Фототоксичность - Phototoxicity

Фототоксичность
Другие именаФото раздражение
Effet de la rue officinale.jpg
Эффект общая рута на коже в жаркую погоду.
СпециальностьДерматология  Отредактируйте это в Викиданных

Фототоксичность, также называемый световое раздражение, это химически вызванное раздражение кожи, требующее света, которое не связано с иммунная система.[1] Это тип светочувствительность.[1][2]

Кожная реакция напоминает преувеличенный солнечный ожог. Вовлеченное химическое вещество может проникать в кожу при местном применении или может достигать кожи через Систематическая циркуляция после приема внутрь или парентерального введения. Химическое вещество должно быть «фотоактивным», что означает, что при поглощении света поглощенная энергия вызывает молекулярные изменения, вызывающие токсичность. Многие синтетические соединения, включая лекарственные вещества, такие как тетрациклины или же фторхинолоны, как известно, вызывают эти эффекты. Контакт поверхности с некоторыми такими химическими веществами вызывает фотодерматит; многие растения вызывают фитофотодерматит. Световая токсичность - обычное явление в люди; однако это также происходит и у других животных.

Научное обоснование

Фототоксичное вещество - это химическое соединение, которое становится токсичным при воздействии света.

Фототоксичность - это квантово-химическое явление. Фототоксины - это молекулы с сопряженная система, часто ароматическая система. У них низменный возбужденное состояние что может быть достигнуто путем возбуждения фотонами видимого света. Это состояние может пройти межсистемный переход с соседними молекулами в ткани, превращая их в токсичные свободные радикалы. Они быстро атакуют соседние молекулы, убивая клетки. Типичный радикал синглетный кислород, произведенные из обычных триплетный кислород. Поскольку свободные радикалы обладают высокой реакционной способностью, повреждение ограничивается освещенной частью тела.

Фотографии оценка безопасности

Физико-химические свойства

В пробирке тестовые системы

Тест на фототоксичность нейтрального красного 3T3 - тест токсикологической оценки in vitro, используемый для определения цитотоксического и фото (цито) токсического эффекта тестовая статья к мышиным фибробластам в присутствии или в отсутствие света УФА.

«Анализ фототоксичности поглощения нейтрального красного 3T3 (3T3 NRU PT) может использоваться для определения фототоксического эффекта тестируемого вещества, вызванного комбинацией тестируемого вещества и света, и основан на сравнении цитотоксический эффект испытуемого вещества при тестировании после воздействия и в отсутствие воздействия нецитотоксической дозы УФА / видимого света. Цитотоксичность выражается в зависимости от концентрации снижения поглощения витального красителя - Нейтральный красный.

Вещества, которые являются фототоксичными in vivo после системного применения и распределения на коже, а также соединения, которые могут действовать как фототоксические вещества после местного нанесения на кожу, могут быть идентифицированы с помощью теста. Надежность и актуальность 3T3 NRU PT были оценены, и было показано, что они являются прогностическими по сравнению с острыми эффектами фототоксичности in vivo у животных и людей ». С разрешения [1]

Во время разработки препарата

Несколько органов здравоохранения выпустили соответствующие руководящие документы, которые необходимо учитывать при разработке лекарств:

  • ICH (Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических препаратов для человека)
    • M3 (R2) «Руководство по доклиническим исследованиям безопасности для проведения клинических испытаний на людях и получения разрешения на продажу фармацевтических препаратов»[4]
    • S9 «Доклиническая оценка противоопухолевых лекарственных средств»[5]
    • S10 «Оценка фотобезопасности»[5]
  • EMA (Европейское агентство по лекарственным средствам)
    • «Примечание к руководству по тестированию фотобезопасности» (редакция приостановлена)[6]
    • «Вопросы и ответы к инструкции по тестированию фотобезопасности»[6]
  • FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США)
  • MHLW / PMDA (Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии / Агентство фармацевтики и медицинского оборудования )

Фототоксичность в световой микроскопии

При проведении микроскопии живых образцов необходимо учитывать, что слишком высокая доза света может повредить или убить образцы и привести к экспериментальным артефактам. Это особенно важно в конфокальный и сверхразрешение микроскопия.[7][8]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Андерсон, Д.М.; Keith, J .; Novac, P .; Эллиотт, М.А., ред. (1994). Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда (28-е изд.). Компания W. B. Saunders. ISBN  0721655777.
  2. ^ Дж. Х. Эпштейн (1999). «Фототоксичность и фотоаллергия». Семинары по кожной медицине и хирургии. 18 (4): 274–284. PMID  10604793.
  3. ^ «Масло бергамота». Drugs.com. 2018 г.. Получено 5 декабря 2018.
  4. ^ «Междисциплинарные рекомендации». ICH. Получено 2013-08-06.
  5. ^ а б «Правила безопасности». ICH. Получено 2013-08-06.
  6. ^ а б «Европейское агентство по лекарственным средствам - Неклинические: токсикология». Ema.europa.eu. 2010-06-24. Получено 2013-08-06.
  7. ^ Ича, Ярослав; Вебер, Майкл; Waters, Jennifer C .; Норден, Карен (2017). «Фототоксичность в живой флуоресцентной микроскопии и как ее избежать». BioEssays. 39 (8): 1700003. Дои:10.1002 / bies.201700003. HDL:21.11116 / 0000-0002-8C94-9. ISSN  1521-1878.
  8. ^ Laissue, P. Philippe; Альгамди, Рана А .; Томанчак, Павел; Reynaud, Emmanuel G .; Шрофф, Хари (июль 2017 г.). «Оценка фототоксичности в живой флуоресцентной визуализации». Методы природы. 14 (7): 657–661. Дои:10.1038 / nmeth.4344. HDL:21.11116 / 0000-0002-8B80-0. ISSN  1548-7105.

внешняя ссылка