976 году.[1] Он развивался параллельно надпочечникам. хромаффинная клетка модель из-за ее чрезвычайной универсальности для фармакологических манипуляций, простоты культивирования и большого количества информации об их распространении и дифференциации.[4] Эти качества обеспечивают преимущество, даже если они меньше пузырьки и квантовый размер, в среднем всего 1,9х10−19 высвобождено моль нейромедиатора.[4] Везикулы удерживают катехоламины, по большей части дофамин но также ограниченное количество норэпинефрин, и высвобождение этих нейромедиаторов вызывает всплески из-за изменений тока, подобных хромаффинным клеткам.

Использование клеточной линии PC12 дало много информации о функции белков, лежащих в основе слияние пузырьков. Эта клеточная линия была использована для понимания роли синаптотагмин в слиянии везикулярно-клеточной мембраны.[5]

Дифференциация

Их эмбриологический Происхождение из нейробластических клеток означает, что они могут легко дифференцироваться в нейроноподобные клетки, даже если они не считаются взрослыми нейронами. Нейроноподобность означает, что они обладают свойствами, аналогичными нейронам, в данном случае речь идет о высвобождении нейромедиатора пузырьками. Клетки PC12 перестают делиться и окончательно различать при лечении с фактор роста нервов или дексаметазон.[6] Это делает клетки PC12 полезными в качестве модельной системы нейрональной дифференцировки и нейросекреции.

Фактор роста нервов

Обработка клеток PC12 фактором роста нервов создает клетки с длинными отростками, известными как варикозное расширение нейритов, которые содержат небольшое количество пузырьков. Клетки PC12, обработанные в течение 10–14 дней фактором роста нервов, не имели высвобождения пузырьков из тела клетки, что указывает на агрегацию пузырьков на концах нейритов.[4]

Дексаметазон

Обработка клеток PC12 дексаметазоном превращает их в хромаффиноподобные клетки. С помощью запись патч-зажим и амперометрия наблюдалось значительное увеличение квантового размера, возбудимости и связи между кальциевыми каналами и местами высвобождения везикул, увеличиваясь с ~ 2x10−19 до ~ 6.5x10−19 родинки.[4]

Действие препаратов на везикулы

Исследования показали различия в размере пузырьков и квантовом размере в зависимости от лечения определенными препаратами.

  • L-ДОПА показал увеличение среднего размера квантов при продолжительности лечения всего 40–90 минут.[4]
  • Лечение с амфетамин или Резерпин вызывает уменьшение содержания пузырьков.[4]
  • Вставка тяжелые металлы Доказано, что свинец (II), кадмий (II), стронций (II) или барий (II) являются агонистами синаптотагмина, сенсорного кальция.[4]
  • Другой органика были изучены с использованием этой клеточной линии, чтобы понять их влияние на клетки PC12. Эти типы исследований показывают, что использование клеточной линии PC12 может быть моделью для прошлых и будущих нейротоксикологических исследований.[7]

Исследование

Клеточная линия PC12 использовалась для получения дополнительной информации о заболеваниях головного мозга. Он был использован в исследованиях гипоксия, где острая гипоксия вызывает экзоцитоз а продолжительная гипоксия может вызвать чрезмерный экзоцитоз. Клетки PC12 использовались, чтобы определить, какие прион фрагменты белка вызывали дисфункцию нейронов.[4]

Сообщалось, что помимо моноаминового пути (дофамина и норэпинефрина) клетки PC12 экспрессируют как кинурениновый, так и серотониновый пути. В поддержку этого утверждения входят как доказательства экспрессии требуемых ферментов с помощью ОТ-ПЦР, так и изменения экспрессии после лечения мелатонином.[8] Противоположное мнение относительно экспрессии серотонинового пути клетками PC12 было высказано исследователями, которые первыми создали эту клеточную линию.[1]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Грин, Л. А; Тишлер, A S (июль 1976 г.). «Создание норадренергической клональной линии клеток феохромоцитомы надпочечников крысы, которые реагируют на фактор роста нервов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 73 (7): 2424–2428. Bibcode:1976PNAS ... 73.2424G. Дои:10.1073 / пнас.73.7.2424. ЧВК  430592. PMID  1065897.
  2. ^ «Клеточная линия PC-12 / CRL-1721». LGC Promochem: Коллекция клеточной биологии. Коллекция американских типовых культур. Архивировано из оригинал на 2011-04-11. Получено 2008-08-15.
  3. ^ «Надпочечники и параганглии - эмбриология».
  4. ^ а б c d е ж грамм час Westerink, R.H.S .; Юинг, А. Г. (15 ноября 2007 г.). «Клетка PC12 как модель нейросекреции: клетки PC12 как модель нейросекреции». Acta Physiologica. 192 (2): 273–285. Дои:10.1111 / j.1748-1716.2007.01805.x. ЧВК  2663028. PMID  18005394.
  5. ^ Густавссон, Наталья; Хан, Вэйпин (1 августа 2009 г.). «Чувствительность к кальцию за пределами нейротрансмиттеров: функции синаптотагминов в нейроэндокринной и эндокринной секреции». Отчеты по бионауке. 29 (4): 245–259. Дои:10.1042 / BSR20090031. PMID  19500075. S2CID  29496725.
  6. ^ Центр онкологического образования
  7. ^ Ланкри, Дэвид; Хахам, Дикла; Лахиани, Ади; Лазаровичи, Филипп; Цвелиховский, Дмитрий (18 апреля 2018 г.). «Соединения на основе метилен-циклоалкилацетата (MCA) на основе каркаса в качестве новых нейротропных агентов». ACS Chemical Neuroscience. 9 (4): 691–698. Дои:10.1021 / acschemneuro.7b00473. PMID  29265805.
  8. ^ Ли, Ян; Ху, Нан; Ян, Дан; Oxenkrug, Грегори; Ян, Цин (март 2017 г.). «Регулирование баланса между кинурениновым и серотониновым путями метаболизма триптофана». Журнал FEBS. 284 (6): 948–966. Дои:10.1111 / фев.14026. PMID  28118532. S2CID  5534560.

внешняя ссылка

  • Статьи Википедии, содержащие термин «клетки PC12» [1]
  • Функция Ras была частично выяснена с использованием клеточной линии PC12. [2], из раздела в учебнике онкологической медицины
  • Раздел о нейронной передаче [3] имеет несколько ссылок на клеточную линию PC12
  • Запись о целлозавре для ПК12